Hepatiidi inimeste teadmiste jagamine, suhtlemine ja toetamine
Sõnum Michist »17. veebruar 2014 kell 14:03
KAWAII sõnum »17. veebruar 2014 14:11
Sõnum Michist »17. veebruar 2014 kell 14:36
KAWAII sõnum »17. veebruar 2014 14:49
Alfa-fetoproteiin (AFP) on inimese ja imetaja areneva embrüo seerumi valk. Täiskasvanutel kaob see peaaegu täielikult vereproovist kohe pärast sündi, kuid ilmneb koos hepatotsellulaarse kartsinoomiga (HCC), samuti munandite ja munasarjavähiga. Neil juhtudel kasutatakse AFP-d nende kasvajate spetsiifiliseks markeriks nende diagnoosimiseks ja ravi efektiivsuse hindamiseks [1, 4].
AFP geeni ekspressioon maksas esineb maksa nekroosi ja põletiku ajal koos hepatotsüütide rakkudevahelise interaktsiooni kahjustusega [1]. Ameerika autorite rühma poolt läbi viidud uuring näitab, et normaalne maksa regenereerimine ei stimuleeri AFP sünteesi [1].
HCC-s rikutakse maksa kõige rakumatrixi interaktsioone, mida kinnitab asjaolu, et AFP kõrgeim seerumitaset registreeritakse täpselt selles patoloogias ja selle kontsentratsioon sõltub kasvaja mahust ja kasvu kiirusest [5, 14, 15]. Lisaks on maksatsirroosi (CP) patsientidel HCP taseme tõus riskiteguriks AFP taseme tõus [6, 7]. AFP taseme tõus on CP-le samuti iseloomulik, kuna see haigus häirib ka hepatotsüütide rakumaterjali vastasmõju maksa suurenenud fibroosi tõttu.
Kroonilise viirusliku hepatiidi korral avastati maksa fibroosi ja AFP taseme vahel otsene korrelatsioon [12]. Ühes uuringus [8] teatati, et kroonilise B-hepatiidi põdevatel patsientidel, kellel on 8-aastaseks kõrgeks AFP taseme, on CP ja HCC sagedamini välja töötatud ja kõrgem suremus võrreldes kroonilise B-hepatiidiga patsientidega, kellel on AFP normaalne tase. Teises uuringus seostati AFP-i kõrgenenud taset koos kompenseeritud HCV-CCP-ga patsientide madalama ellujäämisega [11].
Seega on kirjanduse kohaselt olemas eeldused AFP-i kasutamiseks prognostiliseks ellujäämise markeriks CP-s, eriti arvestades asjaolu, et AFP määramist seerumis võib seostada tavaliste biokeemiliste uuringutega. Probleemid AF-i läviväärtuse prognoositavate tasemete kindlaksmääramise kohta CP-ga ja selle prognoosiga hõlmatud ajavahemikud jäävad lahendamata.
Uuringu eesmärk on määrata alfa-fetoproteiini taseme prognostiline väärtus viirusliku ja alkohoolse etioloogiaga tsirroosiga patsientide veres.
Materjal ja uurimismeetodid
Uuring on vaatluslik, perspektiivne (kohord), kus hinnati lõplikku tahket punkti - surmajuhtumit CP-st. Uuringus osales 107 patsienti, kellel oli viirusprotsessor (B, C, B + C), alkohol ja segu (alkohol-viirus) etioloogia. Patsientide vanus oli 18-72 aastat (Me = 50,8 aastat vana), 50 meest ja 57 naist. Patsientide vaatlusperiood oli 1 kuni 36 kuud. Kogu vaatlusperioodi jooksul suri 43 107 inimest. Andmed väljaspool haigla surma läinud patsientide surma kohta, mis on saadud sugulaste telefoniküsitlustest. CPU Diagnoos oli kinnitatud morfoloogiliselt (laparoskoopia koos biopsiaga) 8 patsiendil ning ülejäänud paljastub näidustuste põhjal laialihargneva maksakahjustusi koos deformatsiooni veresoonte mustrit ultraheli andmete olemasolust sündroom hepatotsellulaarsele puudulikkuse ja instrumentaalselt osutunud sündroom, portaalhüpertensioonist (veenilaiendid mao ja söögitoru, astsiit). Viiruslik etioloogia seada vastavalt viroloogiline uuring seerumi markerid HBV (HBsAg ja / tonn klasside M ja G HBcAg DNA HBV), HCV (A / m klasside M ja G HCV, HCV RNA) ja HDV (a / t HDV). CP-i alkohoolset etioloogiat määravad aastaringse alkoholi kuritarvitamise ajalugu.
Kõik patsiendid elasid Tomski piirkonnas. Kõik uuringus osalenud patsiendid said vabatahtlikult informeeritud nõusoleku uuringus osalemiseks ning kõik patsiendid said teabelehte. Uuringuid ei tehtud, kui oli tõsiste komplikatsioonide tõenäosus ja uuringu eeldatav kasu oli väiksem kui patsiendi tervisele tõenäoliselt kahjustatud.
Patsientide kaasamise kriteeriumid uuringus: Tomski piirkondlikus kliinilises haiglas kontrollitud viiruse, alkoholi ja segiotioloogia dekompensatsiooni (astsiit, verejooks või äge alkohoolne hepatiit) diagnoosimine CP või haigla sissepääs haiglas; patsiendi nõusolek uuringus osalemiseks.
Väljajätmise kriteeriumid: raske kaashäire - õige ventrikulaarne südamepuudulikkus, raske suhkurtõbi, onkatoomia, tuberkuloos, autoimmuunhaigused, neerupuudulikkus, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, bronhiaalastma, vaimuhaigused; ägedad nakkushaigused; patsiendist keeldumine osalema uuringus.
CPU peamised etioloogilised variandid on alkohoolsed CPU (41,4%) ja alkoholi-viirusprotsessor (40,5%). Viiruslike protsessorite osakaal on 18,1%.
Patsiendid jagati 2 rühma (surnud - 1. rühmas ja ellujäänutega - 2. rühma) perioodide kaupa: 1, 3, 6, 12, 18, 24 ja 36 kuud. Surnud ja ellujäänud patsientidel, kellel CP oli näidatud perioodide jooksul võrreldav sugu ja vanusega. Esimeses etapis analüüsitakse CP-i etioloogilise variandi seost haiguse samas staadiumis esinevate patsientide ellujäämise määraga (üks Pugh-klassi laste klass). Kuna puuduvad statistiliselt olulised erinevad CP erinevad etioloogilised variandid surnud ja ellujäänud patsientide rühmadel kõigil perioodidel, võrreldi neid rühmi nimetatud ajavahemike järel, arvestamata haiguse etioloogilisi variante.
AFP tase määrati ensüümseotud immunosorbentanalüüsiga (ELISA), kasutades Alkor Bio (Venemaa, Peterburi).
Statistiliste andmete töötlemine toimus Statistica v6.0 (StatSoft, USA) abil. Märkide tavapärase jaotuse rühmade kontroll viidi läbi, kasutades Lillieforsi kriteeriumit. Võrreldavates rühmades olevate märkide jaotus ei vastanud normaalse jaotuse seadustele (p 0,05), mis võimaldab järeldada, et AFP taseme tõus tuleneb peamiselt CP-i etapist, mitte selle tegevusest.
Seega saadud tulemused näitavad, et ACE tase võimaldab kompenseeritud CPU (klass A) diferentseerida dekompenseeritud (klassid B ja C).
On teada, et maksarakkude maatriksi suhete rikkumine on hepatotsüütide AFP sünteesi parim indutseerija [1]. CP-s suureneb rakumaterjali suhete häirimise määr maksa fibroosi protsesside tulemusena, mis põhjustab hepatotsüütide dissotsieerumist, mida täheldatakse haiguse progresseerumisena. Kirjanduse andmeil on AFP tase otseselt seotud fibroosi tasemega maksas [12]. Seepärast kaasneb CP-etapi kaalumine, mis väljendub organismis suurenenud fibroosi moodustumisel, AFP sünteesi suurenemisega. Sellest tulenevalt saab meie tulemuste põhjal haiguse dekompensatsiooni määrata AFP piirnormi ületades. Väga paljulubav on uuring suhte sünteesi fibrozoobrazovaniya AFP ja progresseerumist maksas, mis võib jälgida kõrge aktiivsus neutrofiilide elastaasi, alfa-1-inhibiitor ja madalas kontsentratsioonis fibronektiini ja peptiidseotud hüdroksüproliin seerumi [2, 3].
On uuring, milles uuritakse püsiva viroloogilise ravivastuse ja AFP taseme saavutamist HCV infektsiooni viirusevastase ravi ajal (hepatiidi ja CP puhul). Leiti, et AFP tasemega alla 5,7 RÜ / ml saavutati püsiv viroloogiline ravivastus 58,7% patsientidest ja kui kehtestatud tase oli ületatud ainult 19,2% patsientidest [13]. Need andmed kinnitavad teatud määral AFP suurenenud tasemete seost koos maksa haiguse süvenemisega, kus viirusevastane ravi on vähem efektiivne [9, 10].
Meie andmetel ei mõjuta CP aktiivsus AFP taset, mida kinnitab AFP taseme ja aminotransferaaside aktiivsuse vahelise korrelatsiooni puudumine. Seega võib väita, et haiguse staadium, mitte selle tegevus, aitab oluliselt kaasa AFP taseme tõstmisele CP-s.
AFP taseme ja CP-i ellujäämise vahelise seostuse puudumine võib osaliselt seletada asjaoluga, et meie uuringus polnud patsiente, kellel on CP-ga nakkuv raskendatud haigus, mis kahtlemata suurendab suremust.
Seega on AFP taseme kontroll nii CP-ga patsientide esialgsel uurimisel kui ka dünaamika puhul võimalik hinnata CP staadiumi, kuid see ei võimalda surmaohu ennustamiseks sõltumata teistest kliinilistest andmetest. Seoses meie saadud tulemustega ja ka asjaoluga, et CP-patsientidel on kõrge risk HCC-i tekkeks, on vaja kontrollida AFP taset nendes 2 korda aastas. Kui tuvastatakse kõrgendatud AFP tase, on HCC sõelkatse jaoks vaja arvutatud või tuumamagnetresonantstomograafiat.
Hindajad:
Garganeeva NP, MD, Polikliinike ravi osakonna professor, Tervishoiuministeeriumi Siberi riiklik meditsiinikeskus, Tomsk;
Aegeva TS, meditsiiniteaduste doktor, professor, sisehaiguste propedeutika osakond, Siberi Riiklik meditsiinikeskus, Tomsk.
Cherkasov V.A., Chereshnev V.A., Zarivchatsky M.F., Rodionov S.Y., Tsoy G.M.
"Permi meditsiiniline ajakiri № 3-4, T 20, 2003"
Sissejuhatus
Immuunvastuse häired on mitmesuguste etioloogiate kroonilise hepatiidi kõige olulisem patogeneetiline seos, mis määrab suures osas selle haiguse progressiooni kuni maksa tsirroosiks muutumiseni [14].
Kroonilise, aktiivne hepatiit vähenemise T-summutajat viib suure ülitundlikkust T-lümfotsüütide viirusantigeenidega, membraan antigeenide ja maksa spetsiifilise lipoproteiini antikehad sellega ületootmise ja arengut aktiivse immunoloogilise protsessi maksakoes [2; 3]. Suurt tsütolüüsi sündroomi tekkimise eest vastutab suurenenud T-tapja funktsioon [6]. Haiguse ekstrahepaatilised ilmingud arenevad immuunkomplekside mehhanismiga [14]. Kroonilise B-hepatiidi, CD21 + ja O-lümfotsüütide arvu suurenemisega patsientidel täheldatakse CD3 + ja CD8 + vähenemist. Viimane aitab kaasa humoraalsete reaktsioonide intensiivistamisele, eriti DR3 haplotüübiga [3]. Kroonilise viirusliku hepatiidi B ja C tüsistuste areng aitab kaasa seerumi nekroosifaktori alfa kasvajate suurenemisele, mis on programmeeritud rakusurma indutseerija (apoptoos) [6; 7; 9; 12]. Täheldati apoptoosi indutseerivate CD95 + rakkude indutseeriva kroonilise hepatiit B patsientide seerumi suurenemist [2]. Immuunreguleerivate mediaatorite tasakaalu muutused tsütokiinide Thx2 tüüpi (IL-4) kasulikuks C-hepatiidi kroonilistes vormides, samuti segatud vormides (B ja C) näitavad humoraalse immuunsuse levimust [7; 11] Maksatsirroosi patogeneesil on ka immuunhaigused ka võtmeroll. Seega on viirusliku tsirroosi tekkimisel esmatähtis immunoloogiline põletikuline protsess, mis on põhjustatud viirusliku infektsiooni püsimisest, viiruste B ja C hepatotoksilisest toimest ja autoimmuunreaktsioonide arengust. Maksimaalse autoimmuunse maksatsirroosi patogenees on peamine roll [14].
Vaatamata võtmerolli patogeneesis immuunsüsteemi häired ja maksatsirroosi hepatiit erinevate etioloogia immuunravi need nosoloogilised üksuste tal piirati ja väheneb oluliselt kasutamisega immunosupressantidega (tsütostaatikumide ja kortikosteroide) kõrge aktiivsuse astme protsessi [14].
Seega on peamine roll hepatiidi ja maksatsirroosi patogeneesi kujunemisel immuunvastuse häirimisele. Autoimmuun-agressiivse nähtusega kaasnevate haiguste ravimise kõige pakilisemad ülesanded on bioloogiliselt aktiivsete ühendite otsimine ja kasutamine patoloogiliste autoimmuunsete mehhanismide selektiivseks supresseerimiseks [4; 5; 8; 10; 13; 15].
Lootevalgu alfa-fetoproteiin (AFP) on sellise spetsiifilise immunoregulatsiooni loomulik analoog [1].
Katseandmed näitavad selle valgu immunosupressiivset aktiivsust [16]. Seepärast püüdsid nad ilmselt esiteks proovida autoimmuunsete reaktsioonide blokeerimist eksperimendis, kus tuvastati AFP võime vähendada T-sõltuvat humoraalset ja rakulist immuunvastust [17].
Materjalid ja uurimismeetodid
Peamine eesmärk kliiniliste uuringute olnud ohutuse hindamine ja efektiivsuse AFP ettevalmistamisel (registreerimistunnistuse tervishoiuministeeriumi Vene Föderatsiooni 04.19.99 № 99/136/12) ravis patsientidel, kellel on krooniline hepatiit ja maksatsirroos.
Ravimi AFP topeltpimedas randomiseeritud platseebo-kontrollitud uuring, kus AFP kompleksravi saanud patsientide peamised rühmad ja kontrollrühmad - "Placebo" - sarnastes annustes ja manustamisviisides.
Uuring hõlmas viiruslike ja keemiliste etioloogiliste teguritega põhjustatud tsirroosiga patsiente.
Patsientide vanus oli vahemikus 36-72 aastat. Uuringus osalenud patsientide koguarv oli 43 inimest.
Kõigist uuringus osalenud patsientidest diagnoositi 15 viirusliku invasiooni tagajärjel kroonilist hepatiiti ja tsirroosi, 18 - toksiogeenne, 6 - esmane biliaarium, 2 - ebaselge etioloogiaga.
Uuringusse kaasatud patsiente uuriti uuringu alguses (0-päevane ravi) ja 2. päeval pärast selle lõpetamist. Uuringute eesmärgiks oli hinnata elundite ja süsteemide seisundit kliiniliste, laboratoorsete, eri- ja instrumentaalnäitajate kompleksina, sealhulgas: füüsiline; laborikatsed (kliiniline ja biokeemiline vereanalüüs, immunogramm, viroloogiline uuring); eriline ja instrumentaalne (kõhuorganite ultraheli, maksa isotoop skaneerimine).
Ravimi kliinilises uuringus tuvastati 2 patsientide rühma.
Kroonilise hepatiidi ja maksa tsirroosiga patsiendid (põhirühm 22 inimest) saavad kompleksravi, sealhulgas: valkudega rikka dieet; B-vitamiinid, nikotiinamiid, foolhape, C-vitamiin, lipohape; legalon, spasmolüütikumid; 30 päeva jooksul päevas 30 päeva jooksul seedetrakti, diureetikume ja prednisolooni taastavaid ravimeid, saadi AFP täiendav intravenoosne preparaat päevaannus 4 ug / kg kehamassi kohta üks kord päevas.
Vastavas kontrollrühmas (krooniline hepatiit ja 21-liikmeline tsirroos) viidi sarnane kompleksne ravi kombinatsioonis platseeboga. "Platseeboga" kasutati lüofiilset preparaati "Reopoliglyukin", mis on AFP valmistamisel täiteaine. Kontrollrühmadesse manustati platseebot adekvaatse annuse, sageduse ja manustamisviisiga, nagu uuringus osalenud patsientide peamine grupp.
Kõigi uuringus osalenud kroonilise hepatiidi ja tsirroosiga patsientide puhul tuvastasime mitu üldist sündroomi.
Patsientide peamised ja kontrollrühmad olid biliaarse düskineesia ja maksa nekrobiootiliste muutustega seotud valusündroom. Kollatõbi sündroomi põhjustas nii sapi väljaheide mehhaanilised häired kui ka intrahepaatilise kolestaasi tõttu, parenhüümi nekrootilised muutused ja seotud bilirubiini vereringesse imendumine. Kõigil patsientidel oli hepato-splenomegaalia sündroom, veresoonte porturaalne hüpertensioonide sündroom 30% -l patsientidest, kes olid uuritud pärasoolest ja söögitorust. Lisaks tuvastati hepatopankreaatiline sündroom koos düspeptiliste häiretega. Enamikel patsientidel avastati leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, hüpoproteineemia, vee ja soola metabolismi häired, aminotransferaaside, laktaatdehüdrogenaasi ja aluselise fosfataasi sisalduse suurenemine. Reeglina oli patsientide uurimisel maksa tihe, kõhn. Rohkem kui pooledel patsientidel oli telangiektasia, palmarõõs, küünte blanšatsioon ja mõõdukas hemorraagiline diatsesioon. 40% -l patsientidest ilmnes püsivat hüpotensiooni ja tahhükardiat väljendavaid kardiovaskulaarsüsteemi muutusi. 40% -l patsientidest läbi viidud ultraheliuuringus ilmnes astsiidivedeliku olemasolu kõhuõõnes (mõnikord väga suurtes kogustes).
Kõik patsiendid kogu haiguse ajal said mitmesugust ravivastust ilma paranemiseta ja rohkem kui pooled juhtudest said haiguse progresseerumise ajal ravi.
Tulemused ja arutelu
Rühmas patsientide Uuringusse hõlmati diagnoosiga krooniline hepatiit ja tsirroos, võrdlevat analüüsi tulemused laboratoorsed uuringud ja spetsiaalnäidikud ja meetodid ei näidanud mingit olulist (p> 0,05) erinevusi võrreldes kontrollgrupiga (tabelid 1 ja 2).
Analüüsides võrdlusrühmade uuritud immunoloogiliste parameetrite dünaamikat, leidsime pildi kroonilise põletikulise protsessi iseloomulikust sekundaarsest immuunpuudulikkuse seisundist. Seega võrreldes tavapäraste füsioloogilistele ühine nii võrdlusgruppidega oli vähendada koguarvust T-lümfotsüüte (CD3 + ja E-ROCK) rikkudes nende funktsionaalseid omadusi ja alampopulatsioonidest et ilmsed vähendatud sisaldusel varakult ja teofillinrezistentnyh E-ROCK, CD4 + T-lümfotsüütide. Vaatamata seerumi IgG kõrgele tasemele vähenes B-lümfotsüütide arv hiire erütrotsüütide retseptorite (M-ROCK) arvuga ja CD72 + rakkude arv ei erine normaalsetest väärtustest. Samal ajal täheldati põhigrupis (AFP) ja kontroll ("Platseebo") peamiselt CD95 + lümfotsüütide arvu ja fagotsütaarsete rakkude aktiivsuse indikaatorite väärtuse suurenemist. Tuleb märkida, et loetletud muutused immuunseisundi omadustes kroonilise hepatiidi ja maksatsirroosiga patsientidel oluliselt (AFP) ja kontroll (platseebo) võrdlusrühmad (p> 0,05) oluliselt ei erine.
AFP kasutamine patsientide põhirühmas parandas laboratoorseid parameetreid oluliselt (P
Kasvaja markerid on spetsiifilised molekulid, mis tekivad otseselt kasvajarakkude või normaalsete rakkude poolt vastusena pahaloomuliste kasvajate kasvule. Neid aineid saab avastada vähihaigete veres või uriinis. Nende õigeaegne avastamine võimaldab meil hinnata patoloogilise protsessi ulatust, kasutades kompleksseid sõeluuringuid, samuti haiguse dünaamika jälgimiseks ravi ajal.
Alfa-fetoproteiin (afp) on kahekomponendiline valk (glükoproteiin), mille peptiidiosa on ühendatud mitme oligosahhariidi rühmaga. See sünteesitakse emakakaela, maksa ja sooleepiteeli ajal ontogeneesi ajal. Molekulmass jõuab 70 000. Jah, ja lagunemisaeg varieerub 5-7 päevaga. See mängib lootele olulist rolli, täites täiskasvanud albumiini sarnast funktsiooni:
See valk on vajalik lapse täieliku kartsinogeneesi voolamiseks ja selle väärtus peab rangelt vastama loote hinnangulisele vanusele sünnistumise päevast. Loote valgusisalduse peaknäitajad registreeritakse 13. nädalal ja emal hakkab see suurenema alates 10. nädalast, jõudes maksimaalselt 30-32 nädalani. Lapse elu esimesel aastal on glükopeptiidi suurus lähenemas nulli, mis on tüüpiline täiskasvanutele.
Günekoloogias hinnatakse loote arengu kõrvalekaldeid, samuti kromosomaalseid mutatsioone afp-i tasemega, kombinatsioonis hCG ja östriooli indikaatoritega. Diagnoosi andmisel tuleb raseduse perioodi võimalikult täpselt arvestada, kuna see näitaja erineb raseduse erinevatel perioodidel märkimisväärselt.
See näitaja on üks rinnanäärmete, maksa- ja kõhunäärmevähi diagnoosimise kriteeriumidest. Siiski on kõrvalekalle vähemalt ühe indikaatori normist vähese diagnoosi andmiseks ebapiisav, kuid see on põhjus patsiendi ulatusliku diagnoosimise läbiviimiseks.
Tervetel täiskasvanutel tuleb seda glükoproteiini tuvastada väikestes kogustes või täielikult puududa. AFP taseme väike tõus näitab mõnedes organites patoloogilisi protsesse ja olulised kõrvalekalded normist näitavad vähi arengut.
Maksavähi või teiste elundite taustal omandavad mutantsed rakud sarnaseid omadusi embrüonaalseteks. Selle tulemusena hakkavad nad sünteesima kantserogeneesi, sealhulgas alfa-fetoproteiini varajastes staadiumides iseloomulikke peptiide. See asjaolu lubas seda viidata kasvaja markeritele kõhunäärme, maksa ja piimanäärmete puhul.
Uurimuse suuruse, patoloogia raskusastme ja kasvaja pahaloomulise kasvaja ja inimveres sisalduva vererõhu vahelise korrelatsiooni ei ole tõestatud. Seepärast on nende näitajate kehtestamiseks vaja täiendavaid laboratoorseid analüüse. Ja suguelundite, sh piimanäärmete progresseeruva pahaloomulise patoloogia puhul on selle indikaatori suurus, mis võimaldab hinnata patsiendi taastumise võimalusi ja ellujäämist.
Seda tüüpi diagnoosi määrab arst, et:
Tulemuste usaldusväärsus sõltub mitte ainult laborianalüüsi õigsusest, vaid ka inimese ettevalmistusest vereannetuseks. Peamised soovitused enne biomaterjali tarnimist, et identifitseerida kasvaja markereid maksa-, kõhunäärme- ja piimanäärmete vähi puhul:
Tähtis: see teave ei ole lõpliku diagnoosi saamiseks piisav, peaks tulemuste tõlgendamine toimuma üksnes raviarsti poolt.
On vastuvõetamatu analüüsida iseseisvalt analüüsimise tulemusi enesediagnostika eesmärgil ja ravimeetodite valikul. Lõpliku diagnoosi määrab arst patsiendi tervikliku uuringu põhjal, mis hõlmab üldanalüüsi kogumist, laboratoorset diagnostilist teavet ja täiendavaid sõeluuringuid.
Alfa-fetoproteiinmarkeri (afp) onomarkeri uuringu kestus varieerub 1-3 päeva jooksul, arvestamata biomaterjali võtmise päeva. Erakliinikutes õppimisperiood ei ületa aga 1 päeva.
Tabelis on toodud selle glükopeptiidi suuruse normaalsed (võrdlus) väärtused, mis määratakse kindlaks tahke faasi kemiluminestsents-ensüümi immunoloogilise analüüsi abil.
Paul
Norma väärtused, RÜ / ml
Mõõtmise standardühikud on IU / ml, kuid mõnedes laborites kasutatakse ng / ml. Mõõtühikute teisendamiseks on vaja kasutada järgmist valemit: 1 ng / ml * 0, 83 = IU / ml.
Oluline: kontrollväärtused võivad sõltuvalt uurimismeetodist erineda. Seega Cobas 8000, Roche Diagnostics analüsaatorile paigaldatud alfafetoproteiini kasvaja marker, mis on üle ühe aasta vanustele meestele ja naistele, on alla 5,8 IU / ml.
Kui kasvaja marker on raseduse ajal kõrgem, võib eeldada järgmisi patoloogiaid:
Kui selle indikaatori tase on rase naine tõusnud, võime eeldada:
Märkimisväärse languse põhjus võib olla:
Tähtis: alfa-fetoproteiini väärtuse märkimisväärne langus vähkkasvajate patoloogiate ravimisel näitab, et ravi taktikat ja selle efektiivsust on õigesti valitud; mida iseloomustab soodne prognoos.
Samal ajal näitab korduv suurenemine metastaaside tungimist naaberorganites või vähise anomaalia kordumist.
Tuleb märkida, et tulemuse usaldusväärsust mõjutavad suuresti monoklonaalsete antikehade baasil põhinevate ravimite manustamine. Lisaks võib rasedatele suhkurtõbi põhjustada selle markeri märkimisväärse vähenemise veres.
Maksa- ja muude organite kasvaja markerite analüüsi soovitatakse võtta inimesi järgmistesse kategooriatesse:
Üle 40-aastastele meestele peamised oncomarkerid sisaldavad lisaks alfa-fetoproteiini analüüsile ka vähivastaseid antigeene:
Lisaks maksa-, rinna- ja kõhunäärme kasvaja markeritele soovitatakse naistel uurida ka CA-125 antigeene. Selle näitaja väärtus võimaldab hinnata munasarjavähi olemasolu, samuti jälgida valitud ravimeetodite tõhusust ja retsidiivide tekkimist.
Kokkuvõtteks tuleb rõhutada peamisi olulisi küsimusi:
Materjal valmistatud
Mikrobioloog Martynovich Yu.I.
AFP on embrüonaalne glükoproteiin, mis tavaliselt toodetakse munakolooni ja loote maksa rakkudes, täidab peamiselt transpordi funktsioone. Aja jooksul lülitatakse AFP sünteesi albumiini sünteesiks, mistõttu vastsündinute seerumis määratakse AFP väga kõrgetel kontsentratsioonidel, mis astmeliselt vähenevad ja jõuavad täiskasvanute normini 8 kuu vanuseks. Kuna AFP lõikab platsentat, saab seda tuvastada kõrgemates kontsentratsioonides ema veres, ulatudes maksimaalselt 32-36 nädala möödumiseni. See on oluline sünnitusjärgse perioodi jälgimise kliiniline näitaja.
AFP määratlus lastel, meestel ja rasedatel naistel on väga tundlik:
Täiskasvanutel on esmane maksavähk 90% juhtudest hepatotsellulaarne kartsinoom, lastel - hepatoblastoom. Kontrollides 10-20 RÜ / mg, hepatoblastoom on alati ja hepatotsellulaarne kartsinoom on 80-90% juhtudest seotud kõrgendatud AFP väärtustega. Kuid enamikul juhtudel on hepatotsellulaarne vähk diagnoositud kaugelearenenud staadiumites ja ravitulemused on ebarahuldavad. Varasema diagnoosi parandamiseks kasutatakse primaarse maksavähi (kroonilise aktiivse B- ja / või C-hepatiidi, mis tahes etioloogiaga maksatsirroosiga patsientidel) patsientidel AFP-põhiseid skriinimisprogramme. Nendel patsientidel on esmase maksavähi tekke oht 100 korda suurem kui üldises populatsioonis. Sellise sõeluuringu tõhusus operatiivsete kasvajate tuvastamisel on näidatud. AFP taseme suurendamine suure tõenäosusega patsiendi dünaamilise uurimise all tähendab maliigset koe degeneratsiooni, eriti ensüümide - aluselise fosfataasi, γ-GT, AST, ALT - pideva aktiivsuse taustal. AFP suurenemist võib registreerida 2-10 kuud enne maksahaiguse diagnoosimist.
Uute vastsündinute ja imikute herminogeenseid kasvajaid esindavad peamiselt rütmihävli teratoidi moodustumised: AFP-negatiivsed teratoomid ja AFP-positiivsed teratoblastoomid. Nende kasvajate diferentsiaaldiagnostikas on valikute marker AFP, kuna selle tundlikkus teratoblastoomide suhtes on 100%. AFP määratlus aitab kaasa ravi taktika valimisele: AFP-negatiivsed teratoomid vajavad kirurgilist ravi, samas kui AFP-positiivsed teratoblastoomid vajavad kombineeritud ravi.
Noorukite ja täiskasvanute germinogeenseid kasvajaid eristatakse mitmesuguste morfoloogiliste vormide abil ja lisaks AFP-le toodetakse nad sageli hCG-d, mistõttu on hädavajalik, et mõlemad nimetatud OMd määratakse samaaegselt. AFP-i idurakuliure sisaldavate kasvajate diagnoosimiseks 10 RÜ / ml kohta, hCG 10 mIU / ml puhul on AFP tundlikkus 60-80%, hCG-väärtus 40-60%. Mõlema nimetatud OM-de kombineeritud määratlus võimaldab saavutada primaarsete idurakuliinide suhtes 86% tundlikkust ja nende kasvajate kordumise suhtes üle 90%. AFP ja hCG samaaegne määramine noorukitele ja täiskasvanutele aitab diagnoosi kinnitada nii gonadal (munasarjad, munandid) kui ka ekstragonadaalsete (keskmiste, retroperitoneaalsete, kesknärvisüsteemide) idurakuliinide kasvajate korral.
Poistel ja noortel meestel võib OM mõõtmine koos testikulaarse ultraheliuuringuga olla kasulik epididümiidi diferentsiaaldiagnostikas, kusjuures ühe munandite valulik paistetus.
Herminogeensed kasvajad on väga kokkupandavad. Pikaajalisi remissioone täheldatakse rohkem kui 90% patsientidest. Suurim taastekke oht esineb esimestel 2-3 aastatel pärast ravi. AFP ja hCG on kõige kättesaadavamaks ja kõige tundlikum meetod idurakuliure kasvajate kordumise varajaseks diagnoosimiseks. Praktika näitab, et normaalsetel OM väärtustel võib haiguse kordumine välistada. Ühe või mõlema OM-i suurenemine on seotud retsidiiviga 100% juhtudest. AFP ja / või hCG taseme tõusu kliiniline tähendus on selline, et ravi tuleb alustada ilma, et oodata kliinilisi sümptomeid, ja see põhineb ainult OM suurenenud taseme / taseme tõsiasjal.
Paljude kliiniliste uuringute kohaselt võivad idurakuliinide kasvajad AFP ja hCG toimida sõltumatute prognostiliste teguritena. Vastavalt 1997. aastal kasutusele võetud idurakuliinide kasvajate klassifikatsioonile on eristatud patsientide rühmad, kellel on hea prognoos (AFP 10 000, hCG> 50 000), mis aitab kaasa sobiva ravi valimisele.
Terapeutilise toime kohta otsuse tegemisel on AFP ja hCG kontsentratsioonide väärtused histoloogilises järelduses eelised. Näiteks seminaamiga patsiendil on AFP-i kõrgendatud tase, mis tähendab, et patsiendi ravimiseks tuleks hoolimata histoloogiliselt tõestatud seminaroomist kasutada mitte-seedetoonide korral kasutatavat režiimi. AFP ja hCG taseme normaliseerumine kinnitab ravi efektiivsust.
Näidustused uuringuks
Uuritav materjal: Seerum, tserebrospinaalvedelik.
Diskrimineeriv tase: meeste ja rasedate naiste puhul - 10 RÜ / ml
Mitmete haiguste diagnoosimiseks uuritakse kümneid vereräireid, mis võimaldavad tuvastada kehalisi haigusi mitte ainult täiskasvanutel ja lastel, vaid ka loote arengu faasis. Üks neist markeritest on AFP, mille tase suureneb koos arenguefektidega. Lisaks viitab AFP teatud kasvajate esinemisele.
Esimest korda tuvastati Ameerika teadlaste poolt eelmise sajandi esimesel poolel alfa-fetoproteiinvalk embrüote ja täiskasvanute seerumis. Seda nimetati alfa-fetoproteiiniks, kuna see oli embrüosid spetsiifiline.
Üksikasjalikumad uuringud viidi läbi 20. sajandi teisel poolel vene biokeemikute poolt. Kasvaja kasvu analüüsimisel tuvastati AFP esinemine maksavähki põdevate patsientide seerumis, mis võimaldas seda 1964. aastal omistada selle organi kasvaja markeritele. Samuti selgus, et alfa-fetoproteiin moodustub raseduse ajal ja teatud kontsentratsioonide korral on see normaalne manifestatsioon. Need uuringud olid läbimurded biokeemias ja registreeriti NSVL-de avastuste registris.
Professor Tatarinov Yu.S. pakkus seerumi AFP-i analüüsi, mis tänapäeval jääb ainus hepatotsellulaarse kartsinoomi diagnoosiks.
Täna on tulevased emad kõige huvitatud ja soovivad selle näitaja kohta teada, sest selle kontsentratsioon võib rääkida tõsistest patoloogiatest ja loote arengu häiretest. Proovime välja selgitada, milline on AFP ja kuidas uurimistulemusi tõlgendada.
Alfa-fetoproteiin on spetsiaalne proteiin, mis moodustub embrüo kudedest (munakolb, soolestik, hepatotsüüdid). Täiskasvanutel võib veres leiduda vaid selle jälgi ja lootele on AFP kontsentratsioon märkimisväärne, mis tuleneb nende poolt läbi viidud funktsioonidest. Arenevas organismis on AFP sarnane täiskasvanu albumiiniga, see seob ja transpordib erinevaid aineid, hormoone, kaitseb tulevase lapse kudesid ema immuunsüsteemist.
AFP oluline võime on polüküllastumata rasvhapete sidumine. Need komponendid on vajalikud rakumembraanide valmistamiseks, prostaglandiinide bioloogiliselt aktiivsete ainete sünteesiks, kuid neid ei moodustu ei embrüokuded ega ema keha, vaid neid tarnitakse väljast koos toiduga, mistõttu nende kohaletoimetamine õigesse kohta sõltub ainult konkreetsetest kandurvalkudest.
Embrüo kasvu olulisel määral mõjutamisel peab AFP olema vajalikul hulgal vastavalt rasedusaegsele vanusele. Loote arengu varases staadiumis sünteesib AFP ema munaraku kollast keha ja raseduse 13. nädala jooksul muutub selle kontsentratsioon veres ja amniootilises vedelikus märkimisväärseks.
Pärast beebi maksa ja soolte panemist toodavad oma rakud ise oma vajadusi AFP-ga, kuid märkimisväärne kogus tungib platsentrisse ja emapiirkonda, seega saab raseduse kolmandal trimestril 30-32 nädala pärast AFP maksimaalseks rasedate emale.
Selle lapse sündimisega algab tema keha albumiini tootmine, mis eeldab loote valgu funktsiooni ja AFP kontsentratsioon väheneb järk-järgult esimese eluaasta jooksul. Täiskasvanutel võib tavaliselt leida ainult AFP jälgi ja selle tõus näitab tõsist patoloogiat.
AFP - marker, mis määratakse kindlaks mitte ainult raseduse ajal, vaid ka siseorganite patoloogias
AFP-i määratlus on üks tavalise raseduse läbimise sõelumisnäidust, mis varieerub erinevate arenguhäirete, defektide, kaasasündinud sündroomide puhul. Vahetult tuleb märkida, et tulemus ei pruugi alati täpselt näidata patoloogia esinemist või puudumist, seetõttu tuleks selle võnkeid hinnata koos teiste uuringutega.
Täiskasvanutel näitab alfa-fetoproteiini järsk tõus tavaliselt maksarakkude (tsirroos, hepatiit) rikkumist, mis näitab märkimisväärselt pahaloomulisi kasvajaid. Kõrge pahaloomulisusega vähivormid võivad omandada embrüo välise sarnasuse, vaid ka funktsionaalsuse tunnused. AFP kõrge tiiter on seotud maksa, munasarjade ja eesnäärme poorlikult diferentseeritud ja embrüonaalsete kasvajatega.
Ei kasvaja staadium ega selle suurus või kasvukiirus ei mõjuta AFP-i kasvu taset, see tähendab, et agressiivsetel kasvajatel võib kaasneda selle valgu koguse märkimisväärne tõus võrreldes rohkem diferentseeritud kartsinoomidega. Siiski on tõestatud, et ligikaudu pooled maksavähiga patsientidest on AFP-i tõus isegi 1-3 kuud enne kasvaja sümptomite tekkimist, mis võimaldab seda analüüsi kasutada eelsoodumusega isikutel sõelumisel.
Peamised näited AFP taseme määramiseks seerumis on järgmised:
Alfa-fetoproteiini määratlus viiakse läbi maksahaiguste (tsirroos, hepatiit) korral, kui on vähkkasvaja suur oht. Selliste patsientide puhul võib analüüs aidata kasvaja varast avastamist. Väärib märkimist, et üldiselt ei sobi see katse mitte-spetsiifilisuse tõttu kasvajate skriinimiseks, mistõttu seda tehakse ainult siis, kui kahtlustatakse teatavat liiki vähki.
Raseduse ajal on AFP-test näidustatud skriinimisuuringuna, mis viidi läbi naiste tõusust 15... 21 nädala jooksul. Kui raseduse alguses oli patsiendil amniokenteensus või koorioni villus biopsia, siis tuli ta ka kontrollida AFP taset.
Absoluutne näide AFP määratluse kohta rasedatel on:
AFP preparaadi kontsentratsiooni määramine on äärmiselt lihtne. Enne planeeritud uuringut, mida vajate:
Hommikul võetakse patsiendist umbes 10 ml venoosset verd, valgu määramine viiakse läbi ELISA meetodil. Tulemus võib sõltuda mõningatest teguritest, millest nii spetsialist kui ka patsient peaksid teadma:
Rasedate puhul tuleb rangelt kinni pidada teatud eeskirjadega. Seega peate täpselt määratlema raseduse kestuse ja AFP taseme, mis kehtib selle aja jooksul. Loendist kõrvalekalded normist muude patoloogiliste sümptomite puudumisel ei pruugi olla defekti täpne märk, see tähendab, et on võimalik teha valepositiivseid või valenegatiivseid tulemusi. Teisest küljest näitavad normaalsete väärtuste piiridest välja jäävad proteiini kõikumised patoloogia suurenenud riski - enneaegset sünnitust, loote hüpotroofiat jne.
Alfa-fetoproteiini kontsentratsioon veres sõltub naise vanusest, soost, rasedusest. Alla ühe aasta vanustel beebidel on see kõrgem kui täiskasvanutel, kuid järk-järgult väheneb, ja tüdrukute puhul on see rohkem kui poistel ja alles pärast üheaastast perioodi on mõlema sugupoole puhul samaväärsed väärtused. Täiskasvanutel ei tohiks selle kogus ületada kontsentratsioone, muidu on tegemist patoloogiaga. Tulevased emad teevad erandi, kuid nende AFP kasv peab jääma teatud piiridesse.
Raseduse ajal suureneb AFP vastavalt rasedusperioodile. Esimesel trimestril on selle kontsentratsioon kuni 15 rahvusvahelist ühikut milliliitri vere kohta, siis suureneb järk-järgult ja saavutab maksimaalse väärtuse 32. nädalaks - 100-250 RÜ.
Rasedatel naistel on see AFP tase tavaline:
AFP taseme graafik, sõltuvalt tõusust ja mitmetest haigustest
Tuleb märkida, et see määr võib sõltuda seerumi valgu määramise meetodist. Mõnede automaatsete analüsaatorite kasutamine näitab AFP madalamat normaalset väärtust, millest tavaliselt teatatakse nii laboritehnikule kui ka raviarstile.
Kõrgenenud veri AFP viitab võimalikule patoloogiale, näiteks:
Rasedatel on AFP-d hinnatud raseduse kestuse ja teiste uuringute (ultraheli, amniokenteesi) andmete põhjal. Kui ultrahelil on patoloogilisi tunnuseid, on tõenäoline, et ka AFP-d muudetakse. Samal ajal ei ole selle valgu isoleeritud tõus veel paanika põhjus, sest analüüsi dekodeerimine peaks toimuma koos teiste emotsionaalse uuringu tulemustega.
On juhtumeid, kui naine eiras kõrgenenud AFP-i ja keeldus sellistest protseduuridest nagu amniokenteensus või koorioni villi uurimine ning hiljem sündis terve laps. Teisest küljest ei pruugi mõned defektid põhjustada selle indikaatori kõikumist. Igal juhul AFP uuring on osa sõelprogrammis raseduse, nii et see on vajalik, et teha kindlaks ühel või teisel viisil ja siis mida teha - ta otsustab koos arsti sünnituseelse kliiniku.
AFP-i tõus koos ultraheliuuringuga tõestatud tõsiste defektidega nõuab tihti raseduse katkestamist, kuna lootel võib surra enne sündi või sündida eluvõimelisena. AFP-i ja arengupeetuse puuduste spetsiifilisuse puudumise ja selgelt tuvastatud seoste tõttu ei saa ainult see indikaator olla järelduste põhjus. Seega suureneb AFP koos närviline toru defektidega ainult 10% rasedatel naistel, ülejäänud naised sünnitavad terveid lapsi.
Seega võib AFP olla oluline näitaja ja isegi üks esimesi patoloogia tunnuseid, kuid mitte mingil juhul ainus, seda tuleks alati täiendada teiste uuringutega.
Sünnitusabi ajal võib AFP vereanalüüs kaudselt näidata loote selliseid väärarenguid:
Probleemide märge võib olla mitte ainult suurenemine, vaid ka AFP taseme langus, mida täheldatakse siis, kui:
AFP taseme muutuste loetletud võimalike ilmingute põhjal selgub, et nii suurenemine kui ka selle langus peaksid olema patsiendi tähelepanelikkuse põhjuseks ja vajavad edasist uurimist.
Juhul fluktuatsioonide AFP meestel ja mitte-rasedatel arst esiteks, kahtlustab vähk ja maksa patoloogia, nii lisakatsete: vereanalüüsi tuumorimarkeritena, maksaensüümide, ultraheliuuringut kõhu-, nimetab nõustamine spetsialistide (uroloogi, onkoloog hepatoloog).
Tuumori kasvu tõestuse kinnitumisel on AFP taseme jälgimisel erinev tähendus: selle arvu vähenemine näitab ravi efektiivsust ja suurenemine näitab vähi progresseerumist ja võimalikku metastaasi.
Tähelepanu AFP-le ei peeta mitte ainult mitmesuguste haiguste markeriks, vaid ka selle kasutamise võimaluseks raviaineks. On teada, et alfafetoproteiinile suurendab teket fibroblastid sidekoes stimuleerib apoptoosi (programmeeritud rakkude lagunemise modifitseeritud), takistab seondumist viiruse osakesi lümfotsüüdid ja autoantikehade keharakud.
Kasutage AFP-d narkootikumina:
Lisaks tuleb märkida, et ravimid AFP võivad parandada kangust ja positiivset mõju nahale, nii et neid kasutatakse kosmeetikas.
Alfa-fetoproteiini baasil põhineva ravimi näide on alfetiin, mille on välja arendanud Venemaa teadlased, kes on kliinilisi uuringuid edukalt läbinud ja on juba raviainega registreeritud. Sellel on hea immunomoduleeriv toime, see vähendab autoimmuunsete reaktsioonide aktiivsust, aitab vähi raviks, kuid kemoteraapiast tingitud ravimite annust saab vähendada.
Alfetiin, mis on valmistatud loote (loote) AFP-st, mis on saadud aborti seerumis. Lahjendatud kuiva preparaati süstitakse lihasesse või intravenoosselt nii ravi käigus kui ka paljude haiguste ennetamiseks.
Alfa-fetoproteiin on tervisliku seisundi oluline näitaja, mistõttu, kui arst näeb analüüsi vajadust, ei tohiks keelduda. Kui valgu kontsentratsioon erineb norm - see ei ole põhjust paanikaks, sest selle suurus võib rääkida mitte ainult pahed lootele või pahaloomulised kasvajad, vaid ka põletiku ja üsna healoomuline.
AFP-i muutumise õigeaegsel kindlaksmääramisel on spetsialisti arsenalis olemas mitte ainult täiendavad suure täpsusega eksamimeetodid, vaid ka mitmesuguste haiguste ravimeetodid. AFP-iga põhinevate ravimite kasutamine muudab paljude haiguste ravimise edukamaks ja loob palju patsiente raviks.