Np-antigeeni väljaheidete analüüs

Ravi

GASTRITIS - mao limaskesta põletik koos düstroofsete ja nekrootiliste muutustega.

Põhjused: kvaliteedi ja toitumise, kemikaalide ja ravimite, nakkuse ja eelkõige Helicobacter pylori (HP) rikkumine. Sellisel juhul on täheldatud lümfotsüütide ja plasmamembraanide limaskesta infiltratsiooni. Esimesel etapil lööb protsess ära ainult mao antrumi, mis säilitab selle põhifunktsioonid. Seejärel liidetakse epiteelirakkude regeneratsioon ja diferentseerumine, mis põhjustab limaskesta atroofiat ja mao sekretsiooni vähenemist.

(Kroonilise gastriidi diagnoos: vt allpool toodud artikleid)

* - 3% allahindlus internetis tellimisel

Peamised sümptomid: krooniline gastriit võib olla asümptomaatiline, kõige iseloomulikum on ülemiste kõhtude ja haavandilisest sündroomist põhjustatud valu (näljane epigastriline valu, iiveldus, maos täisnähud, ärevus, depressioon). Sageli krooniline gastriit pöördub peptiline haavand mao ja kaksteistsõrmiksoole. HF, moodustades ammoniaagi uurea, pidevalt aluseliseks antrumilt, mis viib hüpersekretsioonina gastriini ja ületootmine soolhape, mis toimib mao limaskesta Saadud moodustus erosioonid ja haavandid, Samal ajal, HP eraldab toksilisi aineid kahjustamata limaskesta kõhuga. Kahekordne kahjulik mõju stimuleerib immuunsüsteemi, kahandades immuunsüsteemi lümfotsüütseid ja fagotsütaalseid seoseid. Suurenenud agressiivsus koos limaskestade kaitse vähenemisega põhjustab kroonilise gastriidi ja peptiliste haavandite haiguse, samuti vähi ja mao lümfoomi esinemise. Gastroskoopia kui diagnostilist tehnikat koos järgneva biopsiarakendusega HP tuvastamiseks ei pruugi olla usaldusväärne, sest on raske muutuda limaskestal infektsiooni paiknemiseks täpselt. Seetõttu toimub praegu kroonilise gastriidi B modernne diagnostika koos nakkusliku aine kohustusliku immunoloogilise laboriuuringuga, st HP antigeeni väljaheites seerumis HP-vastased antikehad, samuti süsteemse ja paikse immuunsuse (immunogrammi ja sekretoorse IgA) häired. Lisaks on muutused soole mikroflooras ka diagnostilise rolli.

Helicobacter pylori nakkuse diagnoosimine

Teatavate haigusseisundite ja haiguste uuringukavad

Üldine kirjeldus

Helicobacter pylori nakkuse tuvastamise meetodite liigitus on esitatud tabelis.

  • histoloogiline meetod;
  • kiire ureaasi test (abikatse);
  • molekulaargeneetiline meetod - biopsiaga PCR;
  • bakterioloogiline meetod.
  • HP antigeeni olemasolu väljaheidete uuring (ELISA);
  • seroloogiline meetod;
  • Ureaasi hingamise test 13C-uureaga.


Invaasivastased meetodid nõuavad endoskoopilist uurimist (FEGDS) koos biopsiaga ja gastrobiopsiaproovide edasist uurimist. Mitteinvasiivsed endoskoopilised meetodid ei nõua.

Histoloogiline meetod

Histoloogiline uuring biopsiat meetodi jahutusvedelikku - mikroskoopia värviti erinevate meetoditega (hematoksüliini-eosiini, Giemsa, toluidiinsinist jaoks Vartinu-Starry) määrdub gastrobioptatov. See meetod võimaldab määrata jahutusvedeliku põletiku raskusastet, atroofia esinemist, soole metaplaasiat ja HP ​​saastumise määra.

Kiire ureaasi test (abikatse)

Kiire ureaasi test (Help-test) - Hp määramine mikroorganismi ureaasi aktiivsusest jahedusbiopsia proovides Helicobacter pylori toodab uureaasi, mille mõjul tekib uurea hüdrolüüs ammooniumioonide moodustumisel. See suurendab keskkonna pH-d, mida saab fikseerida indikaatori värvi muutmisega. Gastrobioptad asetatakse lahusesse, mis sisaldab uureat ja indikaatorit, mille värvuse muutus kaudselt näitab HP olemasolu.

Molekulaarne geneetiline meetod - PCR biopsia abil

Molekulaarne geneetilist meetodit jahutusvedeliku biopsia proovide uurimiseks, kasutades PCR-i, võimaldab eraldada kõrge patogeensusega ja madala patogeensusega HP tüved.

Bakterioloogiline meetod

Bakterioloogilise uuringu Biopsiaproovid Jahutusvedeliku: kultuurist ja tundlikkusest määramiseks Hp antibiootikumidele enne esimest rea ravimina on oluline viia läbi suure osakaaluga piirkondades resistentsuse klaritromütsiini (15-20%), kui kavatsete kasutada standardset kolmekordsed eradikatsioonraviks, mille üks koostisosadest on klaritromütsiin. Antibiootikumide suhtes tundlikkuse määramiseks kasutatavat bakterioloogilist meetodit tuleks kasutada ka juhul, kui teise ravitoime ravi lõpetab.

HP antigeeni (ELISA) esinemise väljaheidete uuring

ELISA (eriti monoklonaalsete antikehade kasutamisega) Hp antigeeni tuvastamiseks roojaga on väga tundlik ja spetsiifiline meetod nii HP-infektsiooni esialgseks diagnoosimiseks kui ka ravitulemuste jälgimiseks.

Seroloogiline meetod

Seroloogiline meetod (ELISA) - HP IgG antikehade määramine seerumis on lihtne ja taskukohane meetod nakkuse esialgseks skriinimiseks. Arvestades, et HP antikehad püsivad paljude kuude jooksul pärast mikroorganismi likvideerimist, ei ole serotoloogilise meetodi kasutamine eradokatsioonravi efektiivsuse hindamiseks soovitatav.

Ureaasi hingamise test 13C-uureaga

Ureaasi hingamisteede uuring - väljahingatava õhu koostise uurimine pärast karbamiidi lahuse võtmist, märgistatud süsiniku isotoopidega (13C). Kohalolekul maos subjekti Hp karbamiidi toimel ureaasilahust tekitab bakter, hüdrolüüsitakse NH4 + ja HCO3- sellele järgneva moodustumist HCO3- süsinikdioksiidi, mis muutub vereringesse ja seejärel eritub kopsude kaudu ja mida saab kindlaks määranud spektromeetriga väljahingatava õhuga. Seda testi saab kasutada nii HP esmaseks diagnoosimiseks kui ka haiguse likvideerimise efektiivsuse hindamiseks.

Helicobacter pylori (Hp) diagnoos

Helicobacter pylori (Hp) nakatamist peetakse peptiliste haavandite patogeneesis kõige olulisemaks teguriks, seetõttu on soovitatav uurida peptiliste haavanditega patsiente Hp suhtes.

Hp-infektsioonide diagnoosimiseks kasutatakse meetodeid, mis otseselt tuvastavad bakteri (bakterioloogiline, morfoloogiline) või tuvastavad selle elutähtsa toime tooted patsiendi kehas (ureaas, hingamisteed):

1. bakterioloogiline meetod - mao limaskesta biopsia proovide istutamine diferentsiaal-diagnostikakeskkonnas;

2. morfoloogiline meetod:

  • histoloogiline - bakteri värvimine histoloogilistes preparaatides mao limaskestal Giemsa järgi, toluidiini sinine, vastavalt Vartin-Starri, Ghenti andmetele;
  • tsütoloogiline - bakterite värvumine mao limaskesta biopsiatega, vastavalt Giemsa graanule;

3. ureaas - ureaasi aktiivsuse määramine mao limaskesta biopsiaga, pannes selle vedelasse või geelkeskkonda, mis sisaldab substraati, puhvrit ja indikaatorit;

4. respiratoorne - 14C või 13C isotoopide määramine hingeldatud patsiendiõhus; need vabanevad ureaasibakterite Hp toimel lagunemisega märgistatud uurea patsiendi kõhuga;

5. ensüümi immuunanalüüsimeetod klasside M ja G antikehade määramiseks Hp;

6. happesuse määramine polümeraasi ahelreaktsiooni abil (PCR) väljaheites.

Mikroorganismi kasvu raskuste tõttu kasutatakse bakterioloogilist meetodit peamiselt teadusuuringute eesmärgil. PCR-meetodit on äsja alustatud kliinilises praktikas.

Histoloogiline meetod on "kuld" standard HP diagnostikaks. Meetod võimaldab mitte ainult tuvastada Hp olemasolu, vaid ka levimuse määra kindlaksmääramiseks järgmiste kriteeriumidega:

  • preparaadis ei ole baktereid;
  • nõrk saastatus (kuni 20 mikroobse keha nähtavust);
  • mõõdukas levimus (20-50 mikroobivastast kehast vaateväljas);
  • tõsine saastatus (üle 50 mikrobioloogilise keha vaatevälja).

Rasvaväljundi bakterioskoopia vähendab oluliselt uuringu aega (histoloogiliseks uurimiseks 5-7 päeva asemel kuni 15-20 minutit). Meetodi puuduseks on suutmatus levitamise määra kindlaks määrata.

Kõige paljutõotav Hp-i elu määramiseks loetakse hingamisteedeks, kuna see on mitteinvasiivne ja võimaldab tuvastada aktiivselt toimivaid baktereid, mis on eriti oluline rehabilitatsiooni efektiivsuse hindamiseks. Kuid meetod nõuab erivarustust, mis praegu piirab selle laialdast kasutamist. Seepärast, et määrata kindlaks HP elutähtsad funktsioonid, kasutatakse ureaasi testi sagedamini.

Ensüümi immunoloogiline analüüs (ELISA), mis põhineb seerumis klasside M ja G spetsiifiliste antigeelobakteri antikehade tuvastamisel, on mitteinvasiivne väga tundlik meetod Hp infektsiooni diagnoosimiseks. Kuid see meetod ei võimalda meil kindlaks teha, kas praegusel hetkel on aktiivne nakkus või ainult kontakti mikroorganismiga. Sellega seoses saab ELISA meetodit kasutada ainult Hp infektsiooni esinemissageduse epidemioloogiliste uuringute läbiviimiseks ja riskirühmade kindlakstegemiseks Hp-ga seotud gastroduodenaalse patoloogia arenguks, mis on eriti asümptomaatiline.

Seega on tavaline, et HP tuvastamiseks kasutatakse histoloogilist või tsütoloogilist meetodit ja mikroorganismi elutähtsus määratakse ureaasi testi abil. Praktilisel eesmärgil on kõige mugavam meetod bakterioskoopia Hp infektsiooni kiireks diagnoosimiseks ja ureaasi test, et hinnata tehtud häireid.

"Helicobacter pylori (Hp) diagnoos" ja muud lõiked lõikest Magu ja kaksteistsõrmiksoole haigused

Nr 133, Anti-H.pylori IgG (Helicobacter pylori antikehade IgG klass)

Marker, mis kinnitab Helicobacter pylori nakkust.

Neid antikehi hakatakse tootma 3... 4 nädalat pärast nakatamist. H. pylori antikehade kõrged tiitrid püsivad enne ja mõnda aega pärast mikroorganismi eemaldamist.

Infektsioon toimub toiduga, fekaal-suu kaudu, kodumaistel viisidel. H.pylori omab võime kolooniaid ja püsida mao limaskestal. Patogeensed tegurid hõlmavad ensüüme (ureaas, fosfolipaas, proteaas ja gamma-GT), vöötohatis, tsütotoksiin A (VacA), hemolüsiin (RibA), kuumašoki valgud ja lipopolüsahhariid. Bakteriaalne fosfolipaas kahjustab epiteelirakkude membraani, mikroorganism kinnitub epiteeli pinnale ja siseneb rakkudesse. Ureaasi ja teiste patogeensuse faktorite toimel on limaskesta kahjustatud, põletikulised reaktsioonid ja tsütokiinide, hapniku radikaalide, lämmastikoksiidi moodustumine on paranenud. Lipopolüsahhariidi antigeenil on struktuuriline sarnasus veregrupi antigeenidega (vastavalt Lewise süsteemile) ja inimese maopõletiku epiteelirakkudele, mille tulemusel võib mao limaskesta epiteeli ja atroofse autoimmuun-gastriidi tekkega tekkida autoantikehad. Ureaasi pinna asukoht võimaldab teil vältida antikehade toimet: ureaasi-antikeha kompleks eraldatakse viivitamatult pinnalt. Suurenenud lipiidide peroksüdatsioon ja vabade radikaalide kontsentratsiooni suurenemine suurendavad kantserogeneesi tõenäosust.

Hiljem, eriti täiendavate riskifaktorite olemasolu korral (pärilik eelsoodumus, I veregrupp, suitsetamine, haavandiliste ravimite võtmine, sagedased pinged, seedetrakti häired), tekib meta-plasmiidi limaskesta piirkonnas haavandiline defekt.

Rahvusvaheline Vähiuuringute Assotsiatsioon (IARC) tunnistas H. pylori 1995. aastal absoluutseks kantserogeeniks ning tuvastas inimese pahaloomuliste mao neoplasmide (MALToma - Mucosa Associated Lymphoid Tissue Lymphoma, adenokartsinoom) kõige olulisem põhjus. Epidemioloogilised uuringud näitasid sagedasemaid H. pylori infektsioone haavandilise düspepsia ja gastroösofageaalse reflukshaigusega (GERD) patsientidel kui ilma nendeta.

Mitte-haavandilise düspepsia või GERD-i arengut põhjustavad tegurid H. pylori nakkusega patsientidel arvavad, et selle põletikuliste muutuste tagajärjel kahjustatakse mao motiilsust, sekretsiooni, suurenenud vistseraalse tundlikkust ja limaskestade barjääri läbitavust ning tsütokiinide vabanemist.

H. pylori laboratoorsed diagnoosid on eriti olulised järgmistel juhtudel:

INFEKTSIOON HELICOBACTER PYLORI (HP)

INFEKTSIOON HELICOBACTER PYLORI (HP)

EPIDEMIOLOOGIA, DIAGNOSTIKA JA RAVITE MEETODID

Bakterite etioloogiline roll peptiliste haavandite väljatöötamisel on pikaajaliselt välja pakutud. 1893. aastal hakkasid nad esimest korda rääkima spirohetite avastamisest loomade maos ja 1940. aastatel leiti neid mikroorganisme selle organi peptilise haavandi või selle vähi all kannatavate inimeste maos.

Ainult 1983. aastal kinnitati bakteriaalse infektsiooni ja peptiline haavandi patogeneetiline seos.

Teadlased Robin Warren ja Barry Marshall, Austraaliast, teatasid kroonilise gastriidi ja peptilise haavandiga patsientidel spiraalkujuliste bakterite esinemisest, mis hiljem saadi kultuurisöötmes. Esialgu arvatakse, et need bakterid kuuluvad perekonnani Campylobacter, kuid hiljem määrati nad eraldi uuele perekonnale. Alates 1989. aastast on seda mikroorganismi nimetanud Helicobacter pylor (Hp) kogu maailmas.

Hp on gram-negatiivne mikroaerofiilne bakter, mis on painutatud või spiraalse kujuga ja millel on palju vibrake. See on leitud sügavates maohäikides ja epiteelirakkude pinnal, peamiselt mao limaskestaga ümbritsetud lima kaitsva kihi all. Vaatamata sellisele ebatavalisele keskkonnale ei konkureeri teised mikroorganismid.

HB elupaiga pH on umbes 7, hapniku kontsentratsioon on madal ja toitainete sisaldus on mikroobide eluea jaoks piisav.

Tänapäeval on teada mitmed virulentsusfaktorid, mis võimaldavad Hp koloniseerida ja seejärel püsida hostis:

· Spiraalne kuju ja viburite esinemine

· Kohanemisensüümide olemasolu

· Immuunsüsteemi pärssimine.

Spiraal kuju ja lipulaaride olemasolu

HP spiraalvorm on hästi kohandatud liikumisele viskoosse mao lima kihis, mis võimaldab mikroorganismil limaskesta täielikult koloniseerida. Lisaks sellele on kaetud pillagraanulite olemasolu kiire liikumine maomahlas ja limas.

Hp toodab ensüüme - ureaasi ja katalaasi. Maomahlas sisalduv ureaas, katalüüsib uureat süsinikdioksiidiks (CO 2) ja ammooniumi iooniks (NH4 +), mis neutraliseerib veelgi mikroobide vahetu keskkonna pH ja kaitseb Hp mao vesinikkloriidhappe bakteritsiidsest toimest. Seega, maomahlas järelejäänud mikroorganism tungib mao epiteeli pinnale lima kaitsva kihina.

Katalaasi vabanemine ja võimalusel ka superoksiidi hägustumine võimaldab Hp suruma peremeesorganismi immuunvastust. Need ensüümid katalüüsivad bakteritsiidsete hapnikuühendite muundumist, mis vabanevad nakatumise tõttu aktiveeritud neutrofiilide poolt kahjutute ainete, nagu hapnik ja vesi.

Spetsiifiliste fosfolipiidide ja glükoproteiinide oligosahhariidi komponentide seostumine mao epiteelirakkude membraanidega määrab Hp selle selektiivse koloniseerimise teel nende lima sekreteerivate rakkude poolt. Mõnel juhul võib kleepumine kaasa tuua iseloomuliku struktuuri, mida nimetatakse "pjedestaaliks". Nendes kohtades, kus bakterirakkude membraanid asuvad üksteise kõrval, täheldatakse mikrovillide hävitamist ja tsütoskeletinkomponentide purunemist. Muud Hp seondumise võimalikud retseptorid on maatriksi rakuväljad komponendid, näiteks laminiin, fibronektiin ja mitmesugused kollageeni tüübid.

Eeldatakse, et ainult väike osa maos esinevatest mikroorganismidest (vähem kui 10%) on igal ajahetkel seotud seisundis. Seoses nakkumise vajadusega ei esine ühtegi vaatepunkti ja kui haardumine ei ole mao limaskesta koloniseerimise eeltingimus, võib seda ilmselt pidada äärmiselt oluliseks haiguse arengu etapiks.

Immuunsuse pärssimine

Hp stimuleerib peremeesorganismi immuunsüsteemi, et toota süsteemseid antikehi. Siiski, nagu uuringu tulemused näitavad, on mikroorganismid võimelised pärssima rakulist immuunvastust.

Keha on kaitstud fagotsüütide infektsiooni eest, mis suudavad siduda võõrkehasid, sealhulgas baktereid. Normaaltingimustes ei pruugi fagotsüüdid läbida mao limaskesta, kuid kui see siiski esineb, siis Hp-rakkude pinnal paiknevad hemaglutiniinid võivad aeglustada adhesiooni või fagotsütoosi protsessi polümorfonukleaarsete leukotsüütidega. Lisaks võib Hp poolt toodetud ammoniaak kahjustada fagotsütaasi membraane. Nagu juba märgitud, võimaldab katalaas Hp aktiivsust neutrofiilide destruktiivset toimet vältida.

Lipopolüsahhariidid (LPS) toimivad bakterirakkude pinnaga seotud hüdrofiilse barjäärina. LPS Hp moodustub evolutsiooni käigus, et kaitsta immuunvastuse hüperaktiivsuse eest, mis võimaldab mikroorganismil maos ellu jääda. Haavanditega patsientidel, kes saavad LPS Hp, võib stimuleerida pepsinogeeni sekretsiooni, põhjustades pepsiini liigset levikut, mis on peptilise haavandi tekkimise riskitegur.

Hp põhjustab haiguse progresseerumist mitmel mehhanismil:

· Toksiinid ja toksilised ensüümid

Mao füsioloogia muutmine

Toksiinid ja toksilised ensüümid

Umbes 65% Hp tüvedest toodab vakuoliseeruvat tsütotoksiini (Vac A), mis soodustab epiteelirakkudes vakueelide moodustumist, mis viib nende surma. Peaaegu kõik kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsiendid nakatatakse Vac-A-moodustava tüve Hp-ga. Tsütotoksiline aktiivsus on kõrgem nende mikroorganismide puhul, mis saadi kaheteistsõrmiksoole haavanditega patsientidelt, võrreldes nendega, kes on võetud inimestelt, kes ei põe pepsihaavandit. Bac-A-moodustavad Hp tüved toodavad ka tsütotoksiiniga seotud proteiini (TsagA). TsagA antikehad leiti peaaegu kõigi kartsinoomi ja maohaavandi patsientide seerumis.

Lisaks virulentsuse faktorile võib ureaasi aktiivsus olla seotud toodetud ammoniaagi toksiliste mõjudega. Suurel kontsentratsioonil põhjustab ammoniaak epiteelirakkude vakuoliseerumist, mis sarnaneb toksiinivastase Hp vakuoliseerumisega kokkupuutumisega.

Fosfolipaasid A2 ja C

Mao epiteelirakkude membraanid koosnevad kahest fosfolipiidkihist. HP poolt toodetud fosfolipaaside A2 ja C toimel avaldavad need in vitro muutusi.

Bakteriolüsaatidest pärinevad fosfolipaasid teisendavad fosfolipiidi biolaine hüdrofoobset pinda "niiskes" hüdrofiilses olekus. Seega on nende bakteriaalsete ensüümide toimemehhanismi tõttu epiteelirakkude membraanide terviklikkus ja nende resistentsus kahjustada näiteks mao vesinikkloriidhapet.

Fosfolipaasid on samuti võimelised kahjustama maohäireid. Limaskestade hüdrofoobsus ja viskoossus sõltuvad võrdselt fosfolipiidide sisaldusest selles. Hp juuresolekul muutub lima vähem hüdrofoobseks ja selle viskoossus väheneb. Need muutused võivad viia asjaolu, et suur osa vesinikuioonidest siseneb mao luumenist limaskestale, mis põhjustab selle kahjustusi.

Põletikuline reaktsioon, mis esineb peremeesorganismi reageerimisel Hp enda kasutuselevõtule, aitab vähendada mao epiteeli terviklikkust. Hp vabanevad kemotaktilised valgud, mis haaravad suure hulga neutrofiilide, lümfotsüütide ja monotsüütide. Seega on Hp infektsioonile tüüpiline mitmete neutrofiilide esinemine mao epiteelis. Mononukleaarsed rakud sekreteerivad interleukiinid, tuumori nekroosifaktorid ja superoksiidradikaalid. Interleukiinid ja tuumori nekroosifaktorid ei luba mononukleaarset rakku siseneda põletikulise vastuse kohast. Lisaks käivitavad nad superoksiidi radikaalide moodustumise, mis seejärel muundatakse hapniku muudeks aktiivseteks vaheühenditeks, mis on mürgised nii Hp kui limaskestade rakkudele.

Teised Hp-infektsiooniga seotud põletiku vahendajad on ilmselt fosfolipaas A2 ja trombotsüüte aktiveeriv faktor (FAT). Fosfolipaas A2 osaleb fosfolipiidide lagundamises peremeesorganismi rakumembraanides, mille tulemusena moodustuvad ühendid, mis põhjustavad põletikurakkude kemotaksise ja membraanide läbilaskvust häirivad. PAF võib põhjustada ka tõsiseid patoloogilisi muutusi, eriti mao haavandit, ja Pf-i prekursorid leitakse mao biopsiaga Hp-positiivsete kaksteistsõrmikuhaavanditega patsientidel.

Mao füsioloogia muutmine

Gastriin on antrali G-rakkude poolt sekreteeritud peptiidhormoon. Hapro-positiivsete kaksteistsõrmiksoole haavanditega patsientidel suureneb seerumi gastriini sisaldus happe sekretsiooni tõusus, suurendades otseselt parietaalrakkude tootmist või suurendades parietaalrakkude arvu.

Hapnikuinfektsiooni tagajärjel tekkiva gastriini vabanemine mao antrumis vabaneb järgmistel põhjustel:

· Ureaas Hp-ga moodustuv ammoniaak suurendab mao epiteeli limaskesta pH-d, seeläbi sekkudes gastriini ja mao soolhappe negatiivse tagasiside füsioloogilisse mehhanismi.

· Hapnikuinfektsiooniga inimestel on limaskestade põletik võimeline stimuleerima gastriini sekretsiooni.

· Antrumi D-rakkude poolt sekreteeritud somatostatin pärsib gastriini sünteesi ja sekretsiooni G-rakkudega. Hp-infektsiooniga inimestel osalenud uuringud on näidanud antral somatostatiini kontsentratsiooni vähenemist.

Pepsinogeeni sisaldus veres on ka suurenenud kahepoolmeliste haavanditega Hp-positiivsetel patsientidel. Pepsinogeeni toodavad mao põranda limaskesta hapet moodustavad rakud ja see sekreteeritakse nii oma luumenisse kui ka veresse. Proteolüütilise ensüümi - pepsiini moodustamiseks - on vajalik selle prekursori aktiveerimine mao happelises sisalduses. Pepsinogeeni I seerumitaseme tõus on kaheteistsõrmiksoole haavandite oluline riskitegur, seda esineb 30-50% patsientidest.

Hp infektsioon esineb tavaliselt lapsepõlves ja, kui seda ravimata jätmata, püsib kehas määramata aja jooksul. Hp infektsiooni esinemissagedus arenguriikides 2-8 aastastel lastel on 10% aastas ja jõuab peaaegu 100% täiskasvanueas. Arenenud riikides suureneb Hp levimus ka vanusega, kuid nakatumine lastel on suhteliselt madal.

Lisaks vanusele on oluline epidemioloogiline tegur Hp sotsiaalmajanduslik olukord. Üldiselt, mida madalam on elanikkonna sotsiaalmajanduslik staatus, seda kõrgem nakatumise oht. On olemas eeldus, et ühiskonna lapsepõlve ülekaal on ainus oluline riskitegur, samas kui puhta joogivee ja sanitaarseisundi järgimine on olulised ka Hp infektsiooni ennetamisel.

Mitmete uuringute tulemuste põhjal järeldasid eksperdid, et Hp esinemissagedust mõjutavad professionaalsed tegurid. On näidatud, et tapamaja töötajad (kontakti nakatunud loomadega) ja gastroenteroloogid on kõrge riskiga rühmad.

Hp looduslik reservuaar on peamiselt inimene, kuid nakkuse leiab ka kodukesed, ebainimlikud ahvid ja sigad. On kaks võimalikku edastusviisi: fekaal-oraalne ja vähemal määral suu-suu kaudu.

· Saastunud joogivee kaudu (Hp võib jääda kuni 2 nädalat külma ja jõe vees).

· Süüa toores juurvilju, mida niisutamiseks kasutatakse toores toorvett.

· On tõendeid Hp kõrge elulemuse kohta naastul ja süljes.

· Oksendamise allaneelamise tagajärjel; Hp suudab mõnda aega maos mahla püsida.

· Kõige sagedasem on läbi ebapiisavalt desinfitseeritud endoskoobid ja biopsia pintsetid (iatrogeenne ülekanne).

Pärast kaksteistsõrmiksoole haavandite puhkemist pärast ravi, mis on suunatud Hp hävimisele, seostatakse tihti reinfitseerimisega (re-infektsioon).

Reumfaktsiooni esinemissageduse uuringute tulemustest esimesel aastal pärast vastavat ravi (patsiendid kontrolliti uuesti iga 12 kuu tagant), sellest tulenevalt oli see vahemikus 0 kuni 35%. Umbrohtude aastane protsent kaldub langema 3% ni ja pärast esimest aastat.

Paljude teadurite poolt tsiteeritud reinvestektsiooni esinemissageduse suurem arv esimest aastat võib seletada asjaoluga, et nad täheldasid vale reintektsiooni, st "vana" nakkuse ägenemist. Võib esineda vale reintektsiooni:

· Kui pärast likvideerimisravi lõpetamist jääb väike arv mikroorganisme, kuid järelkontrolli käigus seda ei tuvastata.

· Hp-i säilitamise tagajärjel seedetrakti teistes osades (nt hambumaterjalil, süljes ja väljaheites), mis põhjustab mao autoinfektsiooni.

HELICOBACTER PYLORIga seotud haigused

Hp on inimestel, kes kannatavad järgmiste haiguste all:

· Peptiline haavand (peptiline haavand; YAB)

· Mittesurmne düspepsia (NYBD)

Praegu puuduvad praegu veenvad tõendid põhjusliku seose kohta Hp ja refluksösofagiidi tekke ning samuti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) poolt põhjustatud haavandid.

90- 100% duönenaalsete haavanditega isikutega nakatatakse Hp-ga.

Kaksteistsõrmike haavandumine Hp-negatiivsetel isikutel on tavaliselt NSAIDide või Zollinger-Ellisoni sündroomi ilmnemise tulemus.

At BU maohaigust HP on lähedal 85%.Kui NPVP- veel üks oluline etioloogilised tegur BU zheludka.Rasprostranennost Hp infektsioon on veelgi suurem, kui arvutamisel ainult saada on alagrupi patsientidel haavand maos, eitades NSAID.

Kõige veenvamad tõendid Hp rolli kohta peptiliste haavandite patogeneesis on haiguse käigushoidmise positiivne dünaamika pärast likvideerimisravi. Antisekretoorsete ravimite vastuvõtt kiiresti ja tõhusalt paraneb haavandeid, kuid kohe pärast nende vastuvõtmise lõppu on retsidiiv.

Paljude uuringute tulemused kinnitavad, et pärast kaheteistsõrmiksoole haavandite edukat paranemist esimese 12 kuu jooksul esineb ligikaudu 80% üksikisikutest ja 1-2 aastat pärast ravi lõppu saavutab see 100%

Pärast likvideerimisravi läbiviimist on kõrvaltoimete esinemissagedus märgistatud mitte rohkem kui 10% -l inimestelt ühe aasta jooksul pärast ravi lõppu.

Kroonilise gastriidi kõige sagedasem ägenemine on seotud Hp-ga.

Vastuseks Hp kasutusele võtmisele migreeruvad neutrofiilid intraepiteliaalsete ja interstitsiaalsete ruumide juurde ja lümfotsüüdid, sealhulgas plasma rakud, voolavad siia. Kui gastriidi ägenemise ajal saadakse biopsia, siis kui neutrofiilide avastatakse märkimisväärses koguses, tuvastatakse Hp alati. Selline gastriit on antrumis sagedamini lokaliseeritud ja erineb kõige pahaloomulisemast väljaküljest. Rasketel juhtudel võib kaasata ka mao keha.

Mitte-haavandiline düspepsia (NBP)

NJD-d määratletakse epigastimaalses piirkonnas ebamugavuste pärast, mida sageli seostatakse pepsihaavandi morfoloogiliste tunnustega söömisega.

Statistika kohaselt kannatab NYBD 20-30% maailma elanikkonnast.

Hp etioloogiline roll NYBD-s on ebaselge, olemasolevad andmed sellel teemal on mitmetähenduslikud. Paljude uuringute tulemused näitavad, et HB tuvastamisel esineb sagedamini inimesi, kellel on NBD, võrreldes nendega, kellel ei ole viimast. Kuid enamiku nende uuringute tulemuste usaldusväärsus on suurte kahtluste tõttu kontrollrühmadel uuritud ebapiisava arvu tõttu.

Hp-nakkuse ja kroonilise gastriidi tekke vahel on tugev seos. Kroonilise gastriidi puhul on täheldatud mao ja soole metaplaasia atroofiat, mis on prekantsündinud seisund. Kuid Hp avastamine biopsia maovähi proovides on väga problemaatiline mao ja soole metaplaasia raske atroofia tõttu, mille puhul mikroorganismi populatsiooni ei ole võimalik säilitada.

Kuid epidemioloogilised uuringud on näidanud, et Hp levimus on sageli suurem piirkondades, kus esineb maovähki.

Tulevikuuuringute tulemustest selgub, et seroloogiliselt tõestatud infektsiooniga patsientidel on maovähi tekkimise oht oluliselt suurem.

Veelgi enam, seroloogilised uuringud on näidanud, et paljudel inimestel, kes põevad maovähki, on minevikus esinenud Hp infektsiooni. Maailma Terviseorganisatsiooni eksperdid leppisid 1994. aastal tõenäolise seose Hp-nakkuse ja maovähi tekke vahel esile, et see mikroorganism kuulub kantserogeenide klassi 1 (usaldusväärsete kantserogeenide klassi).

DIAGNOSTIKA JA KOHTLEMISE KÜSIMUSED

Diagnostilised testid, mille eesmärk on identifitseerida Hp, on kokku võetud tabelis 3.1.

On olemas kahte tüüpi testid - invasiivsed ja mitteinvasiivsed. Erakorralise ravi edukuse kinnitamiseks tuleb neid uuringuid läbi viia mitte varem kui viiendal nädalal pärast selle lõpetamist.

Kõik need uuringud nõuavad gastroskoopiat mao biopsiaga ja Hp tuvastamiseks on kolm meetodit:

· Kiire ureaasi test

Üksiku ühe bakteri esinemine biopsia käigus toob kaasa mitmete kolooniate kasvu, mis võimaldab kindlaks teha täpset diagnoosi. Bakteriaalseid kultuure inkubeeritakse mikroaeroobses keskkonnas temperatuuril 370 ° C 10 päeva, pärast mida tehakse kasvatatud bakterite liigi mikroskoopiline või biokeemiline identifitseerimine.

Histoloogiline uurimine võimaldab kindlaks teha täpset diagnoosi, eriti kombinatsioonis kultiveerimismeetodi või kiire ureaasi testiga.

Tuleb meeles pidada, et uurimistulemused sõltuvad nende juhtivate spetsialistide kogemustest. Histoloogilise uuringu spetsiifilisus sõltub teiste liikide bakterite esinemisest biopsia ja Hp bakterite arvus.

Biopsia fikseeritakse formalinas. Hõbeda sisaldavate värvainete, eriti Wartin-Starry värvi ja riide ja mikroorganismi kasutamine näiteks värvitakse valikuliselt, mis aitab identifitseerida. Biopsia mikroskoopilise uurimise korral vaadatakse tavaliselt välja mitmeid vaateväljasid. Rohkem kui ühe ravimi uuring suurendab uuringu tundlikkust.

Kiire ureaasi test

Endoskoopilise uurimise ajal kasutatakse sõelumismeetodil, võimaldab ureaasi test tulemuse saada tunnis.

Kui biopsia inkubeeritakse 24 tundi, suureneb testi tundlikkus.

Mao biopsia inkubeeritakse karbamiidi sisaldavas agar-söötmes. Kui biopsias esineb Hp, muundab selle ureaas uureat ammoniaagiks, mis muudab söötme pH ja järelikult ka indikaatori värvi. CLOtest ™ testimissüsteem (Campylobacteri-sarnane organismi test, Delta West Ltd) võimaldab teil läbi viia ureaasi testi.

Mikroorganismi avastamiseks on olemas mitut tüüpi mitteinvasiivsed meetodid:

· Antikehade tuvastamine bioloogilistes vedelikes

Antikehade tuvastamine Hp-le

Hp infektsiooni vastased antikehad on leitud seerumis ja plasmas, süljas ja uriinis.

See meetod on kõige informatiivsem, et teha kindlaks, kas mikroorganism on suurte epidemioloogiliste uuringute ajal nakatunud. Selle katse kliinilist rakendamist piirab asjaolu, et see ei võimalda ajaloolise nakatamise fakti eristamist Hp esinemisest hetkel.

Selles testis on mitu modifikatsiooni, nimelt ELISA (ensüümi immunosorbentmeetod), komplemendi fikseerimise reaktsioon, bakteriaalne ja passiivne hemaglutinatsioon, samuti immunoblottimise meetod.

Kommertseroloogiliste vaalade loend sisaldab Quick Vue ™ (Quidel Corporation), Helistal ™ (Cortecs Diagnostics), Helitest Lab ™ (Cortecs Diagnostics) ja Pylori Tek ™ (Bainbridge Sciences, turustaja - Diagnostic Products Corporation).

Hp infektsiooni esinemine maos määratakse selle bakteri ureaasi spetsiifilise aktiivsuse järgi. Patsiendil manustatakse suukaudselt lahust, mis sisaldab märgistatud 13C või 14C uureat. Hp juuresolekul lagundab ensüüm karbamiidi, mille tulemusena hingeldav õhk sisaldab süsinikdioksiidi märgistatud süsiniku isotoopiga (13C või 14C), mille tase määratakse vastavalt massispektroskoopia abil või kasutades stsintillatsiooniloendurit.

Tabel 3.1 Hp ekspressiooni testide diagnostilise väärtuse võrdlus

Meetod Eelised Puudused Rakendamine

Kultuuribiopsia Identifitseerimise täpsus Sensibilisus antibiootikumide suhtes saab kindlaks määrata in vitro, vajadus korduvate teadusuuringute järele, kõrge hind, vajadus spetsiaalsete andmekandjate järele, mis võtavad tulemuste saavutamiseks palju aega. Viimase põlvkonna antibiootikumid või PIT võivad põhjustada valenegatiivseid tulemusi Diagnostika Ambulatoorne vaatlus pärast eradikatsioonravi

Histoloogiline biopsia ligipääsetavus "Gold Standard" Korduva teadusliku uurimise vajadus Kõrge hind Vajadus spetsiaalsete andmekandjate järele, mis võtab tulemuste saamiseks kaua aega Viimase päeva antibiootikumid või PIT võivad põhjustada vale negatiivseid tulemusi Diagnostika kindlakstegemine Mao limaskesta seisundi hindamine Ambulatoorsed vaatlused pärast likvideerimisravi läbiviimist

PPN - prootonpumba inhibiitorid

KIIRGUSTATERJALI KÄIVITAMISE ANDMED

Praegu vajab Hp tuvastamist eradikatsioonravi ainult selgete näidetega.

1994. aasta veebruaris koostas Ameerika Ühendriikide riikliku terviseinstituudi konsensusgrupp soovitusi piirata ravi lõpetamise nähtude kasutamist peptiliste haavanditega patsientidel. Hiljem Maacstrichtis (Madalmaad) 1996. aastal muudeti neid soovitusi.

Mõlema rühma jaoks on üldised soovitused järgmised:

· Peptilise haavandhappega patsiendid ja Hp esinemine nõuavad antibakteriaalsete ja antisekretoorsete ravimite määramist nii vahetult pärast diagnoosimist kui ka haiguse ägenemist.

(Antisekretoorsete ravimite säilitusannused on näidustatud gastrointestinaalse verejooksu anamneesiandmetega patsientidel). Hp-nakkusega inimesed, kellel esineb peptilist haavandit ja kes saavad pikaajalisi antisüklilisi ravimeid või kellel on neile refraktoorsus, peaksid samuti võtma antibakteriaalseid ravimeid.

· Lõplik ravi on soovitav ka NBD-ga patsientidel pärast täielikku diferentsiaaldiagnostilist uuringut.

· Väide, et seos Hp-nakkusega ja maovähiga on vaja täiendavalt selgitada.

Puuduvad veenvad tõendid selle kohta, et seos Hp-infektsiooni ja refluksösofagiidi tekke vahel, samuti NSAID-i poolt põhjustatud haavandid. Kuid on alust arvata, et Hp-i likvideerimine vähendab teiste peptiliste haavandite tüsistuste tekkimise ohtu, eriti rebetõve tekitamist.

Selliste patsientide ravimisel on vajalik täielik usaldusväärsus, et eradikatsioonravi oleks olnud edukas. See määrab vajaduse jälgimisuuringuna pärast 4 nädalat ja 6 kuud pärast selle lõpetamist, samuti säilitusannustes antisekretoorse ravi.

Praktikas, kui täiskasvanud patsient, kellel on komplitseeritud kaksteistsõrmiksoole haavand, ei võta mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, ei ole tema Hp infektsiooni testimisel mingit mõtet, kuna tulemus on alati positiivne.

Tuleb ka märkida, et Hp ei ole peptiliste haavandite arengu ainus riskitegur. Järgnevalt on loetletud veel mitu neist:

· Suurenenud mao happesus

· Vere tüüp I (0)

· Haavandiliste ravimite, näiteks mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, aktsepteerimine

· Samaaegsete haiguste esinemine, nagu krooniline hingamispuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus

Seega on vaja lisaks likvideerimisravi vajadusele elustiili muuta, eriti suitsetamise lõpetamist ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kaotamist.

KIIRGUSTATERJALI KÄITAMISEL KASUTATAVAD PREPARAADID

Eritoitlusravi näitajate esinemisel antisselekuvastane ravim on tavaliselt ette nähtud kombinatsioonis antibiootikumidega, mis on seletatav järgmiste põhjustega:

· Mõned Hp-efektiivsed antibiootikumid on happelises keskkonnas vähem stabiilsed ja nende mõju võimendab antisekretoorseid ravimeid.

· Haavandite ravimiseks on vaja sobivat keskkonda, mis saavutatakse nende ravimite võtmisega.

Praeguseks on kolm antisekretoorsete ravimite rühma: H2 retseptori antagonistid, prootonpumba inhibiitorid ja PYLORID.

H2-retseptorite antagonistid (AGR)

Selles rühmas olevate ravimite rakenduspunkt on rakumembraani retseptorid, kuid need on võimelised pärssima ka happe sekretsiooni ja mao keskkonna pH-d. Nad aitavad kaasa haavandite paranemisele, kuid neil ei ole antibakteriaalset toimet. Lisaks Ranitidiinile (Glaxo Wellcome) kasutatakse famotidiini (Yamanouchi, Jaapan) ja nisatidiini (Lilly, USA) eradikatsioonravi.

· Prootonpumba inhibiitorid

Selle võimsate antisekretoorsete ravimite rühma ettevalmistused toimivad otseselt mao parietaalsetes rakkudes. In vitro katsete puhul oli neil Hp suhtes väga nõrk mõju. Selle grupi kõige tuntum narkootikum on Omeprozole (Astra, Rootsi), kuid on kasutatud ka Iansoprosooli (Takeda, Jaapan) ja Pantoprasooli (Byk Gulden, Saksamaa)

· PILORID (vt allpool)

Tugevat arvu antibiootikume on testitud Hp-vastase toime vastu. Järgnev on tõestatud antibiootikumide loetelu:

· Klaritromütsiin on väga efektiivne makroliidi ettevalmistus; on happekindel ja imendub hästi seedetraktist (GIT)

· Amoksitsilliin - penitsilliini rühmas kasutatav ravim, mida kasutatakse sageli raseduse kaotamiseks; happe kiire, kuid vähem hapniku aktiivsus kui klaritromütsiin. Suurema toime saavutamiseks kombineeritakse see metronidasooliga või tinidasooliga.

Neil imidasooli antibiootikumidel on sarnane keemiline struktuur. Nende bakteritsiidne toime avaldub madalate pH-väärtuste korral, kuid tõsine probleem on happer-resistentsuse suurenemine antibiootikumidele. Seetõttu kasutatakse neid tihti koos teiste või teiste rühmadega ühe või kahe antibiootikumiga.

Seda ravimit kasutatakse kombinatsioonis vähemalt ühe antibiootikumiga ja enamasti amoksitsilliini asemel.

Bismuti soolad, eriti subalitsülaat (Ptobismol ™, Procter Gamble, USA) on pikka aega olnud düspepsia sümptomite leevendamiseks. Bismut on Hp-le nõrk mõju. Vimsutitsoolade antimikroobne toime on tingitud nende vees lahustuvusest. Nende muudeks eelisteks on mao limaskesta ja nende kaitsvate omaduste paranemine. Vismuti vastuvõtmisel võib keele ja väljaheite ajutiselt tumeneb. 1970. aastate keskel olid haruldased visbumürgistuse põhjustatud entsefalopaatia juhtumid, peamiselt Prantsusmaal ja Austraalias, kus ravimit määrati pikka aega ja suured annused, mis olid palju suuremad kui Hp hävimise korral.

Kolloidne vismuti subtsitraat (CBS, De-Nol) on teine ​​vismuti sool, mis võib koos kahe antibiootikumiga ja mõnikord koos antisekretoorse ravimiga vastuvõetaval arvul juhtudel saavutada Hp likvideerimise.

Antibiootikumiresistentsus Hp muutub tõsiseks probleemiks eradikatsioonravi läbiviimisel. Vastupanu võib jagada esmasteks (sisemisteks) ja sekundaarseteks (omandatud):

· Primaarne, mis on põhjustatud Hp tüvedest, mis on resistentsusravi enne ravi alustamist

· Sekundaarne tähendab, et ebaõnnestunud eradikatsioonravi ajal tekkis resistentsus.

Resistentsus metronidasoolile on seotud ravi ebaõnnestumisega. Metronidasoolile resistentsuse sageduses esineb selgelt erinev geograafiline erinevus, mis kajastab selle ravimi erinevat kasutusvõimalust erinevates riikides. Uuringute andmed näitavad, et metanooli resistentsus metronidasoolile maailmas kasvab ja mõnes riigis on see võimalik saavutada rohkem kui 80% ulatuses.

Samuti on leitud vastupanuvõimet muude antibiootikumide suhtes, sealhulgas klaritromütsiin, kuid vähemal määral (klaritromütsiini puhul Lääne-Euroopas on see 5-10%).

UUS KEEMILINE ÜHENDUS

PILORIDE (ranitidiini vismuttsitraat) - uus keemiline ühend, millel on ainulaadne omaduste kombinatsioon:

· Hp tegevused

· Maohappe sekretsiooni pärssimine

· Kaitse mao limaskestade vastu

PILORIDE ainulaadsed füüsikalis-keemilised omadused erinevad ranitidiini vesinikkloriidi ja vismutsitraadi lihtsa segu omadustest. Seega on pilor erinev

· Füüsikalised ja keemilised omadused

FÜÜSILISED JA KEEMILISED OMADUSED

Füüsikalis-keemilised omadused, mis oluliselt eristavad PILORIDi ranitidiini vesinikkloriidi ja vismuttsitraadi lihtsast segust, on järgmised:

· Spektroskoopilised parameetrid (täpsemalt difraktsioonilised mudelid ja tuumamagnetresonantsspektrid, NMR)

· Lahustuvus vees - vismuttsitraat isoleeritult või ranitidiinvesinikkloriidi juuresolekul on vees praktiliselt lahustumatu. PILORIDE lahustatakse täielikult pH 4 juures.

Bioloogilised omadused, mis eristavad PILORIDE ranitidiini vesinikkloriidi ja vismuttsitraadi segust, on selle toime

Hp ja pepsiini supressioon

Tegevus Hp vastu

PILORIDE minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (PBM) võrreldes Hp-ga on ligikaudu võrdne ranitidiini vesinikkloriidi ja vismut-tsitraadi ekvimolaarsegu seguga (tabel 4.4).

Ravimi antimikroobse toime suurenemine on seotud vismuti soolade lahustuvusega.

Tabel 4.4 Ranitidiini-vismuttsitraadi ja ranitidiini vesinikkloriidi ja vismutsitraadi segu võrdlus in vitro 14 Hp tüvede suhtes

Töötlemine Keskmine geomeetriline IPC a (mg / l)

Ranitidiini vismutsitraat 12,5

Bismuttsitraat 20,2 B

Ranitidiinvesinikkloriid + vismuttsitraat 25,7 v

aBismütiioonide kontsentratsioon; b kontsentratsioonides, mis on ekvimolaarsed ranitidiini-vismuttsitraadi omadele; aeg

PEPSIINI VORMISTAMISE VÄLTIMINE

Pepsiini, mis on seotud valkude lagunemisega, peetakse oluliseks peptiliste haavandite tekkeks. Inimese pepsiin eksisteerib mitmes isomeerses vormis, samal ajal kui pepsiini 1 nimetatakse haavandilise pepsiiniks. In vitro katsetega inhibeerib PILORIDE oluliselt pepsiini aktiivsust. (Joonis 4.5).

Ranitidiini ja vismutsitraadi suspendeerimine eraldi või üksteisega kombineerituna ei mõjuta oluliselt pepsiini isoensüüme.

Puloriidina esineva vismuti tõttu on see ravim antibakteriaalse toimega Hp suhtes ja vähendab pepsiini aktiivsust (in vitro), samuti on mehhanism, mis ei ole selge, maohappe limaskestale kaitsva toimega. PILORIDE on konstrueeritud nii, et kui see lahustub maos, annab see selles suure vismut kontsentratsiooni.

Vismuti imendumine ravimi suukaudsel manustamisel on 0,5% annusest, ülejäänud muutumatu kujul läbib seedetrakti.

PILORID-ravi lõpuks on segu vismuti sisaldus tühine ja oluliselt väiksem kui Hp-le IPC, mis näitab selle kohalikku, mitte süsteemset toimet.

CLARITROMÜTSIINI SÜNERGISM

Nende sünergia kohta öeldakse, kui narkootikumide kombineeritud kasutamise mõju ületab iga toime eraldi. In vitro uuringud on näidanud, et PILORIDE'i ja klaritromütsiini kombinatsioonil on sünergistlik mõju Hp bakteritsiidsele toimele. Selgus, et nende ravimite kombineeritud kasutamisega on 24 tundi.

CLARITROMÜTSIINI VASTUPIDAVUS

PYLORIDi kasutamine suurendab klaritromütsiini bakteritsiidset toimet selle antibiootikumi suhtes resistentsete Hp tüvede vastu.

In vitro uuringud on näidanud, et PILORID'i ja klaritromütsiini kombinatsioon bakteritsiidse toimega bakteritüvede suhtes, mis on resistentsed klaritromütsiini suhtes, on 1000 korda suurem kui PILORIDE isoleeritud kasutamisel. Seega, PILORID on klaritromütsiini sünergist, isegi resistentsete Hp tüvede puhul.

PILORIIDIDE TÕHUSUSE KLIINILISED TÕENDID

5.1 HEALING DUODENAL ULCERS

PILORID aitab maohaavandeid ja kaksteistsõrmiksoole haavandeid tõhusalt ravida.

PILORIDE manustamine aitab tõhusalt kaasa kaksteistsõrmikuhaavandite paranemisele. Uuringus, mille eesmärgiks oli välja selgitada ravimi optimaalne annus, näidati, et PILORIDE'i võtmine annuses 400 ja 800 mg 2 korda päevas 4 nädala jooksul oli efektiivsem kui 200 mg kaks korda päevas või ranitidiinvesinikkloriidi võtmine annuses 150 mg 2 korda päevas. 800 mg annuse eeliseid 400 mg annuse kohta ei leitud.

ULKERI KOKKUPÕRANDAMINE

Püüloriid on efektiivne maohaavandite ravimisel. Võrreldes vastuvõtu tulemused patsientide pilorida annuses 200, 400 ja 800 mg 2 korda päevas võrreldes 150 mg ranitidiinvesinikkloriidi 8 nädalat selgus, et annustes 400 ja 800 mg 2 korda päevas oluliselt efektiivne doos pilorida 200 mg 2 üks kord päevas või 150 mg ranitidiinvesinikkloriidi 2 korda päevas.

Hp hävitamine kloriitromütsiiniga kombineeritud pilariidiga

Viidi läbi 4 kliinilist uuringut, millest igaüks oli mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime ja paralleelselt patsientide rühmad.

Püsivalt suur likvideerimiseks mikroorganismi (82- 94%) saadi saamise tulemusena pilorida 400 mg 2 korda päevas kombinatsioonis klaritromütsiin Evrope- 250 mg 4 korda päevas, 500 mg kolm korda päevas USAs).

Mõlemas Euroopas läbiviidud uuringus ei leitud kasu PILORIDE'i manustamisest annuses 800 mg kaks korda päevas võrreldes selle annusega 400 mg kaks korda päevas (mõlemal juhul kombinatsioonis klaritromütsiiniga).

Hiljuti on lõpule viidud veel kaks uuringut, milles võrreldakse klaritromütsiini erinevate annuste efektiivsust kaheteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel. Mõlemal juhul said PILORID 400 mg annuse 2 korda päevas 4 nädala jooksul kombinatsioonis 250 mg klaritromütsiiniga 4 korda päevas või 500 mg kaks korda päevas ravi esimestel nädalatel. Ühes uuringus osales kolmas patsientide rühm, kes lisaks klaritromütsiini annusele 500 mg 2 korda päevas võttis metronidasooli annuses 400 mg kaks korda päevas esimese 2 nädala jooksul.

Esimeses uuringus oli 500 mg klaritromütsiini annuse efektiivsus kaks korda päevas võrreldes mikroorganismide likvideerimisega võrreldav annusega 250 mg 4 korda päevas ja vastavalt 96% ja 92%.

Teises uuringus saadud double vastuvõtu pilorida ja klaritromütsiin 500 mg likvideerimiseks oli 93%, mis on oluliselt kõrgem kui juhul klaritromütsiini annuse saamist 250 mg neli korda päevas (84%) ja ekvivaletnoy tõhususe kolmekordsed lülitus, mis sisaldab metronidasooli.

PILORIDi ja klaritromütsiini topeltmanustamine 500 mg annuses võimaldas Hp hävitamist saavutada 96% juhtudest.

ILLASTE SÜMPTOMIDE OSTAMINE PILORIIDI KOHTA KOMBINEERIMISEKS CLARITROMÜTSIINIGA

PILORID-i manustamine koos klaritromütsiini kasutamisega 2 nädala vältel, millele järgnes üleminek PILORID-i monoteraapiale veel kahel nädalal, tagab patsiendi kaebuste kadumise.

KOMBINATSIOON AMOKSITSILLIINIGA

Klaritromütsiin on valikuline ravim kombinatsioonis PILORIDE-ravi lõpetava raviga.

Klaritromütsiini puudumisel võib Pyloriidi kombineerida amoksitsilliiniga, kuigi sellise kombinatsiooni efektiivsus on muidugi madalam. Hp hävimise sagedus on võrreldav omeprasooli kasutamisel. Hiljuti on väga huvipakkuvad kaks antibakteriaalse toimega aine ja PILORIDE kasutamisega seotud skeemid. Nende kasutamise tulemuste kohta vt allpool.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli PILORIDE'i talutavus hea.

Ravimi ohutusprofiil oli võrreldav platseebot ja ranitidiinvesinikkloriidi saavate patsientidega. Kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist ei täheldatud isegi ravimi kombinatsioonis klaritromütsiini või amoksitsilliini kasutamisega võrreldes nendega, kes võtsid ainult PILORIDE. Ainuke asi, mida patsiendid märkisid, nagu oleks oodata vismuti sisaldavate ravimite vastuvõtmise korral, oli tooli mustvalgumine ja keele vähemtähtsa süvenemine.

HP likvideerimiseks kasutatud skeemid

"Kuldstandardit" kaotamisel Hp oli varem peeti kombinatsiooni kolloidse vismutsubtsitraadiga (De Nol näide) nimetati 4 nädalat, antibakteriaalsed ained (amoksitsilliini või metronidasool ja tetratsükliini) määratud kahe esimese ravinädala jooksul. See skeem on näidanud kõrge efektiivsusega seoses Hp eemaldamisega, kuid seda ei saa pidada ideaalseks tänu kõrvaltoimete sagedusele ja ravimite komplekssele ravirežiimile, mis võib viia patsiendi ravi keeldumiseni.

Optimaalse raviskeemi (kõrge efektiivsus koos vähese kõrvaltoime esinemissageduse ja ravimi kasutamise lihtsus) otsimisel uuriti kahekomponendilisi raviskeeme. Omeprasooli ja amoksitsilliini kombinatsiooni tulemused olid väga vastuolulised. Hp hävitamise tase oli vahemikus 0-92% (keskmiselt 60%). Samas on spetsialistide arvates suurenenud, et omeprasool kombinatsioonis amoksitsilliiniga ei anna bakterite likvideerimist sageli.

Teised kahekomponendilised raviskeemid on preparaadi PILORID ja klarotromütsiini kombinatsioon koos klarotromütsiini ja omeprasooli kombinatsiooniga.

· PILORIDE'i ja klaritromütsiini kombinatsioon näitas efektiivsust 82... 96% -l juhtudest, mis on võrreldav kolmekomponendiliste skeemide efektiivsusega.

· Omeprasooli ja klaritromütsiini kombinatsioon näitas oluliselt madalamat efektiivsust (keskmiselt 66%).

Euroopas on hiljuti olnud tendents kasutada lühemaid raviprotseduure, mille eesmärk on Hp likvideerimine. Uuringus МАТЧ-1 viidi läbi viie erineva omeprasooli kombinatsiooni kahe antibiootikumi kombinatsiooni võrdlemine, mis näitasid efektiivsust 79-96% -l juhtudest. Need ravirežiimid on teatatud mõnes Euroopa riigis ja mujal maailmas.

Allpool on kõige levinumad skeemid, mille eesmärk on Hp kõrvaldamine. Tuleb märkida, et lisaks erinevustele annuste ja ravi kestuse kohta on uuringutes populatsioonide erinevused, erinevad diagnostilised meetodid (teostatud tübid ja tehtud testide arv), samuti erinevad analüüsimeetodid, mida kasutatakse eliminatsiooni taseme arvutamiseks.

Ravimid Päevane annus (mg) Kestus (päevades) Rikavuse tase (%) Üldandmed (%)

Klaritromütsiin 1000 -2000 14 11 - 54 34

CWS * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoksitsilliin 50 -1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprasool 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprasool 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidiin 300 28 - 56 0 - 4 1

* KSV-vismuti kolloidne subtsitraat; ** SSB-bismut-subalitsülaat

Ravimid Päevane annus (mg) Kestus (päevades) Rikavuse tase (%) Üldandmed (%)

Omeprasool + klaritromütsiin 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidiin + klaritromütsiin 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidasool + Amoksitsilliin 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

KSV + metronidasool 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 91 68

Omeprasool + amoksitsilliin 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidiin + amoksitsilliin 300 - 1200 2000 10 - 14 10 -14 32 - 65 57

Ravimid Päevane annus (mg) Kestus (päevades) Likvideerimise tase (%) Üldandmed (%)

Omeprasool + klaritromütsiin + metronidasool 40 1000 -1200 500 -1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

CWS * + metronidasool + tetratsükliin 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprasool + metronidasool + amoksitsilliin 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidiin + metronidasool + amoksitsilliin 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

KSV + metronidasool + amoksitsilliin 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

VSWR + tinidasool + amoksitsilliin 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Ühe nädala kolmeosaline kava

omeprasool + amoksitsilliin + klaritromütsiin 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprasool + metronidasool + klaritromütsiin 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

KSV + metronidasool + tetratsükliin 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprasool + metronidasool + amoksitsilliin 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

SWR + omeprasool + klaritromütsiin 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprasool + tinidasool + klaritromütsiin 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Mis on püüloriidi + klaritromütsiini kombinatsiooni efektiivsus?

Ravimi ööpäevane annus (mg) Kestus (päevades) Rikunimiit (%) Üldandmed (%)

PILORIDE + klaritromütsiin 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Mis on Pyloriidi ja teiste antibiootikumide kombinatsiooni efektiivsus?

Ravimi ööpäevane annus (mg) kestus (päevades) Rikunimiit (%)

Pilorid + klaritromütsiin + amoksitsilliin 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

Püloid + tetratsükliin + metronidasool 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

Pyloriid + klaritromütsiin + metronidasool 800 500 1000 7 86

ULKERENTILISE PROTSESSI MÕJU

Arvestades, et enamus trükiseid on pühendatud Hp-le, tuleb meeles pidada, et eradikatsioonravi tuleks suunata mitte ainult patogeeni hävitamisele, vaid ka haavandi paranemisele ja seotud sümptomite peatamisele. Seetõttu on soovitatav jätkata 4-nädalase antisekretoorse ravi kaheteistsõrmiksoole haavandiga ja 8 nädala jooksul maohaavandiga.

Ideaalset likvideerimisravi võib pidada teraapiaks, mis vastab järgmistele nõuetele:

· Hp hävimise pidev kõrge tase

· Lihtne vastuvõtu režiim (mugavus)

· Kõrvaltoimete vähene sagedus

· Resistentsete tüvede minimaalne mõju likvideerimise sagedusele

· Efektiivne toime haavandilisele protsessile.

Arvatakse, et enamusravilise haavandusega patsientidel on eradikatsioonravi vaheldumisi antisekretoorsete ravimite lühiajalised või pikaajalised kursused eelistatud ravi seisukohalt. Arstidel on kogemus eradokatsioonravi kasutamisel ning üha enam on ette nähtud ravi empiiriliselt (ilma laboratoorselt diagnoosi kinnitamata). Narkootikumide vajadus, mis mitte ainult ei avalda Hp-le tugevat toimet, suureneb kiiresti, kuid on samuti mugav manustamiseks, leevendades sümptomeid kiiresti, kuid millel on vähe kõrvaltoimeid. Ei ole mingit kahtlust, et PILORIDE võtab hoolikalt Hp infektsiooniga seotud seedetrakti haiguste ravis.