Autoimmuunne hepatiit

Dieedid

Autoimmuunse etioloogia maksa hepatiiti (põletikku) kirjeldati esmakordselt 1951. aastal noorte naiste rühmas. Sellel ajal oli peamine omadus gamma-globuliinide kõrge tase ja hea reaktsioon ravile adrenokortikotroopse hormooniga.

Kaasaegsed vaated autoimmuunse hepatiidi vastu on märkimisväärselt laienenud, tänu immunoloogia saladuste avalikustamisele. Siiski jääb ebaselgeks haiguse seletamatu põhjustav põhjus, mis põhjustab antikehade tootmist seerumis.

Seda haigust iseloomustab krooniline haigusjuht koos ägenemiste perioodidega ja märkimisväärne maksa tsirroosist ülemineku oht. Seda ei ole veel võimalik ravida, kuid tsütostaatikumide ja steroidhormoonide kombinatsioon pikendab patsientide elu.

Levimus

Autoimmuunne hepatiit on haruldane haigus. Euroopa riikides avastatakse 16-18 juhtu 100 000 elaniku kohta. Vastavalt 2015. aasta andmetele jõuab see mõnes riigis 25-ni. Naiste haige on 3 korda sagedamini kui mehed (mõned autorid arvavad, et need on 8 korda). Hiljuti on haiguse kasv registreeritud nii meestel kui naistel.

Statistika määras kaks piigi maksimaalset tuvastatavust:

  • noorte seas 20-30 aastat;
  • lähemale vanusele 50-70 aastat.

Uuringud näitavad, et Euroopas ja Põhja-Ameerikas on autoimmuunhepatiit moodustanud viiendiku kroonilisest hepatiidist ja Jaapanis kasvab see 85% -ni. Võib-olla on see tingitud diagnoosi kõrgemast tasemest.

Kuidas muutub maksakud?

Histoloogiline analüüs määrab põletiku esinemise maksas ja veenide ümbruse (periportaali) nekroos. Hepatiidi pilti väljendab maksa parenhüümi sildetud nekroos, suurtes kogustes plasmapartikleid infiltraatides. Lümfotsüüdid võivad moodustada poroloone raku folliikulite ja ümbritsevad maksarakud muutuvad näärmeteks.

Lümfotsüütide infiltratsioon asub lõhestike keskosas. Põletik ulatub porirakti sapijuha ja kolangiolidesse, ehkki vaheseina ja interloabulaarsed lõigud ei muutu. Hepatotsüütides tuvastatakse rasvade ja hüdropiini düstroofia, rakud täidetakse vedelate rasvhapetega ja vakuulle.

Millised on hepatiidi immuunvastused?

Immunoloogide uuringud näitasid, et immuunsete ümberkorralduste lõpptulemus on koe lümfotsüütide tasemel immunoregulatsiooni protsesside järsk langus. Selle tagajärjel ilmnevad vereringes silelihasrakkude, lipoproteiinide vastased tuumavastased antikehad. Sageli avastatakse rikke, mis sarnanevad süsteemse muutusega erütematoosluupus (LE-nähtus). Seetõttu nimetatakse haigust ka "lupiidi hepatiitiks".

Reaktsioonis antikehadega on kaasatud paljud inimese antigeenid. Need on tähtede ja numbrite immunoloogid. Nimed tähendavad ainult spetsialistidele midagi.

Arvatakse, et autoimmuunprotsessi algpõhjuseks võivad olla täiendavad tegurid-viirused:

  • hepatiit A, B, C;
  • Epstein-Barr;
  • herpes simplex (HHV-6 ja HSV-1).

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Pooltel juhtudest ilmnevad autoimmuunhaiguse esmased sümptomid vanuses 12 kuni 30 aastat. Teine "tipp" ilmub naistel pärast menopausijärgse menopausi tekkimist. Kolmas osa iseloomustab äge käik ja võimatus eristada teistest hepatiidi ägedatest vormidest esimese kolme kuu jooksul. 2/3 juhtudel on haigus järk-järgult arenenud.

  • parema massi suurenemine hüpohondriumil;
  • nõrkus ja väsimus;
  • 30% noortest naisest peatab menstruatsiooni;
  • naha ja skleri võimalik kollaseks muutumine;
  • suurenenud maks ja põrn.

Iseloomulik on maksakahjustuse märke koos immuunsüsteemi häiretega, mida väljendatakse järgmistel juhtudel: nahalööbed, sügelus, haavandiline koliit, valu ja seedetrakti häired, progresseeruv türeoidiit (kilpnäärmepõletik) ja peptilise haavandi.

Hepatiidi allergilise iseloomuga patognomoonilised sümptomid puuduvad, seetõttu tuleb diagnoosi ajal välja jätta:

  • viirushepatiit;
  • Wilsoni-Konovalovi tõbi;
  • muud maksa alkohoolsed ja mittealkohoolsed kahjustused (raviaine hepatiit, hemokromatoos, rasvade düstroofia);
  • maksakude patoloogia, kus toimub autoimmuunne mehhanism (sapiteede primaarne tsirroos, skleroseeriv kolagneit).

Autoimmuunse hepatiidi tekkega lastel kaasneb kõige agressiivsem kliiniline ja varajane tsirroos. Juba diagnoosimise etapis on pooled juhtudest tekkinud maksatsirroos.

Milliseid analüüse kasutatakse võimaliku patoloogia hindamiseks?

Vere tuvastamise analüüs:

  • hüpergammaglobulineemia koos albumiini osakaalu vähenemisega;
  • transferase aktiivsuse suurenemine 5-8 korda;
  • LE-rakkude positiivne seroloogiline test;
  • kilpnäärme kudede, mao limaskesta, neerude, silelihaste koe- ja antinukleaarsed antikehad.

Autoimmuunse hepatiidi tüübid

Sõltuvalt seroloogilisest vastusest tuvastavad autoantikehad, on kolme liiki haigused. Selgus, et nad erinevad muidugi, ravivastuse reaktsiooni prognoos ja autoimmuunhepatiidi optimaalse ravi valik.

I tüüpi nimetatakse anti-ANA positiivseks, anti-SMAks. 80% -l patsientidest on tuvastatud antikulaarseid antikehi (ANA) või silelihasügavust (SMA), enam kui pooled neist on positiivsed tsütoplasmaalsetele antineutrofiilsetele p-tüüpi autoantikehadele (pANCA). See mõjutab igas vanuses. Enamasti - 12-20-aastased ja naised menopausi ajal.

45% -l patsientidest põhjustab 3-aastane haigus ilma meditsiinilise sekkumiseta tsirroos. Varajane ravi võimaldab kortikosteroidravi korral korralikult reageerida. 20% -l patsientidest püsib pikaajaline remissioon ka immunoloogilise toetava ravi kaotamisega.

II tüüpi, mida iseloomustab hepatotsüütide ja neerude rakumikrosoomide antikehade esinemine, nimetatakse "anti-LKM-1 positiivseks". Neid leidub 15% patsientidest, sagedamini lapsepõlves. Seda võib kombineerida spetsiifilise maksa antigeeniga. Adrift on agressiivsem.

Kolmeaastase vaatluse ajal esineb tsirroos 2 korda sagedamini kui esimese tüübi korral. Ravile vastupidavam toime. Uimastite kaotamisega kaasneb protsessi uus süvenemine.

III tüüp - "SLA-positiivne" maksa lahustuva antigeeni ja maksa pankrease "anti-LP". Kliinilised tunnused on sarnased viiruslikule hepatiidile, maksa sapiteede tsirroosile, skleroseerivale kolangitile. Annab ristseid seroloogilisi reaktsioone.

Miks tekivad ristreaktsioonid?

Erinevus tüüpidest näitab, et seda tuleks kasutada autoimmuunse hepatiidi diagnoosimisel. Siin segavad ristreaktsioonid tõsist sekkumist. Need on tüüpilised erinevatele immuunmehhanismidega seotud sündroomidele. Reaktsioonide olemus on teatud antigeenide ja autoantikehade stabiilse ühenduse muutus, uute täiendavate reaktsioonide esilekutsumine teiste stimulatsioonide vastu.

Neid seletatakse erilise geneetilise eelsoodumusega ja iseseisva haiguse ilmnemisega, mida ei ole veel uuritud. Autoimmuunse hepatiidi korral tekivad ristreaktsioonid diferentsiaaldiagnostikas suuri raskusi:

  • viirushepatiit;
  • maksa biliaarne tsirroos;
  • skleroseeriv kolagneit;
  • krüptooniline hepatiit.

Tegelikkuses on mõni aasta pärast hepatiidi üleminek skleroseeriva kolaginiidiga. Biliaarse hepatiidi ristsidendromeetod on täiskasvanud patsientidel sagedasemad ja lastel kolagineid.

Kuidas hinnatakse seost kroonilise C-hepatiidiga?

On teada, et kroonilise viirushepatiidi C käitumist iseloomustavad selgelt väljendunud autoallergilised sümptomid. Selle tõttu nõuavad mõned teadlased oma identiteeti autoimmuunse hepatiidiga. Lisaks pööratakse tähelepanu viirusliku hepatiidi C seostamisele erinevate ekstrahepaatiliste immuunäridega (23% patsientidest). Selle ühendamise mehhanismid on endiselt seletamatud.

Kuid on kindlaks tehtud, et selles on teatud roll lümfotsüütide paljunemisreaktsiooni (arvu suurenemise), tsütokiinide sekretsiooni, autoantikehade moodustumise ja antigeeni + antikeha komplekside sadestumise kohta organites. Puudub kindel sõltuvus autoimmuunsete reaktsioonide sagedusest viiruse geenistruktuurile.

Selle omaduste tõttu kaasneb C-hepatiidi sageli paljude erinevate haigustega. Need hõlmavad järgmist:

  • herpes dermatiit;
  • autoimmuunne türeoidiit;
  • süsteemne erütematoosne luupus;
  • haavandiline mittespetsiifiline koliit;
  • nodulaarne erüteem;
  • vitiligo;
  • urtikaaria;
  • glomerulonefriit;
  • fibroosne alveoliit;
  • gingiviit;
  • lokaalne müosiit;
  • hemolüütiline aneemia;
  • trombotsütopeeniline idiopaatiline purpur;
  • lichens planus;
  • kahjutu aneemia;
  • reumatoidartriit ja teised.

Diagnostika

Rahvusvahelise eksperdirühma poolt vastu võetud juhised kehtestavad kriteeriumid autoimmuunse hepatiidi diagnoosimise tõenäosuse kohta. Antikehade markerite olulisus patsiendi seerumis on oluline:

  • antinuclear (ANA);
  • neeru- ja maksa mikrosoomid (anti-LKM);
  • silelihasrakud (SMA);
  • maksa lahustuv (SLA);
  • maksa-pankrease (LP);
  • asialoglükoproteiin retseptoritele (maksa lektiin);
  • hepatotsüütide plasmamembraanile (LM).

Samal ajal on patsiendilt vaja seostada hepatotoksiliste ravimite, vereülekande ja alkoholismi kasutamisega. Loend sisaldab ka seost infektsioosse hepatiidiga (seerumi aktiivsuse markerid).

G-tüüpi (IgG) ja γ-globuliinide immunoglobuliinide tase ei tohiks ületada normaalset taset vähemalt 1,5 korda, veres tuvastatakse transaminaaside (asparagiini- ja alaniin) ja leelisfosfataasi aktiivsuse suurenemine.

Sellistes soovitustes arvestatakse, et 38 kuni 95% biliaarse tsirroosiga ja kolangbiidiga patsientidest avaldavad samu reaktsioone markerite suhtes. On soovitatav neid kombineerida "ristuva sündroomi" diagnoosiga. Samal ajal segatakse haiguse kliiniline pilt (10% juhtumitest).

Biliaarse tsirroosi korral on ristsündroomi näitajateks kaks järgnevatest sümptomitest:

  • IgG ületab normi 2 korda;
  • alaniini aminotransinaaside sisaldus 5 korda või rohkem;
  • silelihaskoe antikehad tuvastati tiitril (lahjendus) rohkem kui 1:40;
  • määratakse periportal nekroos kindlaks maksa biopsia.

Kaudsete immunofluorestsentsmeetodite kasutamine võib tehniliselt anda antikehadele valepositiivseid vastuseid. Reaktsioon klaasile (Invitro) ei suuda täiel määral täita keha sees olevaid muutusi. Seda tuleb teadustöös arvesse võtta.

Sündroomi kleepuvat kolangiti iseloomustavad:

  • tuberkuloosi seinte fibroosiga seotud kolestaasi (hilinenud sapid) tunnused;
  • sageli esineb samaaegne soolepõletik;
  • cholangiograafia - uuritakse sapiteede läbilaskvust magnetresonantstomograafia, perkutaanselt ja perkutaanselt, tuvastatakse sapijuha sees olevad ringikujulised kitsenevad struktuurid tagasiulatuvalt.

Koolangiidi ristsidendri diagnoosimise kriteeriumid on:

  • transaminaasi ja aluselise fosfataasi kasvu;
  • pooltel patsientidest on leelisfosfataasi sisaldus normaalne;
  • G-tüüpi immunoglobuliini suurenenud kontsentratsioon;
  • seerumi antikehade SMA, ANA, pANCA tuvastamine;
  • tüüpiline kinnitamine cholangiograafias, histoloogiline uuring;
  • seoses Crohni tõve või haavandilise koliidiga.

Autoimmuunhepatiidi ravi

Ravi ülesandeks on ennetada autoimmuunprotsessi progresseerumist maksas, normaliseerida igat liiki metabolismi näitajaid, immunoglobuliinide sisaldust. Eakate patsiente soovitatakse vähendada toitumise ja elustiili abil maksa koormust. Füüsiline töö peaks olema piiratud, haigele tuleks anda võimalus puhata sageli.

Vastuvõtt on rangelt keelatud:

  • alkohol;
  • šokolaad ja maiustused;
  • rasvane liha ja kala;
  • loomsed rasvad sisaldavad tooted;
  • suitsutatud ja teravaid tooteid;
  • kaunviljad;
  • hapukurk;
  • spinat
  • tailiha ja kala;
  • puderid;
  • piima- ja köögiviljasupp;
  • salatid, maitsestatud taimeõliga;
  • keefir, kodujuust;
  • puuviljad

Röstimismeetod on välistatud, kõik nõusid keedetakse või aurutatakse. Teravdamise ajal on soovitatav korraldada kuus korda söögikorda, remissiooniperioodil piisab tavalisest rutiinist.

Uimastitarbimise probleemid

Haiguse kompleksne patogeneetiline mehhanism sunnib meid arvestama ravimite endi võimaliku mõjuga. Seepärast on rahvusvahelised eksperdid välja töötanud kliinilised juhised, mis määravad ravivajadused.

Ravi alustamiseks peab patsiendil olema piisavalt kliinilisi sümptomeid ja laboratoorseid patoloogilisi tunnuseid:

  • alaniini transaminaas üle normaalse taseme;
  • asparagiin - 5 korda normaalväärtusest;
  • gamma-globuliinide sisaldus seerumis suureneb 2 korda;
  • iseloomulikud muutused maksakude biopsia proovides.

Suhtelised näidustused hõlmavad sümptomite puudumist või nõrka ekspressiooni, gamma-globuliinide taset, mis on madalam kui kahekordses normas, asparagiini transaminaaside kontsentratsioon ulatub 3-9-ni, periportaalse hepatiidi histoloogiline pilt.

Eesmärgiga ravi on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • haigusel puuduvad spetsiifilised kahjustuse sümptomid;
  • millega kaasneb dekompenseeritud maksatsirroos koos verejooksu söögitoru veenilaiendiga;
  • asparagiin transaminaas on väiksem kui kolm normi;
  • histoloogiliselt määratud inaktiivne tsirroos, vähenenud rakkude arv (tsütopeenia), portatiivne hepatiidi tüüp.

Patogeenseks raviks kasutatakse glükokortikosteroide (metüülprednisolooni, prednisooni). Nendel ravimitel on immunosupressiivne (toetav) toime T-rakkudele. Suurenenud aktiivsus vähendab hepatotsüütide vastu autoimmuunseid vastuseid. Ravi kortikosteroididega kaasneb negatiivne mõju sisesekretsioonisüsteemidele, diabeedi arengule;

  • Cushingoidi sündroom;
  • hüpertensioon;
  • luude osteoporoos;
  • naiste menopaus.

On ette nähtud üks ravimitüüp (monoteraapia) või kombinatsioon tsütostaatikumidega (Delagil, asatiopriin). Asatioprimi kasutamise vastunäidustused on individuaalne talumatus, pahaloomuliste kasvajate kahtlus, tsütopeenia, rasedus.

Ravi viiakse läbi pikka aega, rakendatakse esmakordselt suuri annuseid ja seejärel alustatakse hooldust. Tühistamine on soovitatav pärast viit aastat, tingimusel et see kinnitab stabiilse remissiooni, sealhulgas biopsia tulemuste põhjal.

On oluline arvestada, et positiivsed muutused histoloogilises uuringus ilmnevad 3-6 kuud pärast kliinilist ja biokeemilist taastumist. Peaksite jätkama ravimite võtmist kogu aeg.

Haiguse püsiva liikumise korral on ravirežiimi sagedased ägenemised järgmised:

  • Tsüklosporiin A
  • Mükofenolaatmofetiil,
  • Infliksimab
  • Rituksimab

Kollangitiga seostatuse tuvastamiseks määratakse Ursosan prednisooniga. Mõnikord usuvad eksperdid, et on võimalik kasutada interferoonipreparaate, mis põhinevad viirusevastase toime alusel autoimmuunse hepatiidi raviks:

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad depressioon, tsütopeenia, türeoidiit (20% patsientidest), nakkuse levik organitesse ja süsteemidesse. Ravi efektiivsuse puudumisel nelja-aastase perioodi vältel ja sagedaste ägenemiste esinemisel on maksa siirdamine ainus ravimeetod.

Millised tegurid määravad haiguse prognoosi?

Autoimmuunse hepatiidi prognoos sõltub peamiselt põletikulise protsessi aktiivsusest. Selleks kasutage traditsioonilisi biokeemilisi vereanalüüse: aspartaataminotransferaasi aktiivsus on normaalselt 10 korda suurem, gamma-globuliini märkimisväärne ülejääk.

On kindlaks tehtud, et kui asparagiinhappe transaminaaside tase on 5 korda normaalne ja samaaegselt ka E-tüüpi immunoglobuliinide sisaldus on 2 korda suurem, siis võib 10% patsientidest loota kümneaastase elulemuse määra.

Põletiku aktiivsuse madalamate kriteeriumide puhul on näitajad soodsamad:

  • 80% patsientidest võib elada 15 aastat, sellel perioodil tekitab pool maksa tsirroosi;
  • põletikuliste tsentraalsete veenide ja maksajähkide kaasamisega sureb 45% patsientidest viie aasta jooksul, 82% neist moodustub tsirroos.

Tsüroosi tekkimist autoimmuun-hepatiidil peetakse ebasoodsaks prognostiliseks teguriks. 20% neist sureb kahe aasta jooksul pärast verejooksu, 55% võib elada 5 aastat.

Haruldased haigusjuhtumid, mis ei ole astsiidi ja entsefalopaatia tõttu keerulised, annavad kortikosteroidravi korral häid tulemusi 20% patsientidest. Vaatamata arvukatele uuringutele loetakse haigust ravimatuks, kuigi on olemas ennastpidavuse juhtumid. Aktiivne otsimine maksakahjustuse edasilükkamise meetodite järele.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on krooniline põletikuline immuunsüsteemiga seotud progresseeruv maksahaigus, mida iseloomustab spetsiifiliste autoantikehade esinemine, gamma-globuliinide tõus ja märkimisväärne positiivne reaktsioon immunosupressantidele.

Esimest korda kirjeldas J. Waldenstrom 1950. aastal hepatiidi kiiret progresseerumist maksa tsirroosiga (noortel naistel). Selle haigusega kaasnes kollatõbi, gamma-globuliinide sisalduse suurenemine seerumis, menstruaaltsükli häired ja adrenokortikotroopse hormooni ravi hästi. Aastal 1956 haigus sai tuntud kui "lupiidi hepatiit", tuginedes antikehalikele antikehadele (ANA), mis leiti erütematoosne luupus (lupus) iseloomustatud patsientide veres; Termin "autoimmuunne hepatiit" võeti kasutusele peaaegu 10 aastat hiljem, 1965. aastal.

Kuna esimesel kümnendil esimest korda pärast autoimmuunse hepatiidi esmakordset kirjeldamist diagnoositi seda sagedamini noortel naistel, eksisteerib eksiarvamus, et see on noorte haigus. Tegelikult on patsiendi keskmine vanus 40-45 aastat, mis on tingitud kahe esinemissageduse suurusest: vanuses 10... 30 aastat ja perioodil 50... 70. On iseloomulik, et pärast 50 aastat autoimmuunne hepatiit debüüdi kaks korda sagedamini kui varem..

Haiguse esinemissagedus on äärmiselt väike (sellegipoolest on see üks kõige enam uuritud autoimmuunpatoloogia struktuuris) ja erinevates riikides on see märkimisväärselt erinev: Euroopa elanikkonna hulgas on autoimmuunhepatiidi esinemissagedus 0,1-1,9 juhtu 100 000 kohta ja Jaapanis on ainult 0,01-0,08 100 000 elaniku kohta aastas. Erinevate soost esindajate hulgas esineb ka väga erinev olukord: haigete naiste ja meeste suhe Euroopas on 4: 1, Lõuna-Ameerikas - 4,7: 1, Jaapanis - 10: 1.

Ligikaudu 10% -l patsientidest on haigus asümptomaatiline ja on juhusliku avastuse uurimise ajal mõnel muul põhjusel, 30% -l maksakahjustuse raskus ei vasta subjektiivsetele tunnustele.

Põhjused ja riskifaktorid

Peamine substraat progresseeruvate põletikuliste nekrootiliste muutuste kujunemiseks maksa kudedes on immuun-auto agressiooni reaktsioon oma rakkudesse. Veres patsientidel autoimmuunhepatiiti on mõnede liikide antikehade, kuid kõige olulisem arendamiseks patoloogilised muutused on autoantikehad silelihase või antigladkomyshechnye antikeha (SMA) ja antinukleaarne antikehad (ANA).

SMA antikehade toime on suunatud silelihasrakkude väikseimate struktuuride koostisele vastava valgu vastu, tuumarakkude antikehad töötavad tuuma DNA ja raku tuumade valkude vastu.

Autoimmuunreaktsioonide ahela käivitumise põhjustavad tegurid ei ole kindlad.

Mõned hepatotroopse toimega viirused, mõned bakterid, toksiliste ja raviainete aktiivsed metaboliidid ja geneetiline eelsoodumus peetakse võimalikeks provokatsiooniks, mis hävivad immuunsüsteemi võimet eristada "enda ja teise" omadusi;

  • Hepatiit A, B, C, D viirused;
  • Epsteini viirused - Barr, leetrid, HIV (retroviirus);
  • Herpes simplex viirus (lihtne);
  • interferoonid;
  • Salmonella Vi antigeen;
  • pärmseened;
  • alleelide kandja (geenide struktuurilised variandid) HLA DR B1 * 0301 või HLA DR B1 * 0401;
  • Metüüldopa, oksüfenisatini, nitrofurantoini, minotsükliini, diklofenaki, propüültiouuretsiili, isoniasiidi ja teiste ravimite võtmisega.

Haiguse vormid

On olemas 3 tüüpi autoimmuunse hepatiidi:

  1. See esineb umbes 80% juhtudest, sagedamini naistel. Iseloomustatud klassikalise kliinilise (Hundisarnane hepatiit) ja juuresolekul SMA-Analoogsisenditel antikehad samaaegne immuunsüsteemi patoloogiat teistesse organitesse (autoimmuuntüroidiit, haavandiline koliit, diabeet ja teised.) Lõtv turbulentne läbipääsu kliinilised nähud.
  2. See on pahaloomuline, ebasoodsad prognoosid (diagnoosimisel diagnoositakse maksa tsirroos 40-70% -l patsientidest), samuti sagedamini naistel. Tüüpiline on tsütokroom P450 antikehade LKM-1, antikehade LC-1 olemasolu veres. Extrahepaatilised immuunnähud on rohkem väljendunud kui I tüüpi.
  3. Kliinilised ilmingud on sarnased I tüüpi hepatiidiga, peamine eripära on SLA / LP antikehade tuvastamine lahustuva maksa antigeeni korral.

Praegu küsitletakse autoimmuunse hepatiidi III tüübi olemasolu; tehakse ettepanek käsitleda seda mitte iseseisva vormina, vaid I tüüpi haiguse erijuhtumina.

Autoimmuunse hepatiidi patsientidel on vaja eluaegset ravi, sest haigus kordub enamikul juhtudel.

Autoimmuunhepatiidi jagunemine tüüpidesse ei oma märkimisväärset kliinilist tähendust, mis esindab suuremat teaduslikku huvi, kuna see ei põhjusta muudatusi diagnostiliste meetmete ja ravi taktikate osas.

Sümptomid

Haiguse manifestatsioonid ei ole spetsiifilised: puudub üks märk, mis seda ainuüksi klassifitseerib autoimmuunse hepatiidi sümptomina.

Autoimmuunne hepatiit algab reeglina järk-järgult, selliste ühiste sümptomitega (25-30% juhtudest esineb äkki debüüt):

  • kehv üldine heaolu;
  • tavapärase füüsilise tegevuse tolerantsuse vähenemine;
  • uimasus;
  • väsimus;
  • raskustunne ja leviku tunne paremal hüpohondriumil;
  • naha ja sclera mööduv või püsiv kollakaspunane värvumine;
  • tumeda uriini värvimine (õlu värv);
  • kehatemperatuuri tõusu episoodid;
  • vähendada või lõpetada isutus;
  • lihaste ja liigesevalu;
  • naiste menstruaaltsükli häired (kuni menstruatsiooni lõpuni);
  • spontaanse tahhükardia esinemine;
  • sügelus;
  • peopesade punetus;
  • punkt-hemorraagia, spider veenid nahal.

Autoimmuunne hepatiit on süsteemne haigus, mis mõjutab mitmeid siseorganeid. Hepatiidi ekstrahepaatilised immuunnähud tuvastatakse ligikaudu pooledes patsientidest ja neid esineb sagedamini järgmiste haiguste ja seisundite tõttu:

  • reumatoidartriit;
  • autoimmuunne türeoidiit;
  • Sjogreni sündroom;
  • süsteemne erütematoosne luupus;
  • hemolüütiline aneemia;
  • autoimmuunne trombotsütopeenia;
  • reumaatiline vaskuliit;
  • fibroosne alveoliit;
  • Raynaudi sündroom;
  • vitiligo;
  • alopeetsia;
  • lichens planus;
  • bronhiaalastma;
  • fokaalne sklerodermia;
  • CRESTi sündroom;
  • kattuvad sündroom;
  • polümüosiit;
  • insuliinsõltumatu suhkurtõbi.

Ligikaudu 10% -l patsientidest on haigus asümptomaatiline ja on juhusliku avastuse uurimise ajal mõnel muul põhjusel, 30% -l maksakahjustuse raskus ei vasta subjektiivsetele tunnustele.

Diagnostika

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi patsiendi põhjalik uurimine.

Haiguse manifestatsioonid ei ole spetsiifilised: puudub üks märk, mis seda ainuüksi klassifitseerib autoimmuunse hepatiidi sümptomina.

Kõigepealt tuleb kinnitada vereülekande puudumist ja alkoholi kuritarvitamist ajaloos ning välistada muud maksa, sapipõie ja sapiteede (maksa ja sapiteede tsoon) haigused, näiteks:

  • viirushepatiit (peamiselt B ja C);
  • Wilsoni tõbi;
  • alfa-1-antitrüpsiini defitsiit;
  • hemokromatoos;
  • meditsiiniline (mürgine) hepatiit;
  • primaarne skleroseeriv kolagneit;
  • primaarne biliaarne tsirroos.

Laboratoorsed diagnostilised meetodid:

  • gamma-globuliini või immunoglobuliini G (IgG) sisalduse määramine (suurenenud vähemalt 1,5 korda);
  • avastamis- seerumi antinukleaarne antikehad (ANA), anti-silelihaste (SMA), maksa-neeru mikrosomaalsetel antikehad (LKM-1), antikehad lahustuva antigeeni maksas (SLA / LP), et asialoglükovalgu retseptori (ASGPR), aktiin autoantikehad (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (täiskasvanute tiiter ≥ 1:88, lapsed ≥ 1:40);
  • transaminaaside ALAT ja ASAT taseme määramine veres (suurenenud).
  • Kõhuorganite ultraheli;
  • arvutatud ja magnetresonantstomograafia;
  • punktsioonibiopsia, millele järgneb biopsiaproovide histoloogiline uurimine.

Ravi

Autoimmuunhepatiidi ravimise peamine meetod on immunosupressiivne glükokortikosteroidide ravi või nende kombinatsioon tsütostaatikumidega. Positiivse ravivastusega ravimeid saab tühistada mitte varem kui 1-2 aastat. Tuleb märkida, et pärast ravimite katkestamist on 80-90% patsientidest haiguse sümptomite korduv aktiveerumine.

Hoolimata asjaolust, et enamusel patsientidest on ravitava taustal positiivne suundumus, on umbes 20% immunosupressantide suhtes immuunsed. Ligikaudu 10% patsientidest oli peatada ravi katkestamise põhjuseks arendada komplikatsioonidega (erosioonid ja haavandid mao limaskesta ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, sekundaarsed nakkusliku komplikatsioonide sündroom ajuripatsi - Cushing sündroom, rasvumus, osteoporoos, hüpertensioon, luuüdi supressioon ja teised.).

Kompleksse ravi korral on 20-aastane elulemus suurem kui 80%, dekompensatsiooni korral väheneb see 10% -ni.

Lisaks farmakoteraapiale tehakse ekstrakorporaalse hemokorrektsiooni (volumetriline plasmaperees, kriopathia), mis võimaldab parandada ravi tulemusi: kliinilised sümptomid taanduvad, seerumi gamma-globuliini kontsentratsioon ja antikehade tiiter väheneb.

Farmakoteraapia ja hemokorrektsiooni mõju puudumisel 4 aasta vältel on näidustatud maksa siirdamine.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Autoimmuunse hepatiidi komplikatsioonid võivad olla:

  • ravi kõrvaltoimete arendamine, kui riski ja kasu suhte muutumine muudab edasise ravi ebapraktilisemaks;
  • maksa entsefalopaatia;
  • astsiit;
  • verejooks söögitoru veenilaiendist;
  • maksa tsirroos;
  • hepatotsellulaarne ebaõnnestumine.

Prognoos

Ravimata autoimmuunse hepatiidi korral on 5-aastane elulemus 50%, 10-aastane - 10%.

Pärast 3-aastast aktiivset ravi on laboratoorne ja instrumenteeritud remissioon saavutatud 87% -l patsientidest. Suurim probleem on autoimmuunprotsesside taasaktiveerimine, mida täheldatakse 50% -l patsientidest kuue kuu jooksul ja 70% -l pärast 3-aastast ravi lõppu. Pärast remissiooni saavutamist ilma hooldusravita võib seda säilitada ainult 17% patsientidest.

Kompleksse ravi korral on 20-aastane elulemus suurem kui 80%, dekompensatsiooni korral väheneb see 10% -ni.

Need andmed õigustavad elukestva ravi vajadust. Kui patsient nõuab ravi lõpetamist, tuleb järelhooldustööd teostada iga 3 kuu tagant.

Autoimmuunse hepatiidi esimesed sümptomid, diagnoos ja ravirežiim

Autoimmuunne hepatiit on ebakindla etioloogiaga maksa põletikuline haigus koos kroonilise kurdusega, millega kaasneb fibroosi või tsirroosi võimalik areng. Seda kahjustust iseloomustavad teatavad histoloogilised ja immunoloogilised sümptomid.

Sellise maksakahjustuse esimene märkus aset leiab XX sajandi keskpaigas teaduskirjanduses. Siis kasutati terminit "lupiidi hepatiit". 1993. aastal tegi Rahvusvaheline Haiguste Uurimisrühm ettepaneku praeguse patoloogia nimetuse kohta.

Mis see on?

Autoimmuunne hepatiit on teadaoleva etioloogia (põhjus) maksa parenhüümi põletikuline haigus, millega kaasneb paljude immuunrakkude (gammaglobuliinide, autoantikehade, makrofaagide, lümfotsüütide jne) välimus kehas.

Arengu põhjused

Usutakse, et naised kannatavad tõenäolisemalt autoimmuunse hepatiidi all; maksimaalne esinemissagedus esineb vanuses 15 kuni 25 aastat või menopausi.

Autoimmuunhepatiidi patogeneesi aluseks on autoantikehade tootmine, mille sihtmärk on maksarakud - hepatotsüüdid. Arengu põhjused on teadmata; haiguse esinemist selgitavad teooriad, mis põhinevad geneetilise eelsoodumuse ja käivitustegurite mõju eeldusel:

  • hepatiidi viiruste, herpese infektsioon;
  • bakteriaalsete toksiinide muutused (kahjustused);
  • immuunvastuse või muutuse indutseerimiseks.

Haiguse algus võib olla tingitud nii ühest tegurist kui ka nende kombinatsioonist, kuid käivitavate ainete kombinatsioon muudab muidugi raskemaks, aitab kaasa protsessi kiirele arengule.

Haiguse vormid

On olemas 3 tüüpi autoimmuunse hepatiidi:

  1. See esineb umbes 80% juhtudest, sagedamini naistel. Iseloomustatud klassikalise kliinilise (Hundisarnane hepatiit) ja juuresolekul SMA-Analoogsisenditel antikehad samaaegne immuunsüsteemi patoloogiat teistesse organitesse (autoimmuuntüroidiit, haavandiline koliit, diabeet ja teised.) Lõtv turbulentne läbipääsu kliinilised nähud.
  2. Kliinilised ilmingud on sarnased I tüüpi hepatiidiga, peamine eripära on SLA / LP antikehade tuvastamine lahustuva maksa antigeeni korral.
  3. See on pahaloomuline, ebasoodsad prognoosid (diagnoosimisel diagnoositakse maksa tsirroos 40-70% -l patsientidest), samuti sagedamini naistel. Tüüpiline on tsütokroom P450 antikehade LKM-1, antikehade LC-1 olemasolu veres. Extrahepaatilised immuunnähud on rohkem väljendunud kui I tüüpi.

Praegu küsitletakse autoimmuunse hepatiidi III tüübi olemasolu; tehakse ettepanek käsitleda seda mitte iseseisva vormina, vaid I tüüpi haiguse erijuhtumina.

Autoimmuunhepatiidi jagunemine tüüpidesse ei oma märkimisväärset kliinilist tähendust, mis esindab suuremat teaduslikku huvi, kuna see ei põhjusta muudatusi diagnostiliste meetmete ja ravi taktikate osas.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Manifestatsioonid ei ole konkreetsed: puudub üks märk, mis liigitab seda ainuüksi autoimmuunse hepatiidi täpse sümptomina. Haigus algab reeglina järk-järgult selliste ühiste sümptomitega (25-30% juhtudest esineb äkki debüüt):

  • peavalu;
  • kehatemperatuuri kerge tõus;
  • naha kollaseks muutumine;
  • kõhupuhitus;
  • väsimus;
  • üldine nõrkus;
  • isu puudumine;
  • pearinglus;
  • raskustunne maos;
  • parema ja vasaku hüpohondriumi valu;
  • suurenenud maks ja põrn.

Haiguse progresseerumisel järgnevatel etappidel täheldatakse:

  • naha kõht;
  • vererõhu alandamine;
  • südamevalu;
  • peopesade punetus;
  • telangiektasia (spider veenid) välimus nahal;
  • südametegevuse tõus;
  • maksa entsefalopaatia (dementsus);
  • maksa kooma.

Kliinilist pilti täiendab kaasuvate haiguste sümptomaatika; kõige sagedamini on need rännakud lihastes ja liigeses, kehatemperatuuri järsk tõus ja naha makulopapuloosne lööve. Naistel võib olla kaebusi menstruaaltsenaariumide ebaregulaarsuse kohta.

Diagnostika

Autoimmuunse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt on võimalik rääkida autoimmuunse hepatiidist, kui:

  • γ-globuliinide ja IgG tase ületab normaalse taseme 1,5 korda või rohkem;
  • ASAT, ALT aktiivsuse märkimisväärne suurenemine;
  • vereülekande puudumise ajalugu, hepatotoksiliste ravimite võtmine, alkoholi kuritarvitamine;
  • aktiivse viiruse nakkuse markereid (hepatiit A, B, C jne) ei tuvastatud veres;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1:20.

Koeprofiili morfoloogilise uurimisega läbi viidud maksabibüstlus näitab kroonilise hepatiidi pilti, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilised tunnused on parenhüümi sillad või astmelised nekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmakollete rohkusega.

Autoimmuunhepatiidi ravi

Ravi aluseks on glükokortikosteroidide - ravimite immunosupressantide kasutamine (immuunsuse pärssimine). See võimaldab teil vähendada maksa rakkude hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide aktiivsust.

Praegu on autoimmuunse hepatiidi kaks ravirežiimi: kombinatsioon (prednisoon + asatiopriin) ja monoteraapia (suured prednisooni annused). Nende efektiivsus on umbes sama, mõlemad skeemid võimaldavad teil saavutada remissiooni ja suurendada ellujäämise määra. Kombineeritud ravi iseloomustab siiski kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem, mis on 10%, kuid ainult prednisoonravi korral on see näitaja 45%. Seetõttu on asatiopriini hea talutavus eelistatav esimene võimalus. Eriti on kombineeritud ravi ette nähtud eakatele naistele ja diabeedihaigetele, osteoporoosile, rasvumisele ja närvilisuse ärritajatele.

Monoteraapia on ette nähtud rasedatele naistele, mitmesuguste neoplasmidega patsientidele, kellel on raskeid tsütopeenia vorme (teatud tüüpi vererakkude defitsiit). Ravi käigus, mis ei ületa 18 kuud, ei täheldata ilmseid kõrvaltoimeid. Ravi ajal vähendatakse prednisooni annust järk-järgult. Autoimmuunhepatiidi ravi kestus on 6 kuud kuni 2 aastat, mõnel juhul jätkatakse ravi terve eluiga.

Kirurgiline ravi

Seda haigust saab ravida ainult operatsiooniga, mis koosneb maksa siirdamisest (transplantatsioonist). Operatsioon on patsientide jaoks üsna tõsine ja raske. Samuti on elundisiirde põhjustatud üsna ohtlikud komplikatsioonid ja ebamugavused:

  • keha ei suuda maksa taastada ja keha tagasi lükata, hoolimata immuunsüsteemi pärssivate ravimite pidevast kasutamisest;
  • immunosupressoride pidev kasutamine on organismis raske taluda, kuna selle aja jooksul on võimalik saada infektsioon, isegi kõige tavalisem ARVI, mis võib kaasa tuua meningiidi (põletikuliste põletike), kopsupõletiku või sepsise kujunemise all depressiivse immuunsuse tingimustes;
  • Siirdatud maks ei pruugi oma funktsiooni täita ja seejärel tekib äge maksapuudulikkus ja surm.

Teine probleem on leida sobiv doonor, võib kuluda isegi paar aastat ja see ei maksa palju raha (umbes 100 000 dollarit).

Puue autoimmuunse hepatiidi raviga

Kui haiguse areng on põhjustanud maksa tsirroosi, on patsiendil õigus pöörduda ITU büroosse (organisatsiooni, mis tegeleb meditsiinilise ja sotsiaalse uurimisega), et kinnitada muutusi selles organis ja saada riigilt abi.

Kui patsient on oma tervisliku seisundi tõttu sunnitud oma töökohta vahetama, kuid võib hõivata teise tasemega madalama palga, on tal õigus kolmandale puuete rühmale.

  1. Kui haigus katkestub korduvalt, patsiendile tekib: mõõdukas ja raske maksafunktsiooni häire, piiratud enesetäiendamise võime, töö on võimalik ainult spetsiaalselt loodud töötingimuste korral, kasutades abimeetodeid, siis eeldatakse teise puuete rühma.
  2. Esimest rühma võib saada, kui haiguse käik kiiresti areneb ja patsiendil esineb raske maksapuudulikkus. Patsiendi efektiivsust ja võimet enesehoolduseks vähendatakse nii palju, et arstid kirjutavad patsiendi meditsiinilistes dokumentides täielikule töövõimetusele.

Seda haigust on võimalik töötada, elada ja ravida, kuid seda peetakse siiski väga ohtlikuks, sest selle esinemise põhjused pole veel täielikult arusaadavad.

Ennetusmeetmed

Autoimmuunse hepatiidi korral on võimalik ainult sekundaarne profülaktika, mis seisneb sellistes tegevustes nagu:

  • regulaarsed visiidid gastroenteroloogi või hepatoloogi;
  • maksaensüümide, immunoglobuliinide ja antikehade aktiivsuse pidev jälgimine;
  • eriline toitumine ja õrn ravi;
  • emotsionaalse ja füüsilise stressi piiramine, erinevate ravimite võtmine.

Õigeaegne diagnoos, korralikult ettenähtud ravimid, ravimtaimed, rahvapärased ravimid, ennetusmeetmete järgimine ja arsti ettekirjutused võimaldavad patsiendil autoimmuunse hepatiidi diagnoosiga tõhusalt toime tulla selle haigusega, mis on tervisele ja elule ohtlik.

Prognoos

Ravimata haigus areneb pidevalt; spontaansed remissioonid ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tulemus on maksa ja maksapuudulikkuse tsirroos; 5-aastane elulemus ei ületa 50%.

Ajakohase ja hästi läbiviidava ravi abil on enamikul patsientidel võimalik remissiooni saavutada; 20-aastane elulemus on siiski üle 80%. Maksa siirdamine annab tulemusi, mis on võrreldavad ravimi saavutatud remissiooniga: 5-aastane prognoos on positiivne 90% -l patsientidest.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid ja ravi

Autoimmuunne hepatiit (AIG) on maksa kroonilise põletikulise protsessi lahendamata protsess. Haiguse etioloogia ei ole teada. Haigust iseloomustab periportaalne või ulatuslikum põletik, koe autoantikehade esinemine, hüpergammaglubulinaemia.

Levimus

Autoimmuunne hepatiit on haruldane haigus. Põhja-Ameerikas ja Euroopas on haigestumus 50-200 juhtu miljoni elaniku kohta. Neis piirkondades diagnoositakse AIH iga viiendik kroonilise hepatiidi korral. Jaapanis on autoimmuunne hepatiit kinnitatud 85% -l patsientidest, kellel on haiguse krooniline vorm.

Pathogenesis

Haigus mõjutab peamiselt noorte naiste kehakaalu: soo suhe on 8 kuni 1. AIH-d seostatakse immunoregulatsiooniprotsessidega seotud histoloogilise kokkusobivusega kompleksantigeenide (HLA, MHC) abil. HLA alleelide seos on kindlaks tehtud: Al, C4AQ0, DR3, DQ2, B8, DR4, B14.

On tõendeid selle kohta, et transkriptsioonifaktori puudus on AIH arengu protsessis, nimelt selle roll seoses immunoloogilise talutavusega. Kuna autoimmuunne hepatiit ei esine kõigil nende alleelide kandjatel, uurivad teadlased teiste autoimmuunprotsessi põhjustavate käivitavate tegurite rolli.

Nende tegurite seas:

  • hepatiidi viirused (läbi vaadatud A, B, C);
  • herpesviirused (HSV-1, HHV-6);
  • Epsteini-Barri viirus;
  • ravimi metaboliidid.

AIG-i patoloogiline protsess tähendab immunoregulatsiooni puudumist. Lümfotsüütide T-supressori agregaadi vähenemine, antikehade vastaste antikehade esinemine maksa lipoproteiinile ja silelihased veres ja kudedes. Autoimmuunse hepatiidi nimetatakse "lupiidset hepatiidi", kuna raskete süsteemsete kahjustuste, nagu erütematoosluupus, sagedase LE-rakkude nähtuse tuvastamine.

Sümptomid

Pooltel patsientidest ilmnevad kõigepealt 10-30 aasta vanused sümptomid, järgneval maksimumil on menopausijärgsel perioodil. Kolmandikul patsientidest tekib äkki autoimmuunne hepatiit, samal ajal kui kliiniline pilt on ägeda hepatiidi järgi eristamatu. Haigus pole veel mitu kuud pärast protsessi alustamist lahendatud. Mõnedel patsientidel esineb autoimmuunne hepatiit ilma selgete sümptomiteta ja selle haiguse ainsaks ilmnikuks on üldine halb enesetunne ja rõhuv tunne paremal hüpohoones.

Kui AIG-l täheldati maksakahjustust ja autoimmuunhaiguste sümptomeid:

  • kollatõbi;
  • hepatomegaalia, splenomegaalia;
  • amenorröa;
  • haavandiline koliit;
  • nahalööbed;
  • spetsiifilised haavandid;
  • müokardiit, perikardiit;
  • aktiveeritakse aminotransferaase, ilmneb düsproteineemia, hüpergammaglobulineemia.
  • sageli on täheldatud positiivseid seroloogilisi teste, mis tuvastavad antinukleaarseid kehasid, LE-rakud, mao limaskesta, kilpnääre, neerutuubulite ja silelihaste koe antikehad.

AIG-i tüüpi on kolm:

  • Tüüp 1 (anti-SMA, anti-ANA positiivne);
  • Tüüp 2 (anti-LKM-l positiivne);
  • Tüüp 3 (anti-SLA-positiivne).

1. tüüpi iseloomustab antinukleaarsete autoantikehade (70-80% juhtudest) ja silelihaste sääreluu autoantikehade (50... 70% juhtudest) ringlus, sageli kombinatsioonis p-tüüpi tsütoplasmaalsete antineutrofiilsete antikehadega. 1. tüüp võib esineda igas vanuses, kuid seda iseloomustavad vanusepikkused (10... 20-aastased ja postmenopausis). Kui ravimata, tekib rohkem kui 40% juhtudest 3 aasta jooksul tsirroos. Enamikul juhtudel on kortikosteroidravi korral hea tulemus. Viiendikul patsientidest täheldati pärast immunosupressantide ärajätmist püsivat remissiooni.

2. tüübi puhul on iseloomulik LKM-1 vastane toime neeru- ja maksa mikrosoomidel. Mõnikord esineb ka antikehi anti-LC-l (maksa tsütosoolne antigeen). Selle haiguse kulgu iseloomustab kõrge histoloogiline ja biokeemiline aktiivsus. 3 aasta jooksul esinev tsirroos tekib kaks korda sagedamini kui AIG 1. tüüpi. 2. tüüpi immunosupressiooniresistentsus on kõrgem kui 1. tüüpi. Uimastite tühistamine põhjustab hepatiidi kordumist.

Tüüp 3 on märkimisväärne pankrease ja maksa antigeeni (anti-LP) ja maksa antigeeni (anti-LKM-l) antikehade olemasolu suhtes.

Lisaks traditsioonilistele AIG-i tüüpidele on olemas nosoloogilised vormid, nagu rist-autoimmuunsed sündroomid. Klassikaliste sümptomite kõrval iseloomustavad neid PSC (primaarse skleroseeriva kolaginiidiga), PBC (primaarse biliaarse tsirroosiga) või viirusliku hepatiidi tunnused kroonilises vormis.

Rist-sündroomide kujunemise põhjused ei ole teada. Geneetilisest eelsoodumusest tingitud autoantigeenide immunoloogilise taluvuse rikkumine eeldatakse, kui on olemas käivitusfaktorid. 2 patogeneetilisi hüpoteese võetakse arvesse. Esimene versioon eeldab trigerite esinemist, mis põhjustavad eraldi tekkivaid autoimmuunhaigusi, mis hiljem omandavad ristsidendri iseloomu. Teise variandi kohaselt on risti sündroomi lahendustegur geneetiline taust.

Kroonilise hepatiit C ja selgelt väljendatud autoimmuunkomponendi korrektse tõlgendamise küsimus autoimmuunse hepatiidi atüüpilise manifestatsioonina ei ole lahendatud. Juhtumeid on kirjeldatud siis, kui pärast mitme aasta pikkust PBC-d esineb provokatiivsete tegurite puudumisel transaminaaside taseme tõus, kõrge ANA tiitri ilmumine ja AMA (anti-mitokondriaalsete antikehade) kadumine. On ka juhtumeid, kus autoimmuunne hepatiit muudetakse PSC-ks.

Uuriti seost kroonilise hepatiit C ja ekstrahepaatiliste ilmingute vahel. Enamiku HCV nakkusega seotud sündroomide ja haiguste puhul peetakse kõige tõenäolisemaks immuunpatogeneesi. Kuid paljud selle mehhanismid ei ole täielikult välja kujunenud. Väidetavate ja tõestatud immuunmehhanismide komponendid on:

  • polüklonaalsete lümfotsüütide proliferatsioon;
  • autoantikehade esinemine;
  • tsütokiinide sekretsioon;
  • immuunkomplekside sadestumine.

Kroonilises C-hepatiidis esinevad 23% -l juhtudest immuunsüsteemi vahendatud sündroomid ja haigused. Autoimmuunne manifestatsioonid on iseloomulikud HLA DR4 haplotüübile. Viimane on seotud ekstrahepaatiliste sümptomitega ja autoimmuunse hepatiidiga. See kinnitab viiruse käivitavat toimet autoimmuunprotsesside arengule geneetilise eelsoodumusega inimestel. Viiruse genotüübi ja autoimmuunsete ilmingute korrektsuse seost ei leitud.

Diagnostika

Diagnostiliste meetmete eesmärk on tuvastada:

  • LKM-vastased antikehad neeru- ja maksa mikrosoomidele;
  • ANA - antinukleaarsed antikehad;
  • LP - lahustuvate maksa-pankrease antigeenide antikehad;
  • SLA - maksa lahustuvate antigeenide antikehad;
  • SMA - silelihasrakkude antikehad;
  • hepatotsüütide membraani antigeenide antikehad.

Diagnoosi avaldamiseks on vajalik tegurite kompleks:

  • alkoholismi ajalugu, hepatotoksiliste ravimite võtmine;
  • vereülekande puudumine, viirusliku infektsiooni seerumi markerid;
  • 1,5 korda kõrgem kui IgG ja gamma-globuliinide tavaline tase;
  • LKM-1, SMA, ANA tiitrid - 1:88 täiskasvanutel ja üle 1:20 lastel;
  • AlAT ja AsAT aktiivsuse märkimisväärne tõus ning leeliselise fosfataasi nõrgem väljendunud suurenemine.

95% juhtudest on peamine diagnoosimismärgis PBC patsientidel AMA. ANA leiti 71% -l juhtudest ning SMA ja teised autoantikehad leiti 37% -l. Enamasti on sündroom määratletud kui spetsiifiliste omadustega autoimmuunne kolangiit, mis on AMA sekretsiooni põhjuseks läviväärtustes.

Tõelist ristussündroomil on mõlema haiguse segakujuline pilt, mida täheldatakse 9% -l PBC patsientidest.

"Cross-sündroomi" diagnoos on tõestatud PBC-ga patsientidel, kui on olemas kaks neljast kriteeriumist:

  • 5 või enam standardit ALT;
  • 2 või enam IgG standardit;
  • SMA tiiter> 1: 40;
  • biopsia - nekroos (periportaal astus).

AIG / PBC sündroomi seostamine DR4, DR3 ja HLA B8-ga on kindlaks tehtud. Seerumi autoantikehad tuvastatakse koos SMA, AMA, ANA kombinatsiooniga. AMA avastamise sagedus autoimmuunse hepatiidi patsientidel on 25%, samas kui nende tiiter on harva diagnostiliste väärtuste tasemel. AMA autoimmuunse hepatiidi korral ei oma PBC spetsiifilisust, kuid mõnikord on märgitud mitokondrite M2 sisemembraanide antigeenide antikehade tootmine.

Kui kasutatakse kaudset immunofluorestsentsitehnikat, on AMA-le valepositiivse uuringu võimalus, kuna LKM-1-vastase toimega sarnane fluorestsentsmudel on olemas.

PBC ja autoimmuunse hepatiidi kombinatsiooni täheldatakse peamiselt täiskasvanutel ja ristsündroom on fikseeritud peamiselt lastel.

AIG / PSC algfaasis on näidatud autoimmuunse hepatiidi biokeemilised ja kliinilised tunnused ning PSC sümptomid lisatakse hiljem. Arenenud faasis koos AIG histoloogiliste ja seroloogiliste sümptomitega tuvastatakse maksa biopsia ja biokeemilise kolestaasi sündroomi sapijuha kiuline patoloogia.

Nagu isoleeritud PSC puhul, on diagnoosimeetodiks cholangiograafia (perkutaanne transgepaatiline, retrograadne endoskoopiline, magnetresonants), mis võimaldab leida ekstrahepaatiliste ja intrahepaatiliste sapijuhade rõngakujulisi multifokaalseid struktuure. Kuna kuldrageograafiline pilt väikeste kanalite kahjustuse isoleeritud olemusega peaks olema normaalne, on maksa biopsia oluline. Väikese intrahepaatilise kanali patoloogia haiguse alguses seisneb portirakkude proliferatsioonis ja turses, sageli fibroosseeruva perikolangilisega. Samuti on täheldatud periportaalset hepatiiti koos silede või astmelise nekroosiga ning periportaalsete või portaalialade lümfomakrofagiaalsete infiltratsioonidega.

Autoimmuunse hepatiidi ristuva primaarse / primaarse skleroseeriva kolaginiidi diagnoosimise kriteeriumid:

  • haavandilise koliidi seos esineb harvem kui PSC korral;
  • väga haruldane seos Crohni tõvega;
  • IgG suurenenud kontsentratsioon;
  • ASAT, ALT,
  • leelisfosfataasi kasvu (50% juhtudest);
  • SMA, ANA, seerumi pANCA tuvastamine;
  • primaarse skleroseeriva kolangbiidi histoloogiline pilt ja harvem autoimmuunne hepatiit või sümptomite kombinatsioon.

AIH-s näitab histoloogiline uuring tavaliselt kroonilise hepatiidi pilti. Tüüpilised sümptomid: suurenenud plasmakontsentratsioonid portaaltrakti ja hepatotsüütide nekroosi fookuses, samuti parenhüümi nekroos. Lümfotsüüdid tekitavad portaaltraktis sageli lümfoidseid folliikuleid, periportaalsete hepatotsüütide poolt moodustuvad näärme struktuurid. Hepatotsüütide muutused ilmnevad rasvunud või hüdropiinisisest degeneratsioonist.

Tõelist ristsidündroomi iseloomustab järk-järguline nekroos koos sapiteede hävitamisega ja portugali periduktulaarse infiltratsiooniga.

Seerumi autoantikehade (40-68% juhtudest) tuvastamine on HCV infektsiooni ajal esineva autoimmuunsuse nähtus. Autoantikehad hõlmavad anti-LKM-l, SMA, ANA, pANCA, anti-fosfolipiidi, anti-ASGP-R, antitorüüsi, reumatoidfaktorit ja teisi. Tavaliselt on nende antikehade tiitrid immuunpatoloogiate puhul vähem diagnostilised väärtused.

HCV-vastaste antikehade uuring viiakse läbi teise põlvkonna (või kõrgema) ensüümi immuunanalüüsi abil. Soovitav on andmed kinnitada rekombinantse immunoblottimisega.

Ravi

Absoluutsed näidustused AIG-i ravi vajaduse kohta on järgmised:

  • kliinilised sümptomid
  • patoloogilise protsessi areng;
  • gamma globuliinid> 2 normid;
  • AsAT> 5 normid;
  • ALAT> normid;
  • mitmeliigilise või sillakroosi histoloogiline avastamine.

Suhtelised märked on järgmised:

Tõelises ristiisendris on kortikosteroidravimid efektiivsed, mis ebakindla diagnoosi korral võimaldab prednisolooni proovikogust (3-6 kuud) kasutada autoimmuunse hepatiidi ravimisel. Tõestatud kõrge efektiivsusega kombineerides prednisolooni UDCH-ga (Ursosan), mis viib täieliku remissiooni.

Pärast remissiooni esilekutsumist on vajalik UDCH (10-15 mg / kg päevas) ja prednisolooni (10-15 mg) toetav ravi määramata aja jooksul. Ravimite tühistamine toimub haiguse sümptomite kadumisega. Kui prednisoloonravi ebaõnnestub, rakendatakse asatiopriini.

Immunosupressantide efektiivsus AIG / PSC sündroomi ravis on vaidlustatud. Hiljutised uuringud näitavad, et immunosupressiivse ravi korral ületab suremus või siirdamisaste 30% (isoleeritud autoimmuunhepatiit - 8%).

Asatiopriini ja kortikosteroidide kasutamine PSC-ga patsientidel on piiratud, kuna neil on suurenenud sapi sepsise ja osteoporoosi oht.

UDCA on ette nähtud AIH / PSC sündroomiks koguses 15-20 mg / kg. Ursosani on võimalik kombineerida prednisooniga. Efekti puudumisel tuleks prednisoloon kaotada ja UDQH annus suureneda.

Raske autoimmuunse komponendiga kontrollitud HCV-nakkuse ravi on raske. Interferooni kasutamine, mis on autoimmuunsete reaktsioonide indutseerija, võib põhjustada patsiendi heaolu halvenemist ja põhjustada fulminantset maksapuudulikkust.

Mõned teadlased soovitavad kortikosteroide, mille SMA või ANA tiitrid on 1: 320, ja autoimmuunkomponendi vähese raskusastmega ja seerumi HCV RNA olemasolul on interferoon soovitatav. Teised autorid osutavad häid tulemusi immunosupressiivsete ainete (asatiopriin ja prednisoloon) kasutamisest tuvastatud HCV nakkuse ja autoimmuunkomponendi korral.

Seega, autoimmuunkomponendi HCV-nakkuse raviskeemid eeldavad koordineerimist autoantikehade tiitrite ja immunosupressiivse teraapiaga, et pärssida autoimmuunkomponenti ja sellele järgnevat interferooni kasutamist.

Kui otsustatakse interferoonravi alustada, jälgitakse riskirühma kuuluvaid patsiente terve raviperioodi jooksul. Interferoonravi võib isegi autoimmuunse komponendi puudumisega patsientidel põhjustada autoimmuunse sündroomi esinemist.

Sündroomide raskusaste ulatub autoimmuunhaiguste asümptomaatilisest esinemisest klassikalisele tõlgendusele autoimmuunhaiguse täieliku kliinilise pildina. 33-87% kroonilise C-hepatiidiga patsientidest interferoonravi tulemusena ilmneb vähemalt üks tüüpi autoantikehad. Kõige sagedasem (20-25% juhtudest) tagajärg on kilpnäärme funktsionaalsuse rikkumine, mis väljendub hüper- või hüpotüreoidismina.

Ravi puudumisel on autoimmuunne hepatiit ebasoodne prognoos: elulemus 5 aastat ei ole suurem kui 50% ja 10 aasta jooksul on see 10%. Varasem ravi võib suurendada elulemust 20 aasta perspektiivis kuni 80%.

Eelmine Artikkel

Essentiale Forte N

Järgmine Artikkel

Mis näitab maksa ultraheli