Autoimmuunne hepatiit

Dieedid

Krooniline autoimmuunne hepatiit - progresseeruv krooniline maksahaigus, mida iseloomustatakse nekroos maksarakud (hepatotsüütide), põletiku ja fibroosi maksa parenhüümi arenevat tsirroosi ja maksapuudulikkus, raske immuunhaigusi ning samuti on väljendanud ekstrahepaatilistest ilmingud ja kõrget aktiivsust protsessi. Meditsiinilises kirjanduses kirjeldatakse erinevaid nimetusi: aktiivne juveniilse tsirroosi, Hundisarnane hepatiit, alaäge hepatiit, alaäge maksanekroos ja teised.

Hepatiidi autoimmuunse päritoluga näitab autoantikehade olemasolu ja väljendunud ekstrahepaatilisi manifestatsioone. Kuid neid märke ei ole alati täheldatud ja seetõttu ei ole kõigi hepatiidi juhtudel, kui viiruslik infektsioon, pärilikud haigused, ainevahetushäired ja hepatotoksiliste ainete toime on välistatud, diagnoositud idiopaatiline hepatiit. Nende hepatiidi põhjus on sageli ebaselge (paljud neist on tõenäoliselt autoimmuunsed). Naistel tekib autoimmuunne hepatiit 8 korda sagedamini kui meestel. Haigus esineb peamiselt tüdrukute ja noorte naiste seas vanuses 15-35 aastat.

Etioloogia

Haiguse etioloogia ei ole selge. Tõenäoliselt on patsientidel esinenud pärilik eelsoodumus autoimmuunhaiguste tekkeks ja selektiivne maksakahjustus on seotud välistest teguritest (erinevad hepatotoksilised ained või viirused). Pärast ägeda viirusliku hepatiidi A või ägeda viirusliku hepatiit B esineb kroonilise autoimmuunse hepatiidi tekkimist.

Haiguse autoimmuunse olemust kinnitab:

  • CD8-lümfotsüütide ja plasmarakkude levimus põletikulises infiltraadis;
  • autoantikehade (antinuclear, antithyroid, silelihaste ja teiste autoantigeenide) olemasolu;
  • kõrget esinemust patsiendid ja nende sugulased teiste autoimmuunhaiguste (näiteks kroonilise lümfoidse türeoidiit, reumatoidartriit, autoimmuunne hemolüütiline aneemia, haavandiline koliit, krooniline glomerulonefriit, insuliinsõltuv suhkurtõbi, Sjögreni sündroom);
  • autoimmuunhaigustega (näiteks HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 ja HLA-DRw4) seotud HLA-ga haplotüüpidega patsientide tuvastamine;
  • glükokortikoidide ja immunosupressantidega ravi efektiivsus.

Pathogenesis

Haigus on seotud primaarse immuunsüsteemi häired, mis avalduvad sünteesi antinukleaarne antikehad, antikehad suunatud silelihaste (eriti aktiini), eri komponentide maksa membraanid ja lahustuva maksa- antigeeni. Lisaks geneetilistele teguritele on hepatotroopsete viiruste või hepatotoksiliste ainete päästiku roll sageli haiguse esinemise jaoks oluline.

Patogeneesis maksakahjustusi mängib olulist rolli mõju hepatotsüütides immuunleukotsüütide väljenduseks antikeha-sõltuvat tsütotoksilisust. Eratumad provotseptiivsed tegurid, geneetilised mehhanismid ja patogeneesi üksikasjad pole hästi teada. Esmane häirete immuunsüsteemi autoimmuunhepatiiti määramiseks üldiste haiguse olemust ja olemasolu erinevaid ekstrahepaatilistest ilminguid, mis võivad sarnaneda süsteemne erütematoosluupus (siit ka vana nime - "Hundisarnane hepatiit").

Autoantikehade tuvastamine tekitab huvitavaid küsimusi autoimmuunse hepatiidi patogeneesi kohta. Patsiendid kirjeldatud antinukleaarne antikeha, anti-silelihaste (antikeha aktiini) antikeha mikrosomaalsetel antigeenide mikrosomaalset neeru- antigeenide antikehad Lahustuvatele maksa- antigeeni ja antikeha retseptorid asialoglikoproteidov ( "maksa- lektiini-") ja antikehade teistele membraani hepatotsüütide valgud. Mõned neist antikehadest on diagnostilise väärtusega, kuid nende roll haiguse patogeneesis on ebaselge.

Maksavälist nähud (liigesevalu, artriit, naha allergiline vaskuliit ja glomerulonefriit) tõttu halvenenud humoraalne immuunsus - ilmselt on ladestumist ringleva immuunsüsteemi kompleksid veresooneseite järgneb komplemendi aktivatsiooni, mis viib põletiku ja koekahjustuse. Kui viirushepatiidi tsirkuleerivad immuunkompleksid sisaldavad viiruste antigeene, ei ole kroonilise autoimmuunse hepatiidi tsirkuleerivate immuunkomplekside olemus kindlaks tehtud.

Erinevate autoantikehade levimust sõltuvalt eristatakse kolme tüüpi autoimmuunse hepatiidi:

  • I tüübi puhul avastatakse antiklaakseid antikehi ja väljendatud hüperglobulemeid. See esineb noortel naistel ja sarnaneb süsteemse erütematoosluupusega.
  • II tüübi puhul tuvastatakse antikulaarsete antikehade puudumisel antikehad maksa ja neerude mikrosomaalsetele antigeenidele (anti-LKM1). Seda esineb sageli lastel ja see on kõige sagedasem Vahemerel. Mõned autorid tuvastavad II tüüpi kroonilise autoimmuunse hepatiidi 2 varianti: - tüüp IIa (tegelikult autoimmuunne) esineb sagedamini Lääne-Euroopa ja Ühendkuningriigi noortel elanikel; seda iseloomustab hüperglobuliinemia, kõrge LKM1-vastane tiiter ja glükokortikoidravi paranemine; - tüüp IIb on seotud hepatiit C-ga ja esineb sagedamini Vahemere eakatel elanikel; tema globuliinide tase on normaalne, anti-LKM1 tiiter on väike ja alfa-interferooni kasutatakse edukalt raviks.
  • Tüüp III puuduvad antinukleaarsed antikehad ja anti-LKM1, kuid leidub antikehi lahustuva maksa antigeeni suhtes. Reeglina on naised haige ja kliiniline pilt on sama nagu kroonilise autoimmuunse I tüüpi hepatiidi korral.

Morfoloogia

Kroonilise autoimmuunse hepatiidi üks peamisi morfoloogilisi tunnuseid on portaal ja periportaalne infiltratsioon parenhüümiliste rakkude kaasamisega protsessi. Selle haiguse varases staadiumis avastatakse arvukalt plasmarakke, portaali väljadel - fibroblastid ja fibrotsüütid - rikutakse piiriplaadi terviklikkust.

Suhteliselt tihtipeale leitakse hepatotsüütide fokaalne nekroos ja düstroofsed muutused, mille raskusaste võib varieeruda isegi ühe looma kohta. Enamikul juhtudel on maksa lobulaarse struktuuri rikkumine liigse fibrogeensiga ja maksa tsirroosiga. Võibolla makronoodulaarse ja mikronodulaarse tsirroosi tekkimine.

Enamiku autorite arvates on tsirroosil tavaliselt makronoodulaarsed omadused ja see tekib sageli põletikulise protsessi takistamatu aktiivsuse taustal. Hepatotsüütide muutusi iseloomustab hüdroopne ja vähem tihti rasvane düstroofia. Periportaalsed hepatotsüüdid võivad moodustada näärme- (näärelisi) struktuure, nn rosette.

Sümptomid

Autoimmuunse hepatiidi puhul on iseloomulikud haiguse rikkamad kliinilised sümptomid ja tõsine haigusjuht. Erinevates kombinatsioonides esinevad düspeptilised, asteno-vegetatiivsed sündroomid ja väikese maksapuudulikkuse ilmingud, kolestaas on võimalik.

Esialgsed kliinilised ilmingud on kroonilise viirusliku hepatiidiga patsientidel ebaselged: nõrkus, düspeptilised häired, valu paremal hüpohoones. Intensiivne ikterus areneb kiiresti kõigil patsientidel. Mõnedel patsientidel haiguse varases staadiumis näitas maksavälistes sümptomid: palavik, valu luudes ja liigestes, hemorraagiline lööve nahal ja jalgade, tahhükardia, suurenenud ESR 45-55 mm / tunnis - mis mõnikord olla põhjuseks vale diagnoosi süsteemne erütematoosluupus, reuma, müokardiit, türotoksikoos.

Hepatiidi progresseerumisega kaasneb patsientide seisundi suurenemine ja seda iseloomustab järk-järguline ikterus; palavik, mis ulatub 38-39 ° C ja koos ESRi suurenemisega kuni 60 mm / tunnine; artralgia; korduv purpur, mis väljendub hemorraagilise lööbe korral; nodulaarne erüteem jne

Krooniline autoimmuunne hepatiit on süsteemne haigus. Kõik diagnoosiga patsientide endokriinsed häired: amenorröa, hirsutism, akne ja venitusarmide nahal - lüüasaamisega serooskelmetes ja siseorganite: pleuriit, müokardiit, haavandiline koliit, glomerulonefriit, iridotsükliit kahjustus kilpnääre. Tunned on verepatoloogilised muutused: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, - generaliseerunud lümfadenopaatia. Mõnedel patsientidel tekivad "väikese" maksapuudulikkuse episoodidega seotud kopsu ja neuroloogilised häired. Maksa entsefalopaatia areneb ainult terminali faasis.

Kõigil patsientidel täheldatakse bilirubiini taseme tõusu (kuni 80-160 μmol / l), aminotransferaase ja valkude metabolismi häireid. Hüpergammaglobulineemia jõuab 35-45% -ni. Samas avastatakse hüpoalbuminaemia alla 40% ja bromsulfaleiini säilivus aeglustub. Tõenäosus on haiguse hilises staadiumis tekkida trombotsütopeenia ja leukopeenia. 50% -l patsientidest leitakse LE-rakud, antikulaarne faktor, silelihaste koe antikehad, mao limaskesta, maksa tuubuse rakud ja maksa parenhüüm.

Praegune

Autoimmuun-kroonilist hepatiiti iseloomustab sageli pidev taastuv rada, tsirroosi kiire tekke ja maksapuudulikkuse areng. Tõsised esinevad tihti ja nendega kaasneb ikterus, palavik, hepatomegaalia, hemorraagiline sündroom jne. Kliinilise remissiooni ei kaasne biokeemiliste parameetrite normaliseerimine. Korduvad ägenemised esinevad vähem tõsiste sümptomitega. Mõnedel patsientidel võivad ilmneda muud maksa, autoimmuunse kahjustuse, primaarse biliaarse tsirroosi ja (või) primaarse skleroseeriva kolaginiidi nähud, mis annab aluse kaasata selliseid patsiente ristkoosseisuga (sündroomi) sündroomiga patsientidel.

Haiguse kergeid vorme, kui biopsia käigus tuvastatakse ainult astmelist nekroosi, kuid silekekroosi pole, nad muutuvad harva maksa tsirroosiks; võivad esineda spontaansed remissioonid, mis vahelduvad ägenemistega. Rasketel juhtudel (ligikaudu 20%), kui aminotransferaaside aktiivsus ületab normi üle 10 korra, on täheldatud tõsist hüperglobuliinemiat ja biopsia käigus leitakse silede ja mitmeliigiline nekroos ja tsirroosi tunnused, kuni 40% ravimata patsientidest sureb 6 kuu jooksul.

Kõige ebasoodsamateks prognostilisteks märkideks on haiguse varases staadiumis ja hüperbilirubineemia diagnoosimisel mitmetuumalise nekroos, mis püsib ravi alguses 2 nädalat või kauem. Surma põhjused on maksapuudulikkus, maksa kooma, maksa tsirroosiga seotud muud tüsistused (näiteks verejooks veenilaiendist) ja infektsioonid. Tsirroosi taustal võib tekkida hepatotsellulaarne kartsinoom.

Diagnostika

Laboratoorsed uuringud. Tsütolüütiliste ja mesenhümaamilis-põletikuliste, harvemalt kolestaatiliste sündroomide laboratoorsed ilmingud määratakse kindlaks erinevates kombinatsioonides. Autoimmuunse hepatiidi puhul on tavaliselt gamma-globuliini ja immunoglobuliini M suurenemine ning erinevate antikehade tuvastamine ensüümi immuunanalüüsi meetodil: tuumavastane ja suunatud silelihaste, lahustuva maksa antigeeni, hepato-neeru mikrosomaalse fraktsiooni hulka. Paljudel autoimmuunse hepatiidi põdevatel patsientidel leitakse LE-rakud ja antinukleaarne faktor madalal tiiteril.

Instrumentaalne diagnostika. Rakenda ultraheli (US), kompuutertomograafia, stsintigraafia. Morfoloogiliste muutuste tõsiduse ja olemuse kindlaksmääramiseks on vaja teha maksa biopsia.

Diagnoos. Erinevad juhtivad kliinilised sündroomid, on näidatud haiguse ekstrahepaatilised ilmingud ja vajadusel Child-Pugh'i hepatotsellulaarne düsfunktsioon.

Diagnoosi näide: krooniline autoimmuunne hepatiit koos valdavalt tsütolüütiliste ja mesenhüma-põletikuliste sündroomide, ägeda faasi, immuun-türeoidiidi, polüartraaliaga.

Diferentsiaaldiagnoosimine krooniline viirushepatiit ja autoimmuunne hepatiit, maksatsirroos viiakse läbi sidekoehaigused - reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosluupus, kliiniliste ilmingute mis (artriit, artralgia, rinnakelme kahjustuste, maks ja neerud) võib olla põhjuseks eksliku diagnoosi.

  • Erinevalt kroonilisest viiruslikust hepatiidist on reumatoidartriit krooniline süsteemne sümmeetriline kahjustus veres reumatoidfaktori liigestes. Reumatoidartriidi paljastada kahepoolse sümmeetrilise kaotus põhilüli lähimine interfalangeaalliigeste, metatarsofalangeaalliigese ja teised. Liitmikud koos Periartikulaarse osteoporoos, liigese efusioon kolmes valdkonnas, erosiooni ja luu dekaltsineerimiseks. Võimalikud ekstra-liigesed nähud: naha reumatoidsed sõlmed, müokardiit, eksudatiivne pleuriit. Maksafunktsioon on tavaliselt normaalne.
  • Süsteemne erütematoosne luupus on teadmata etioloogiaga krooniline süsteemne haigus, mida iseloomustavad naha muutused: põsed ja nina tagumine (liblikas) erüteem, diskoosse erüteemi fookus. Paljudel patsientidel tekib kesknärvisüsteemi fookus- või hajureostus: depressioon, psühhoos, hemiparees jne, - südame kahjustused: müokardiit ja perikardiit, - ja neerud: fokaalne ja difuusne nefriit. Hüpokroomne aneemia, leukotsütoos, ESR-i tõus, LE-test, antikulaarsete antikehade tuvastamine veres.
  • Maksa tsirroos on kroonilise viirusliku hepatiidi tulemus ning seda iseloomustab lobulaarse struktuuri rikkumine pseudo-lobule moodustumisega. Haiguse kliiniline pilt, erinevalt viiruslikust hepatiidist, väljendub portaalhüpertensiooni, parenhüümilise puudulikkuse ja hüpersplenismi sündroomide suhtes.
  • Primaarne biliaarne tsirroos areneb pikas perspektiivis sapi väljavoolu tõttu maksast läbi eritusreaktsiooni, mis on modifitseeritud granulomatoosse põletikulise protsessiga, mis mõjutab interlobearset sapiteede kanalit. Erinevalt hepatiit juhtiv maksatsirroos kliinilisi sümptomeid sügelus, valulikkuse hilisemates etappides osteomalaatsia ja osteoporoos, luumurdudega tulemusena hüpovitaminoosi D, xanthomatosis palmid, tuharate jalad. Haigus põhjustab maksapuudulikkust või verejooksu, mis on patsientide surma peamine põhjus.
  • Mõnel juhul tuleb krooniline viirushepatiit erineda healoomulistest hüperbilirubineemiatest: Gilbert, Dabbin-Johnson, Rother sündroom, mille manifestatsioonid on kirjeldatud eespool.

Ravi

Autoimmuunhepatiidi patogeneetiline ravi on prednisooni ja asatiopriini kombinatsioon. Ravi aluseks on glükokortikoidid. Kontrollitud kliinilised uuringud näitasid, et 80% -l patsientidest määratakse glükokortikoidid, parandatakse riigi ja laboratoorseid parameetreid, vähendatakse maksa morfoloogilisi muutusi; lisaks elulemus suureneb. Kahjuks ei saa ravi ravida tsirroosiga.

Kroonilise autoimmuunse hepatiidiga patsientide raviks on eelistatud ravimiks prednisoon (maksas moodustunud prednisooni metaboliit), millel on laia toimespektriga toime, mis mõjutab kõiki ainevahetuse vorme ja annab selgelt põletikuvastase toime. Hepatiidi aktiivsuse vähenemine prednisolooni toimel on tingitud otsesest immuunsupressiivsest ja proliferatsioonivastast, allergilist ja antieksudatiivset toimet.

Pretsnolooni asemel võite välja kirjutada prednisooni, mis on sama efektiivne. Võite alustada annusega 20 mg päevas, kuid Ameerika Ühendriikides alustatakse tavaliselt 60 mg / päevas ja annust vähendatakse järk-järgult - kuu jooksul - 20 mg päevas. Sama eduga võite kasutada pool annust prednisooni (30 mg / päevas) kombinatsioonis asatiopriiniga annuses 50 mg / päevas; prednisooni annust vähendatakse järk-järgult 10 mg-ni ööpäevas. Selle kava kasutamisel 18 kuud vähendab glükokortikoidide raskete, eluohtlike kõrvaltoimete esinemissagedus 66% -lt 20% -le ja alla selle.

Asatiopriin omab immunosupressiivset ja tsütostaatilist toimet, pärsib immunokompetentsete rakkude aktiivselt prolifereerivat klooni ja kõrvaldab spetsiifilised põletikulised rakud. Immunosupressiivse ravi määramise kriteeriumid on kliinilised kriteeriumid (raske hepatiidi korral kollatõbi ja tõsised süsteemsed ilmingud), biokeemilised kriteeriumid (aminotransferaaside aktiivsuse tõus üle 5 korra ja gamma-globuliinide tase üle 30%), immunoloogilised kriteeriumid (suurenenud IgG sisaldus üle 2000 mg / 100 ml, silelihaste antikehade kõrge tiitrid), morfoloogilised kriteeriumid (sild-või multiformse nekroosi esinemine).

Autoimmuunhepatiidi immunosupressiivseks raviks on kaks skeemi.

Esimene kava. Esialgne prednisooni ööpäevane annus on 30-40 mg, kestus 4-10 nädalat, millele järgneb järk-järguline vähendamine 2,5 mg nädalas säilitusannusele 10-15 mg päevas. Annuse vähendamine toimub aktiivsuse biokeemiliste parameetrite kontrolli all. Kui annuse vähendamine põhjustab haiguse retsidiivi, suureneb annus. Supportiivne hormoonravi tuleb läbi viia pikka aega (alates 6 kuust kuni 2 ja mõnikord 4 aastat) kuni täieliku kliinilise, laboratoorse ja histoloogilise remissiooni saavutamiseni. Prednisolooni ja teiste pikaajalise ravi ajal esinevate glükokortikoide kõrvaltoimed ilmnevad seedetrakti haavandite, steroidse suhkruhaiguse, osteoporoosi, Cushingi sündroomi jms korral. Prednisolooni kasutamise absoluutne vastunäidustus kroonilise autoimmuunse hepatiidi korral puudub. Suhtelised vastunäidustused võivad olla maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, raske hüpertensioon, diabeet, krooniline neerupuudulikkus.

Teine skeem. Alates hepatiidi algusest saadi prednisooni annus 15-25 mg / päevas ja asatiopriin annuses 50-100 mg. Azatiopriini saab määrata hetkest, mil prednisooni annus on vähenenud. Kombineeritud ravi peamine eesmärk on vältida prednisooni kõrvaltoimeid. Prednisooni säilitusannus on 10 mg, asatiopriin - 50 mg. Ravi kestus on sama kui prednisooni üksi.
Kõrvaltoimed:

  • Vereloome süsteemi külg on võimalik leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia areng; megaloblastiline erütrotsütoos ja makrotsütoos; harvadel juhtudel - hemolüütiline aneemia.
  • Seedetrakti külg on võimalik iiveldus, oksendamine, anoreksia, kolestaatiline hepatiit, pankreatiit.
  • Mõnedel patsientidel tekivad allergilised reaktsioonid: artralgia, nahalööve, müalgia, ravimite palavik. Asatiopriini ja prednisooni kombinatsioon vähendab asatiopriini toksilist toimet.

Monoteraapia asatiopriiniga ja glükokortikoidide võtmine iga päev on ebaefektiivne!

Ravi aitab patsientidel, kellel on raske krooniline autoimmuunne hepatiit. Kerge ja asümptomaatilise protsessi käigus ei ole seda näidatud ja kroonilise aktiivse hepatiidi kergete vormide raviks ei ole vaja kindlaks teha. Mõne päeva või ravinädala pärast väheneb väsimus ja halb enesetunne, söögiisu paraneb, kollatõbi väheneb. Biokeemiliste parameetrite (madalam bilirubiin ja globuliinid ning seerumi albumiin) parandamiseks kulub nädalaid või kuusi. Aminotransferaasi aktiivsus väheneb kiiresti, kuid see ei viita paranemisele. Histoloogilise pildi muutusi (hepatotsüütide infiltratsiooni ja nekroosi vähenemist) täheldatakse veel hiljem, 6... 24 kuu pärast.

Paljud eksperdid ei soovita kasutada korduvaid maksa biopsiaid, et määrata ravi efektiivsust ja edasist ravi taktikat, tuginedes ainult laboriuuringutele (aminotransferaaside aktiivsuse määramine), kuid tuleb meeles pidada, et selliseid tulemusi tuleb tõlgendada ettevaatlikult.

Ravi kestus peab olema vähemalt 12-18 kuud. Isegi histoloogilise pildi märkimisväärse paranemisega, kui jäävad ainult kerge hepatiidi nähud, 50% -l patsientidest pärast ravi katkestamist, esineb retsidiiv. Seetõttu enamus juhtudel sätestavad elus püsivad säilitusravi koos prednisooni / prednisooni või asatiopriiniga.

Ravikompleksina on võimalik hõlmata hepatoprotektoreid ja multiensüüme pankreasepreparaate - kreoni, mezim-forte'i, festaalit jne. 1 kapslit 3 korda päevas enne sööki 2 nädalat kvartaalselt. Nähtati ursofalk efektiivsust protsessi progresseerumise aeglustamiseks.

Ravi ebaefektiivsus ja eluohtlike komplikatsioonide korral esinev maksatsirroos on jätkuvalt maksa siirdamine, kuid transplantaadi järgselt ei ole kirjeldatud kroonilise autoimmuunse hepatiidi kordumist.

Prognoos

Kroonilise autoimmuunse hepatiidi prognoos on tõsisem kui kroonilise viirusliku hepatiidi korral. Haigus areneb kiiresti, maksa tsirroos tekib ja paljud patsiendid surevad maksapuudulikkuse sümptomitega 1-8 aastat pärast haiguse algust.

Suurim suremus on haiguse alguses, kõige aktiivsem periood, eriti püsiv astsiidi kolestaas, maksa kooma episoodid. Kõik patsiendid, kes elasid kriitilisel perioodil, tekitavad maksa tsirroosi. Keskmine eluiga on 10 aastat. Mõnel juhul on võimalik saavutada stabiilne remissioon, ja siis prognoos on soodsam.

Autoimmuunse hepatiidi esimesed sümptomid, diagnoos ja ravirežiim

Autoimmuunne hepatiit on ebakindla etioloogiaga maksa põletikuline haigus koos kroonilise kurdusega, millega kaasneb fibroosi või tsirroosi võimalik areng. Seda kahjustust iseloomustavad teatavad histoloogilised ja immunoloogilised sümptomid.

Sellise maksakahjustuse esimene märkus aset leiab XX sajandi keskpaigas teaduskirjanduses. Siis kasutati terminit "lupiidi hepatiit". 1993. aastal tegi Rahvusvaheline Haiguste Uurimisrühm ettepaneku praeguse patoloogia nimetuse kohta.

Mis see on?

Autoimmuunne hepatiit on teadaoleva etioloogia (põhjus) maksa parenhüümi põletikuline haigus, millega kaasneb paljude immuunrakkude (gammaglobuliinide, autoantikehade, makrofaagide, lümfotsüütide jne) välimus kehas.

Arengu põhjused

Usutakse, et naised kannatavad tõenäolisemalt autoimmuunse hepatiidi all; maksimaalne esinemissagedus esineb vanuses 15 kuni 25 aastat või menopausi.

Autoimmuunhepatiidi patogeneesi aluseks on autoantikehade tootmine, mille sihtmärk on maksarakud - hepatotsüüdid. Arengu põhjused on teadmata; haiguse esinemist selgitavad teooriad, mis põhinevad geneetilise eelsoodumuse ja käivitustegurite mõju eeldusel:

  • hepatiidi viiruste, herpese infektsioon;
  • bakteriaalsete toksiinide muutused (kahjustused);
  • immuunvastuse või muutuse indutseerimiseks.

Haiguse algus võib olla tingitud nii ühest tegurist kui ka nende kombinatsioonist, kuid käivitavate ainete kombinatsioon muudab muidugi raskemaks, aitab kaasa protsessi kiirele arengule.

Haiguse vormid

On olemas 3 tüüpi autoimmuunse hepatiidi:

  1. See esineb umbes 80% juhtudest, sagedamini naistel. Iseloomustatud klassikalise kliinilise (Hundisarnane hepatiit) ja juuresolekul SMA-Analoogsisenditel antikehad samaaegne immuunsüsteemi patoloogiat teistesse organitesse (autoimmuuntüroidiit, haavandiline koliit, diabeet ja teised.) Lõtv turbulentne läbipääsu kliinilised nähud.
  2. Kliinilised ilmingud on sarnased I tüüpi hepatiidiga, peamine eripära on SLA / LP antikehade tuvastamine lahustuva maksa antigeeni korral.
  3. See on pahaloomuline, ebasoodsad prognoosid (diagnoosimisel diagnoositakse maksa tsirroos 40-70% -l patsientidest), samuti sagedamini naistel. Tüüpiline on tsütokroom P450 antikehade LKM-1, antikehade LC-1 olemasolu veres. Extrahepaatilised immuunnähud on rohkem väljendunud kui I tüüpi.

Praegu küsitletakse autoimmuunse hepatiidi III tüübi olemasolu; tehakse ettepanek käsitleda seda mitte iseseisva vormina, vaid I tüüpi haiguse erijuhtumina.

Autoimmuunhepatiidi jagunemine tüüpidesse ei oma märkimisväärset kliinilist tähendust, mis esindab suuremat teaduslikku huvi, kuna see ei põhjusta muudatusi diagnostiliste meetmete ja ravi taktikate osas.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Manifestatsioonid ei ole konkreetsed: puudub üks märk, mis liigitab seda ainuüksi autoimmuunse hepatiidi täpse sümptomina. Haigus algab reeglina järk-järgult selliste ühiste sümptomitega (25-30% juhtudest esineb äkki debüüt):

  • peavalu;
  • kehatemperatuuri kerge tõus;
  • naha kollaseks muutumine;
  • kõhupuhitus;
  • väsimus;
  • üldine nõrkus;
  • isu puudumine;
  • pearinglus;
  • raskustunne maos;
  • parema ja vasaku hüpohondriumi valu;
  • suurenenud maks ja põrn.

Haiguse progresseerumisel järgnevatel etappidel täheldatakse:

  • naha kõht;
  • vererõhu alandamine;
  • südamevalu;
  • peopesade punetus;
  • telangiektasia (spider veenid) välimus nahal;
  • südametegevuse tõus;
  • maksa entsefalopaatia (dementsus);
  • maksa kooma.

Kliinilist pilti täiendab kaasuvate haiguste sümptomaatika; kõige sagedamini on need rännakud lihastes ja liigeses, kehatemperatuuri järsk tõus ja naha makulopapuloosne lööve. Naistel võib olla kaebusi menstruaaltsenaariumide ebaregulaarsuse kohta.

Diagnostika

Autoimmuunse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt on võimalik rääkida autoimmuunse hepatiidist, kui:

  • γ-globuliinide ja IgG tase ületab normaalse taseme 1,5 korda või rohkem;
  • ASAT, ALT aktiivsuse märkimisväärne suurenemine;
  • vereülekande puudumise ajalugu, hepatotoksiliste ravimite võtmine, alkoholi kuritarvitamine;
  • aktiivse viiruse nakkuse markereid (hepatiit A, B, C jne) ei tuvastatud veres;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1:20.

Koeprofiili morfoloogilise uurimisega läbi viidud maksabibüstlus näitab kroonilise hepatiidi pilti, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilised tunnused on parenhüümi sillad või astmelised nekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmakollete rohkusega.

Autoimmuunhepatiidi ravi

Ravi aluseks on glükokortikosteroidide - ravimite immunosupressantide kasutamine (immuunsuse pärssimine). See võimaldab teil vähendada maksa rakkude hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide aktiivsust.

Praegu on autoimmuunse hepatiidi kaks ravirežiimi: kombinatsioon (prednisoon + asatiopriin) ja monoteraapia (suured prednisooni annused). Nende efektiivsus on umbes sama, mõlemad skeemid võimaldavad teil saavutada remissiooni ja suurendada ellujäämise määra. Kombineeritud ravi iseloomustab siiski kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem, mis on 10%, kuid ainult prednisoonravi korral on see näitaja 45%. Seetõttu on asatiopriini hea talutavus eelistatav esimene võimalus. Eriti on kombineeritud ravi ette nähtud eakatele naistele ja diabeedihaigetele, osteoporoosile, rasvumisele ja närvilisuse ärritajatele.

Monoteraapia on ette nähtud rasedatele naistele, mitmesuguste neoplasmidega patsientidele, kellel on raskeid tsütopeenia vorme (teatud tüüpi vererakkude defitsiit). Ravi käigus, mis ei ületa 18 kuud, ei täheldata ilmseid kõrvaltoimeid. Ravi ajal vähendatakse prednisooni annust järk-järgult. Autoimmuunhepatiidi ravi kestus on 6 kuud kuni 2 aastat, mõnel juhul jätkatakse ravi terve eluiga.

Kirurgiline ravi

Seda haigust saab ravida ainult operatsiooniga, mis koosneb maksa siirdamisest (transplantatsioonist). Operatsioon on patsientide jaoks üsna tõsine ja raske. Samuti on elundisiirde põhjustatud üsna ohtlikud komplikatsioonid ja ebamugavused:

  • keha ei suuda maksa taastada ja keha tagasi lükata, hoolimata immuunsüsteemi pärssivate ravimite pidevast kasutamisest;
  • immunosupressoride pidev kasutamine on organismis raske taluda, kuna selle aja jooksul on võimalik saada infektsioon, isegi kõige tavalisem ARVI, mis võib kaasa tuua meningiidi (põletikuliste põletike), kopsupõletiku või sepsise kujunemise all depressiivse immuunsuse tingimustes;
  • Siirdatud maks ei pruugi oma funktsiooni täita ja seejärel tekib äge maksapuudulikkus ja surm.

Teine probleem on leida sobiv doonor, võib kuluda isegi paar aastat ja see ei maksa palju raha (umbes 100 000 dollarit).

Puue autoimmuunse hepatiidi raviga

Kui haiguse areng on põhjustanud maksa tsirroosi, on patsiendil õigus pöörduda ITU büroosse (organisatsiooni, mis tegeleb meditsiinilise ja sotsiaalse uurimisega), et kinnitada muutusi selles organis ja saada riigilt abi.

Kui patsient on oma tervisliku seisundi tõttu sunnitud oma töökohta vahetama, kuid võib hõivata teise tasemega madalama palga, on tal õigus kolmandale puuete rühmale.

  1. Kui haigus katkestub korduvalt, patsiendile tekib: mõõdukas ja raske maksafunktsiooni häire, piiratud enesetäiendamise võime, töö on võimalik ainult spetsiaalselt loodud töötingimuste korral, kasutades abimeetodeid, siis eeldatakse teise puuete rühma.
  2. Esimest rühma võib saada, kui haiguse käik kiiresti areneb ja patsiendil esineb raske maksapuudulikkus. Patsiendi efektiivsust ja võimet enesehoolduseks vähendatakse nii palju, et arstid kirjutavad patsiendi meditsiinilistes dokumentides täielikule töövõimetusele.

Seda haigust on võimalik töötada, elada ja ravida, kuid seda peetakse siiski väga ohtlikuks, sest selle esinemise põhjused pole veel täielikult arusaadavad.

Ennetusmeetmed

Autoimmuunse hepatiidi korral on võimalik ainult sekundaarne profülaktika, mis seisneb sellistes tegevustes nagu:

  • regulaarsed visiidid gastroenteroloogi või hepatoloogi;
  • maksaensüümide, immunoglobuliinide ja antikehade aktiivsuse pidev jälgimine;
  • eriline toitumine ja õrn ravi;
  • emotsionaalse ja füüsilise stressi piiramine, erinevate ravimite võtmine.

Õigeaegne diagnoos, korralikult ettenähtud ravimid, ravimtaimed, rahvapärased ravimid, ennetusmeetmete järgimine ja arsti ettekirjutused võimaldavad patsiendil autoimmuunse hepatiidi diagnoosiga tõhusalt toime tulla selle haigusega, mis on tervisele ja elule ohtlik.

Prognoos

Ravimata haigus areneb pidevalt; spontaansed remissioonid ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tulemus on maksa ja maksapuudulikkuse tsirroos; 5-aastane elulemus ei ületa 50%.

Ajakohase ja hästi läbiviidava ravi abil on enamikul patsientidel võimalik remissiooni saavutada; 20-aastane elulemus on siiski üle 80%. Maksa siirdamine annab tulemusi, mis on võrreldavad ravimi saavutatud remissiooniga: 5-aastane prognoos on positiivne 90% -l patsientidest.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv krooniline hepatotsellulaarne kahjustus, mis esineb periportaalse või ulatuslikuma põletiku, hüpergammaglubulinoemia ja seerumi maksaga seotud autoantikehade esinemisega. Kliinilised ilmingud autoimmuunse hepatiidi hulka asthenovegetative häired, ikterus, paremal pool ülakõhus valu, nahalööve, hepatomegaalia põrna, amenorröa naistel, günekomastia - mehed. Diagnoos autoimmuunhepatiiti põhineb seroloogiliste avastamis- antituumsete antikehad (ANA), anti-koe silelihaste (SMA), antikehade neerude ja maksa mikrosoomid et al., Hüpergammaglobulineemia, tiitri tõus IgG ja maksa biopsia. Autoimmuunse hepatiidi ravi aluseks on immunosupressiivne ravi glükokortikosteroididega.

Autoimmuunne hepatiit

Kroonilise hepatiidi struktuuris gastroenteroloogias on autoimmuunse maksakahjustuse osakaal 10-20% juhtudest täiskasvanutel ja 2% lastel. Naistel tekib autoimmuunne hepatiit 8 korda sagedamini kui meestel. Esinemissageduse esimene vanus esineb 30-aastaselt, teine ​​- postmenopause perioodil. Autoimmuunhepatiidi liikumine on kiiresti progresseeruv, kus maksa tsirroos areneb üsna vara, portaalhüpertensioon ja maksapuudulikkus, mis põhjustab patsientide surma.

Autoimmuunse hepatiidi põhjused

Autoimmuunse hepatiidi etioloogia ei ole hästi teada. Usutakse, et autoimmuunse hepatiidi tekkimise aluseks on adhesioon teatud antigeenidega peamise koesobivuskompleksi (inimese HLA) - DR3 või DR4 alleelide suhtes, mis on avastatud 80-85% patsientidest. Arvatavasti vallandavad tegurid, vallandades sellega autoimmunoreaktsiooni geneetiliselt tundlikel isikutel võib toimida viirused, Epstein-Barri, hepatiit (A, B, C), leetrid, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samuti teatud ravimid (nt interferoon ) Enam kui kolmandikul autoimmuunse hepatiidi patsientidest avastatakse ka teisi autoimmuunseid sündroome, nagu türeoidiit, Gravesi haigus, sünoviit, haavandiline koliit, Shegreni haigus jne.

Alusel patogeneesis autoimmuunhepatiiti on immunoregulatsioonihäiretest puudulikkusega vähendamise alampopulatsioonist T-summutajat lümfotsüüdid, mis viib kontrollimatu sünteesi B raku IgG ja hävitamine membraanide maksarakkude - maksarakkude välimuse iseloomulik seerumiantikehade (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Autoimmuunse hepatiidi tüübid

Sõltuvalt toodetud antikehadest eristatakse autoimmuunset hepatiiti I (anti-ANA, anti-SMA positiivne), II (anti-LKM-l positiivne) ja III (anti-SLA-positiivne) tüüpi. Kõiki haiguse erisuguseid tüüpe iseloomustab eriline seroloogiline profiil, vooluomadused, vastus immunosupressiivsele ravile ja prognoos.

I tüüpi autoimmuunne hepatiit tekib antinukleaarsete antikehade (ANA) moodustumisel ja vereringes 70-80% patsientidest; anti-silelihaste antikehad (SMA) 50-70% patsientidest; neutrofiilide tsütoplasma antikehad (pANCA). I tüüpi autoimmuunne hepatiit areneb sageli vanuses 10... 20 aastat ja pärast 50 aastat. Seda iseloomustab hea vastus immunosupressiivsele ravile, stabiilse remissiooni saavutamise võimalus 20% -l juhtudest isegi pärast kortikosteroidi ärajätmist. Kui ravimata, maksa tsirroos moodustub 3 aasta jooksul.

Kui autoimmuunse hepatiidi II tüüpi veres 100% patsientidest on antikehad maksa ja neerutüübi 1 mikroosoomide vastu (anti-LKM-l). See haigusvorm areneb 10-15% autoimmuunse hepatiidi juhtudest, peamiselt lapsepõlves, ja seda iseloomustab suur biokeemiline aktiivsus. II autoimmuunne hepatiit on resistentsem immunosupressiooni suhtes; narkootikumide kaotamisega kaasneb sageli tagasilangemine; Maksa tsirroos areneb 2 korda sagedamini kui autoimmuunse hepatiidi I tüübi puhul.

Kui tekib autoimmuunne hepatiidi tüüp III antikeha lahustuva maksa- ja maksa-pankrease antigeeni (anti-SLA ja anti-LP) suhtes. Sageli tuvastatakse seda tüüpi ASMA, reumatoidfaktor, anti-mitokondriaalseid antikehi (AMA), antikehasid maksa membraani antigeenidele (anti-LMA).

Teotusnäite ebatüüpiline autoimmuunhepatiiti hulka kuuluvad eri sündroomid, mis hõlmavad ka sümptomid esmaste maksatsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit, krooniline viirushepatiit.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Enamikul juhtudel avaldub autoimmuunne hepatiit äkki ja kliinilistes ilmingutes ei erinenud ägedast hepatiidist. Esialgu jätkub tugev nõrkus, söögiisu puudumine, intensiivne ikterus, tumeda uriini ilmumine. Seejärel toimub mõne kuu jooksul autoimmuunne hepatiidi kliinik.

Harva esineb harva järk-järgult; sel juhul on astenoveegatiivsed häired, halb enesetunne, kõhukinnisus ja valu parema hüpohooniaga, kerge kollatõgusus. Mõnel patsiendil algab autoimmuunne hepatiit palaviku ja ekstrahepaatiliste manifestatsioonidega.

Autoimmuunhepatiidi väljakujunenud sümptomite ilmnemisel on raske nõrkus, raskustunne ja valu paremal hüpohoones, iiveldus, sügelus, lümfadenopaatia. Autoimmuunse hepatiidi puhul esineb pikenenud ärevushoogude ajal pikenenud ebakindlus, maksa suurenemine (hepatomegaalia) ja põrn (splenomegaalia). Üks kolmandik autoimmuunse hepatiidi naistest tekitab amenorröa, hirsutismi; poisid võivad olla günekomastia.

Tüüpilised nahareaktsioonid: kapillaar, palmik ja luupus punetus, purpur, akne, telangiektaasia näo, kaela ja käte nahal. Autoimmuunse hepatiidi ägenemise perioodidel võivad tekkida mööduvad astsiidid.

Süsteemne ilminguid autoimmuunhepatiiti seondub, rändavad ägenemiste artriit, mis mõjutab suurte liigeste, kuid ei põhjusta nende deformatsioon. Tihtipeale autoimmuunhepatiiti esineb koos haavandiline koliit, müokardiit, pleuriit, perikardiit, glomerulonefriit, türeoidiit, vitiliigo, insuliinsõltuv suhkurtõbi, iridotsükliit, Sjögreni sündroom, Cushingi sündroom, sidekoe alveolüt, hemolüütiline aneemia.

Autoimmuunhepatiidi diagnoosimine

Autoimmuunse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt on võimalik rääkida autoimmuunse hepatiidist, kui:

  • vereülekande puudumise ajalugu, hepatotoksiliste ravimite võtmine, alkoholi kuritarvitamine;
  • aktiivse viiruse nakkuse markereid (hepatiit A, B, C jne) ei tuvastatud veres;
  • γ-globuliinide ja IgG tase ületab normaalse taseme 1,5 korda või rohkem;
  • ASAT, ALT aktiivsuse märkimisväärne suurenemine;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1:20.

Koeprofiili morfoloogilise uurimisega läbi viidud maksabibüstlus näitab kroonilise hepatiidi pilti, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilised tunnused on parenhüümi sillad või astmelised nekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmakollete rohkusega.

Instrumenteeritud uuringud (maksa ultraheli, maksa MRI jne) autoimmuunse hepatiidi korral ei oma sõltumatut diagnostilist väärtust.

Autoimmuunhepatiidi ravi

Autoimmuunhepatiidi patogeneetiline ravi hõlmab immunosupressiivset ravi glükokortikosteroididega. See lähenemine võimaldab vähendada patoloogiliste protsesside aktiivsust maksas: suurendada T-supressorite aktiivsust hepatotsüütide hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide intensiivsuse vähendamiseks.

Tüüpiliselt immunosupressiivne teraapia autoimmuunhepatiiti läbi prednisolooni või metüülprednisolooni algannust 60mg (1 Esimene nädal), 40 mg (2. nädalal), 30 mg (3-4 nädalat w) ning vähendavad kuni 20 mg säilitusannuses annused. Vähenemine päevane annus toimub aeglaselt, kuna aktiivsuse kliinilist kulgu ja seerumi markerid. Säilitusannus tuleb patsient viiakse normaliseerida täielikult kliinilist, laboratoorset ja histoloogilise parameetrid. Ravi autoimmuunse hepatiidi võib kesta 6 kuud kuni 2 aastat ja mõnikord elukestva.

Monoteraapia ebaefektiivsuse korral on võimalik asatiopriini, klorokviini, tsüklosporiini autoimmuunse hepatiidi raviskeemi sisse viia. Kui autoimmuunse hepatiidi immunosupressiivne ravi on ebaõnnestunud 4 aasta jooksul, esineb mitmeid retsidiive, ravi kõrvaltoimeid, tõstatatakse küsimus ja maksa siirdamine.

Prognoos autoimmuunse hepatiidi vastu

Autoimmuunse hepatiidi ravi puudumisel tõuseb haigus pidevalt; spontaansed remissioonid ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tulemus on maksa ja maksapuudulikkuse tsirroos; 5-aastane elulemus ei ületa 50%. Ajakohase ja hästi läbiviidava ravi abil on enamikul patsientidel võimalik remissiooni saavutada; 20-aastane elulemus on siiski üle 80%. Maksa siirdamine annab tulemusi, mis on võrreldavad ravimi saavutatud remissiooniga: 5-aastane prognoos on positiivne 90% -l patsientidest.

Autoimmuunhepatiiti ainuvõimalik sekundaarne preventsioon, sealhulgas regulaarse seire gastroenteroloog (hepatoloogiga), kontrolli maksaensüümide, γ-globuliini sisu autoantikehad saada õigeaegset või taastamise teraapias. Patsiendid, kellel on autoimmuunne hepatiit soovitatav õrn ravi liik emotsionaalse ja füüsilise stress, toitumine, eemaldamist profülaktiline vaktsineerimine, piirates ravimeid.

Autoimmuunne hepatiit

1975.D.P. Stevens ja I.R. Mackai kuulus immuunvahendatud maksahaiguste rühma:
I. Krooniline autoimmuunne hepatiit:
1) autoimmuunne (lupiid)
2) HBV tõttu
3) ravim
4) krüptogeenne
Ii. primaarne biliaarne tsirroos
III-krüptogeenne tsirroos
E.M. Kliiniliste ja epidemioloogiliste vaatluste põhjal pidas Tareeen autoimmuunse hepatiidi üheks viirusliku etioloogia kroonilise autoimmuunse hepatiidi variantidest, mis on sagedasem naistel ja mida iseloomustab harva HBsAg tuvastamine ja paraviiruse (autoimmuunse) sündroomi ületamine.

Autoimmuunhepatiidi klassifikatsioon
(seerumi autoantikeha profiil)

Erinevate etioloogiate kroonilise hepatiidiga leitud autoantikehad

ETIOLOOGIA

AUTOMAATSED

ANA, SMA, antiaktiini antikehad

ANA, SMA, LKM-1, anti-GOR

ANA, SMA, antiaktiini antikehad

Autoantikehad autoimmuunse hepatiidi raviga

  • Autoantikehade tiitri või kadumise vähenemine on seotud täiustatud laboratoorsete ja histoloogiliste andmetega.
  • autoantikeha tiiter nii haiguse avas kui ka selle käigus ei kajasta haiguse aktiivsust ja prognoosi

Autoimmuunhepatiidi patogeneesi üldine skeem

Autoimmuunhepatiidi patogeneesi peamine tegur on geneetiline eelsoodumus (immunoreaktiivsus autoantigeenide suhtes), mis aga iseenesest ei piisa.
Usutakse, et protsesside rakendamiseks on vaja käivitada programme, mille hulka kuuluvad viirused, ravimid ja muud keskkonnategurid.

Autoimmuunhepatiidi patogenees

· Autoreaktiivsete rakkude "keelatud kloonide" välimus ja püsivus

· Võtmetegurite mõju, mis põhjustab autoantengeenide immunoloogilise taluvuse häireid

- hepatotroopsed viirused (A, B, C, D, E, G)

-mittepatpatroopsed viirused (EBV, HSV-I)

Autoimmuunhaigused HCV infektsioonis

  • ANA, SMA
  • LKM-1
  • Krüoglobuliinid
  • anti-GOR viirusepõhised antikehad hepatotsüütide COR-epitoobi suhtes

Kroonilise hepatiidi vormid

Krooniline viirushepatiit

Viiruse püsivusega ja autoimmuunhaiguste vähesel määral

Autoimmuunreaktsioonid püsiva toimeaine puudumisel, mis aga võivad mängida faktorite käivitamist

Krooniline viirushepatiit koos autoimmuunhaigustega

Aine püsivus põhjustab autoimmuunhaigusi (autoantikehad)

Autoimmuunse hepatiidi variant - kroonilise viirusliku hepatiidi ja autoimmuunse hepatiidi kombinatsioon

Iseloomulikud autoimmuunreaktsioonid agensi püsivusega

Ravimi roll autoimmuunse hepatiidi tekkes

  • Tikrinofeen (diureetikum)
  • Nemoliin (hulgiskleroos)
  • Minotsükliin (akne ravi)
  • Hüdralasiin (antihüpertensiivne ravim)

anti-CYP1A2

  • Tienüülhape

anti-CYP2C9

  • Halotan (anesteesia)

anti-CYP2E1

  • Antikonvulsandid

anti-CYP3A

  • α-interferoon *

Autoimmuunse hepatiidi kliiniline iseloomustus

  • Naiste ennetav võitmine (M: W = 1: 4)
  • Bipolaarne esinemissagedus
  • Paljud kliinilised ilmingud: alates asümptomaatilisest kuni raske, mõnikord fulminantse hepatiidi, koos ekstrahepaatiliste manifestatsioonidega või ilma
  • võimalik spontaanne või arenev areng haiguse aktiivsuse languse raseduse ajal (kuni remissioonini)
  • esimesel uuringul leiti 25% -l patsientidest tsirroosi kliinilisi tunnuseid, esmakordsel biopsiaga avastati maksatsirroos 85% -l patsientidest.

Laboratoorsed muutused autoimmuunse hepatiidi korral

  • Tsütolüüsi sündroom, kolestaas
  • Tsütopeenia
  • Eosinofiilia
  • Kumbsi positiivne hemolüütiline aneemia
  • LE rakukatsed
  • Hyper--globulineemia
  • Suurenenud IgG tase
  • ESRi kasv
  • Autoantikehad (sh RF)

Morfoloogilised muutused maksas autoimmuunse hepatiidi korral

on iseloomulikud, kuid mittespetsiifilised

  • Krooniline hepatiit (reeglina) suure aktiivsuse (periporalne nekroos, porto-portaal või tsentropornotüüpi nekroos), harvem - portaal- või lobulaarne hepatiit
  • valdavalt lümfotsüütiline infiltratsioon suure hulga plasmarakkudega
  • väljalaske moodustamine

Autoimmuunse hepatiidi ekstrahepaatilised ilmingud

  • Palavik
  • naha vaskuliit
  • artralgia ja artriit
  • müalgia
  • polümüosiit
  • lümfadenopaatia
  • pneumoniit
  • fibroosne alveoliit
  • primaarne pulmonaarne hüpertensioon
  • pleurisiit
  • perikardiit
  • müokardiit
  • polüneuropaatia
  • Hashimoto türeoidiit
  • haudade haigus
  • hüpofüsiit
  • mikroskoopiline polüangiit
  • ANCA-ga seotud kiiresti progresseeruv glomerulonefriit
  • glomerulonefriit
  • tubulointerstitsiaalne nefriit
  • Sjogreni sündroom
  • haavandiline koliit
  • tsöliaakia
  • diabeet
  • diabeet insipidus
  • hemolüütiline aneemia
  • idiopaatiline trombotsütopeenia
  • hüpereosinofiilne sündroom
  • vitiligo
  • palavikuline panniküliit
  • segatud sidekoehaigused
  • anti-fosfolipiidide sündroom

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimiseks mõeldud punktisüsteem süsteem

Autoimmuunhepatiidi diferentseeritud diagnoos

  • Krooniline viirushepatiit B: HBV seerumi ja koe markerite esinemine
  • Krooniline viirushepatiit C: HCV seerumi ja koe markerite esinemine
  • Wilsoni-Konovalovi tõbi: Kaiser-Fleischneri tsükli seerumi tseruloplasmiini vähenemine
  • ravimite hepatiit: oksüfenisatini, dopegita, nitrofurantoni, isoniasiidi, propüültiouuratsiili võtmine
  • primaarne biliaarne tsirroos: kõrge tiiter AMA; mõnikord ainult kortikosteroidravi abil (kuid mitte selle haigusega
  • primaarne skleroseeriv kolagneit: endoskoopilise retrograafilise kolangiograafia tulemused
  • alkohoolne maksahaigus: anamnees, kroonilise alkoholismi nähud, maksa biopsia
  • mittealkohoolne steatohepatiit: maksa biopsia

Autoimmuunhepatiidi ravi

  • Immunosupressandid: prednisoon (per os ja / või pulss) ja / või asatiopriin, tsüklosporiin A, tsüklofosfamiid, takroliimus, bdesoniid, metotreksaat (Burak K.W. et al., J. Hepatol., 1998, 29 (6): 990-993).
  • Ursodeoksükoolhape
  • Ortoopiline maksa siirdamine. Oktotoopse maksa siirdamise näited: ravivastuse puudumine koos maksatsirroosi dekompensatsiooni nähtudega. 5-aastane elulemus: 92% (transplantaadi kordused on haruldased, pärast HLA DR3-negatiivse doonororgani HLA DR3-positiivse retsipiendi transplantatsiooni esineb suur risk haigestuda).

Autoimmuunse hepatiidi standardne ravi

  • Prednisoloon 30-40 mg / päevas, millele järgneb annuse vähendamine 15... 10-5 mg / päevas.
  • Prednisoloon 10-20 mg / päevas + asatiopriin 50-100 mg / päevas, millele järgneb annuse vähendamine hoolduseks (10-5 mg / päevas ja 50-25 mg / päevas).

Kõrge taseme autoimmuunhepatiidi ravi

30 mg - esimene nädal

60 mg - esimene nädal

20 mg - teine ​​nädal

40 mg - teine ​​nädal

15 mg - 3 ja 4 nädalat

30 mg - 3 ja 4 nädalat

10 mg - säilitusannus

20 mg - pikk

Azatiopriin 50 mg teisel nädalal

Ravi ajal kontrollige

Ravi kestus

vähemalt kahe aasta jooksul, et saavutada heitkoguste vähendamine kõigi kriteeriumide alusel

Autoantikehade ja viiruse markeritega patsientide ravistrateegia

Patsientide säilitamine koos autoimmuunhaiguste ja aktiivse viirusnakkuse nähtudega

  • Autoimmuun- või viirusekomponentide domineerimisega on ette nähtud immunosupressandid või viirusevastased ravimid.
  • Juhtudel, kui domineerivat komponenti on raske kindlaks määrata, on soovitatav alustada ravi immunosupressantidega: prednisooni manustatakse igapäevastes annustes 10... 20 mg ja koos asatiopriiniga 50 mg 3-6 kuud. Raske haigusega patsientidel on soovitatav välja kirjutada immunosupressandid. Patsiente, kes ei paranda, soovitatakse ravi interferooniga.

Autoimmuunse hepatiidi tulevane ravi

Immuunvabastus (antihuman IgG kolonnis). Meetodi efektiivsus on näidatud laienenud kardiomüopaatia (beeta-retseptorite antikehad) näitel.

Autoimmuunse hepatiidi ravi tsüklosporiin A-ga
(2-3 mg / kg / päevas)

Eeldused: glükokortikosteroidide ja / või tsütotoksiliste ravimite kõrvaltoimete tekkimine. 10% -l autoimmuunse hepatiidist, mis on standardravimile vastupidav.

Ajutise puude uurimine maksahaiguste korral

Ajutise puude esineb haiguse aktiivses faasis koos tüsistuste tekkimisega. Kestus sõltub staadiumist, aktiivsuse astmest, maksa düsfunktsiooni raskusest, portaal-hüpertensioonist, süsteemsetest ilmingutest, ravi efektiivsusest. Keskmiselt mõõduka aktiivsusega CVH (B, C, D) korral - 15-28 päeva, kõrge aktiivsus 30-45 päeva (kuni 2-3 kuud), süvenemisel CPU algfaasis 35-40 päeva; lähetatud - 60 päeva või rohkem.

K70.1 Alkohoolne hepatiit 26-35 päeva.
K70.3 Alkohoolne maksatsirroos 36-40 päeva.
K73.0 Krooniline aktiivne hepatiit 40-45 päeva.
K74.3 PBC 60-90 päeva., ITU K74.6. Tsirroos 45-60 päeva.

Vastunäidustatud tüübid ja töötingimused:
Töö, mis on seotud raske füüsilise pinge, kõrge etteantud kiirusega, sundpositsioon, vibratsioon, kokkupuude mürgiste ainetega, kõrge või madal temperatuur.

Näidud patsiendi suunamiseks ITU kontorisse:
- haiguse progresseeruv iseloom; - raske maksafunktsiooni häire ja portaalne hüpertensioon, mis põhjustab elutähtsa toime piiramist; - patsientide vajadus ratsionaalse tööhõive järele

ITU büroosse saatmisel nõutav minimaalne uuring:
- vereanalüüs, uriini - EKG, R OGK - h / b veri: AST, ALT, aluseline fosfataas, GGTP, kolesterool, bilirubiin, valgu ja valgu fraktsioonid, fibrinogeen, PTI, suhkur, kreatiniin - maksa ja põrna ultraheliuuring. - EFGDS - maksa elastomeetria - maksa biopsia (kui on näidustatud)

Puuetega seotud kriteeriumid:
Etapp, ravivormi iseloom, ägenemiste esinemissagedus, aktiivsuse määr, remissiooni kestus, maksapuudulikkuse astme määr, ekstrahepaatiliste kahjustuste raskusaste, portaal-hüpertensiooni tõsidus ja hüpersplenism; sotsiaalsed tegurid

III rühma puue - patsientidel, kellel esineb krooniline 2. astme CGG äge ägenemine 1-2 korda aastas, mõõdukas maksafunktsiooni kahjustus - kroonilise maksatsirroosiga patsiendid (A-klass Child-Pugh'iga), ägedad 1-2 korda aastas, mõõduka maksa düsfunktsioon, mitte esinev hüpersplenismi sündroom ilma hemorraagiliste ilminguteta, II astme EP - vastunäidustatud tüüpide ja töötingimuste tõttu töötamine teise töökoha üleviimise tõttu.

II rühma puudulikkus - kroonilise hepatiit-2 ja 3. astmega patsientidel vahelduvalt - ägenemistendentsi ägenemine 3-4 korda aastas, raske maksafunktsiooni häire ja ekstrahepaatilised manifestatsioonid - kroonilise maksatsirroosiga patsiendid (Child-Pugh klass B) ägenemistega 3-4 kord aastas, hüpersplenismi sündroomi tõsised ilmingud, EP 2 staadium.
Patsiente võib soovitada töötada spetsiaalsetes loodud tingimustes (kodus), kasutades abiteenuseid. raha või teiste isikute abiga.

I puuete grupp
- patsiendid, kellel esineb kiiresti progresseeruv, pidevalt retsidiveeruv haigusjuht, krooniline 3. faas, 3. raskusastmega aktiivsus, raske maksapuudulikkuse tekkimine, süsteemsed kahjustused - kroonilise maksatsirroosiga patsiendid (Child-Pugh'iga klass C), kellel on raske maksafunktsiooni häire, hüpersplenismi sündroom, EP 3- 4 etappi.

Gastroenteroloog Nikolajev Nadezhda Yuryevna.