EXAM 2015 / Teooria vastused küsimustele / Wilsoni-Konovalovi tõbi

Ravi

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Teema: Wilsoni-Konovalovi tõbi.

Koostanud 4-aastane üliõpilane

402 rühma - Kruglov Stepan Sergeevich

Õpetaja: Andrei Zuev

Wilsoni-Konovalovi tõbi (või hepatotserebraalne düstroofia) on harvaesinev pärilik haigus, mis põhineb geneetiliselt määratud vase metabolismi häiretel, mille põhjuseks on liigne akumuleerumine peamiselt maksas ja närvisüsteemis. Kirjutas 1883. aastal Westfalen ja 1912. aastal Wilson. Terminit "hepatotserebraalne düstroofia" soovitab N. V. Konovalov.

Etioloogia ja patogenees.

Selle aluseks on vase ainevahetuse autosomaalne retsessiivne pärilik häire; geen asub kromosoomi 13. pikkuses osas. Kõigi maailma piirkondade levimus on keskmiselt 1: 30 000, kusjuures heterosügootne kandesagedus on umbes 1%.

Esialgu ekspresseeritakse geeni maksas, neerudes, platsentas. Geeniprodukt on katiooni transportiv P-tüüpi ATPaas valk. Geneetilise defekti tagajärjeks on vase intratsellulaarse transpordi kahjustatud funktsioonide erinevus. See viib vase ja sapiteede ja selle akumulatsiooni hepatotsüütides vähenemisele.

Toidu kohta päevas on 2-5 mg vaske. See imendub soolestikku, siseneb maksa, kus see seondub maksa sünteesitud ceruloplasmiiniga, tsirkuleerib vereseerumit, organeid selektiivselt kinni püütud ja eritub sapis.

Tavaliselt on vase eritumine 2 mg sapiga päevas koos Wilson-Konovalovi tõvega - ainult 0,2-0,4 mg, mis põhjustab vase suuremat kogunemist kehas.

Vase lisamine ceruloplasmiinile toimub Golgi aparaadis, kus osaleb hepatotserebraalne düstroofia geen. Väike osa vasest on ioniseeritud kujul veres labiilne kompleks albumiiniga ja eritub uriiniga.

Wilsoni-Konovalovi tõve korral suureneb vase imendumine soolestikus ja vase eritumine sapiga on vähenenud. Vase väljutamise vähenemine on seotud hepatotserebraalse düstroofia geeni defektiga, mis määrab vase transport Golgi aparaadile ja sellele järgneva lüsosoomide vabanemise sapi. Katkestas vase lisamise protsessi tseruloplasmiinis. Vase ebapiisava kasutamise tõttu hoitakse see maksa, ajus, neerudes ja sarvkestas. Maksa poolt ladestatud vask inhibeerib tsüuloplasmiini sünteesi.

Seruloplasmiini tase seerumis on diagnostiline, kuid mitte patogeneetiline. 5% patsientidest määratakse tsüuloplasmiini normaalne tase. Maksa biopsia ajal on neil patsientidel liigne vase sisaldus, vase sisaldus veres ja kudedes suureneb ja see eritub uriiniga.

Vase, mis on prooksüdeerunud, mõjutab organisatsiooni mürgisust. Selle kogunemine toob kaasa vaba hüdroksüülradikaalide suurema tootmise. Uuringutes Wilson-Konovalovi tõvega patsientidel ja loomadel, kellel oli eksperimentaalne vask üleküllus plasmas, E-vitamiini taseme langus, määrati ringlevate lipiidide peroksüdatsiooniproduktide suurenemine; vähenenud glutatiooni ja E-vitamiini sisaldus väheneb maksas.

Maksa mitokondrid on oksüdeerijate sihtmärgid. Tsütokroom C-oksüdaasi hingamisahela häired ja vähenenud aktiivsus suurendavad vabade radikaalide tootmist hingamisahela elektronide lekke tõttu.

Vaba vask, mis akumuleerub kudedes, blokeerib redoksreaktsioonides osalevate ensüümide SH-rühmi. See toob kaasa energia näljahäda, millele kesknärvisüsteem on kõige tundlikum.

Kui haigus algab, kui kliinilised tunnused puuduvad (Istadiya), akumuleerub vask maksarakkude tsütosoolis. Tsütosoolsete valkude SH-rühmadesse seostatud vask raskendab hepatotsüütide eritumist valkude ja triglütseriidide hulgast. Hepatotsüütide steatoos algab ja ilmub Mallori Taurus.

II etapis levib vask tsütosoolist hepatotsüütide lüsosoomidesse. Osa sellest siseneb verd. Lüsosoomide väikese spetsiifilise aktiivsuse tõttu väheneb vase sapiteede eritumine. Vask põhjustab lipiidide peroksüdatsiooni ja lüsosomaalsete membraanide kahjustamist, millele järgneb kahjulike happe hüdrolaaside vabastamine tsütoplasmas. Hepatotsüütide poolt esile kutsutud nekroos, kroonilise hepatiidi ja hemolüütilise aneemia areng.

III etapis põhjustab vase suurenenud akumuleerumine maksas maksas fibroosi ja tsirroosi. Vase akumuleerumine ajus, sarvkestas ja distaalsetes neerutoruulikeses viib haiguse laialdase pildi.

Maksa koes on täheldatud hepatotsüütide maksatsirrofiat, periportaalset fibroosi, hepatotsüütide submassiivset nekroosi, makronodulaarset tsirroosi. Neerudes - rasv ja hüdrofoobiline degeneratsioon koos vase sadestamisega proksimaalsetes tubulaarides.

Maksa - tsirroos, krooniline aktiivne hepatiit, fulminantne maksapuudulikkus.

Alguses on maksa muutused mittespetsiifilised: väikese ja keskmise rasva rasvade degeneratsioon, üksikute hepatotsüütide nekroos, periportaalne fibroos. Lisaks tekib kroonilise hepatiidi kliinik, millel on suur aktiivsus kollatõbe, kõrgeid aminotransferaase ja hüperagammaglobulineemia. Progresseerumisega - maksa tsirroos koos portaal-hüpertensiooniga ja hepatotsellulaarne puudulikkus.

Raske maksapuudulikkus on hepatotserebraalse düstroofia harvaesinev nähtlus. Arendab noorukeid ja noori. Iseloomulik märke, võimaldades eristada seda fulminantne hepatiit viiruse etioloogia: veidi suurenenud transaminaaside (domineerib aktiivsuse suurendamise AST), madal aluseline fosfataas, äärmiselt madalat albumiini vereseerumis, kõrgetasemeline otsese ja kaudse bilirubiini (intravaskulaame hemolüüs), hemoglobinuuria, kõrge vase sisaldus seerumis ja selle eritumine uriinis. Sageli kaasneb hemolüütiline aneemia, mis on seotud massilise vase vabanemisega maksas.

Kerara kõhu vorm on - kogu haiguse vältel valitseb maksakahjustus ja maksapuudulikkus on varajases eas. Debüüdi ajal - edematu astsiitsündroomi areng, mille tõsidus ei vasta teiste portaal-hüpertensiooni märkide raskusele. Suure hulga seondumata vaskide pidev olemasolu seerumis ja selle suurenenud sadestumine mitte ainult maksas, vaid ka teiste organite poolt põhjustab aju, sarvkesta, neeru, skeleti ja punaste vereliblede hemolüüsi kahjustusi.

Neuroloogilised - ekstrapüramidaal, tserebellarid, pseudobulbra häired, krambid.

Haiguse kaks peamist vormi - jäik-arütm-hüperkineetiline või varajane ja värisev - erinevad oluliselt nende kliinilistes ilmingutes. Esimest iseloomustab üldise jäikuse kiire areng ning mitterütmiline atetiid või torsioon-spastiline hüperkinees. Rigidus ulatub pagasiruumi, jäsemete ja neelamise ja kõnega seotud lihasesse. Amümia, düsfaagia, düsartria. Gait muutub haavatavaks, kopsakas. Lihasjäikus võib paroksüsmiliselt suureneda, eriti seoses vabatahtlike liikumistega ja emotsioonide mõjul. Patsiendid sageli külmutavad kõige ebamugavamates kohtades. Distaalsetes otstes on sageli kontraktsioonid. Tõsise jäikuse tagajärjeks on täielik liikumatus. See haigusvorm algab lapsepõlves - 7-15 aastaselt. Vistseraalsed häired võivad tekkida varem - vanuses 3-5 aastat. Reeglina ekspresseeritakse maksa patoloogia sümptomeid, mis on sageli enne neuroloogiliste sümptomite tekkimist.

Ulatuslik painde värisemine. Selle tõsidus varieerub vaevalt tajutavast käte värisemisest kogu keha värisemisele. Ärevust süvendab ärevus ja sihikud. Mõne patsiendi mõõdukas värisemine võib rõhuasetuse ühel küljel olla. Väljaulatuvate käte sõrmede värisemine on tüüpiline, "fluttering".

Lihasdüstoonia on täheldatud kõigil patsientidel. Erinevate ilmingute väriseva jäiga vormi ilmingud. Hüpomism, hüpersalivatsioon, raske monotonne kõne, vähenenud luure. Aknineetilisest jäikast vormist kaasneb selgelt jäik sündroom, mis mõjutab erinevaid lihasrühmi. Arenenud faasis tuvastatakse "peksmise tiibade" tüüpi hüperkinees, millega võib liituda tahtlik komponent, düsartria, düsfaagia, tserebellarid ja müokloonia. Ilma spetsiifilise ravita sümptomite suurenemise põhjustavad täheldatud kontraktsioone, liikumatust ja rasket dementsust.

Ekstrapüramidaalse patoloogiaga patsientidel võib tekkida püramidaalne mono- ja hemiparees. Sellised juhtumid on seotud hepatotserebraalse düstroofia ekstrapüramidaalse kortikaalse vormiga, mis erineb teiste vormide poolest ajukoorte märkimisväärse kahjustuse poolest. Patsientidel on sageli epilepsiahooge üldise ja eriti Jacksonian iseloomuga, tõsiste vaimsete häiretega, kellel on tõsised isiksushäired. Psüühikahäired võivad tekkida teiste haigusvormidega patsientidel. Neid iseloomustavad muutused emotsionaalsel ja volituslikul sfääril, vaimse aktiivsuse ja luure vähenemine. Lisaks sellele esineb hepatotserebraalse düstroofia healoomulise liikumise juhtumeid, kui patsientidel on pikad neuroloogilised sümptomid puuduvad või on neil kergeid sümptomeid, mis ei riku nende töövõimet. Sellised patsiendid tuvastatakse juhuslikult patsientide perekondade üksikasjaliku ülevaate saamiseks haigusest.

Psühhiaatrilised häired emotsionaalses sfääris, psühhoos, käitumishäired, kognitiivne aktiivsus.

Hematoloogiline - hemolüüs, aneemia, trombotsütopeenia, koagulatsioonihäired. 15% -l patsientidest võib esineda äge intravaskulaarne hemolüüs. Hemolüüs on tavaliselt ajutine, läbib iseenesest, eelnenud mitme aasta pikkustele tõsisematele kliinilistele maksakahjustuse tunnustele. Mõnikord võib see esineda samaaegselt ägeda maksapuudulikkusega. Eeldatakse, et erütrotsüütide membraanides ja hemoglobiinis on suures koguses vaba vase plasmas.

Neerude-tubulaarsed häired (osaline või täielik Fanconi sündroom), glomerulaarfiltratsiooni vähendamine, neerukivitõbi.

Neerukahjustus avaldub perifeersete tursete, mikrohematuuria, vähese proteinuuria ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemisega. Varase sümptomina võib täheldada makro- ja mikrohematuuriat. Enamasti leidub uriinis treoniini, türosiini, lüsiini, valiini, fenüülalaniini.

Oftalmiline - Kaiser-Fleischeri rõngas, katarakt (sisaldab vase hoiuseid objektiivikapslites).

Endokrinoloogia-amenorröa, spontaansed abordid, hiline seksuaalne areng, günekomastia, hirsutism, rasvumine, hüpoparatüroidism.

Kardiovaskulaarne - kardiomüopaatia, arütmia.

Lihas-skeleti osteomalaatsia, osteoporoos, artropaatia, artralgia.

Seedetrakt - koletsüstiline põletik, pankreatiit, spontaanne bakteriaalne peritoniit.

Dermatoloogilised-sinised augud küünte voodis, vaskulaarne purpur, naha hüperpigmentatsioon, acantosis nigricans.

N.V.Konovalov ise valis välja viis vormi: kõhu vorm, jäik arütmia, hüpikineetiline või varajane vorm, jäseme värisemine, värisev vorm, ekstrapüramidaalne kortikaalne vorm. DHF võib hakata ilmnema lapsepõlves, noorukieas, nooruses ja täiskasvanueas ning väga harva 50-60 aasta jooksul. 40-50% juhtudest esineb haigus maksakahjustusega, 35-50% - mitmesuguste neuroloogiliste ja / või psühhiaatriliste häiretega.

Kõhu vormi iseloomustab haiguse ilmnemine kuni 40 aastat ja raske maksakahjustus kroonilise hepatiidiga; maksa tsirroos; kiiresti progresseeruv (fulminaadi) hepatiit.

Rigid-arütmohüperkineetiline - debüütud lapsepõlves. Esialgsed sümptomid võivad olla raskused väikeste liikumiste teostamisel, on lihaste jäikus, bradükineesia, amümiat, kõne hägustumine, sagedased epilepsiahoogud, psühhiaatrilised häired ja mõõdukas luure vähenemine; Haiguse kulg on progresseeruv, koos ägenemiste ja remissioonide episoodidega. Ripuvaim jäik vorm on üks kõige sagedasemaid DHF-i vorme, mille tippnäitajad on noorukieas. Peamised ja juhtivad sümptomid on lihaste jäikus ja treemor, mida süvendab füüsiline koormus ja une kadumine. Mõnel juhul esineb athetoid ja koreiformne hüperkinees, neelamis- ja kõnehäired.

Hingav vorm - algab elu teises või kolmandas eluperioodil. Kliinilises pildis valitseb värisemine. Sagedased sümptomid on bradilalia, bradükineesia, raske psühho-orgaanilise sündroom, sagedased epilepsiahoogud. Ekstrapüramidaalne kortikaalne vorm - on vähem levinud kui muud vormid, tavaliselt algab kui ülalnimetatud vormidest. Seda tüüpi DHF ekstrapüramidaalsete ja püramiidsete häirete, epileptiliste krampide ja selge intellektuaalse defitsiidi puhul on tüüpiline.

Kahtlustatav Wilsoni-Konovalovi tõbi peaks tekkima, kui:

kroonilise hepatiidi ja tsirroosi ebaselge etioloogia;

fulminantne maksapuudulikkus;

aminotransferaasi taseme seletamatu suurenemine;

teadmata etioloogia asjakohaste neuroloogiliste muutuste olemasolu, käitumise muutumine;

psüühilised sümptomid koos maksahaiguse tunnustega;

seletamatu omandatud hemolüütiline aneemia;

hepatotserebraalse düstroofia perekonna ajalugu.

Põhilised (sõeluuringud) testid Wilsoni-Konovalovi tõve diagnoosimiseks:

Kaiser-Fleischneri rõnga tuvastamine: ei leitud 50-62% patsientidest, kellel ei ole neuroloogilisi sümptomeid; võib esineda 5% -l patsientidest, kellel esinevad kesknärvisüsteemi kahjustused;

tseruloplasmiini seerumisisalduse languse tuvastamine tasemeni);

vase sisalduse suurendamine elundites, eriti maksa biopsia proovides (üle 250 ug / g kuivmassi kohta);

vase eritumise suurenemine uriinis (normi korral üle 200 mcg päevas kiirusega 1500 mcg, ei täheldatud vaskide eritumist uriinis märkimisväärselt;

vase isotoop kõrge sisaldus tseruloplasmiinisisaldusena - normaalne - 48 tunni jooksul ei sisalda sisestamise piiki; test on diagnostiliselt olulised ainult seruloplasmiini normaalse tasemega patsientidel;

geneetilised uuringud: olulised õed-vennad ja teised proband-perekonna liikmed.

Vase kvantitatiivseks määramiseks maksa biopsia korral kasutatakse spektrofotomeetriat ja röntgendifraktsiooni analüüsi.

Kasutatakse ka maksa radioaktiivse vase imendumise diagnoosimiseks. Maksa radioaktiivsuse suhe 24 ja 2 tunni pärast pärast vase radionukliidi intravenoosset manustamist on tavaliselt 1,4-9 ja Wilsoni-Konovalovi tõve puhul 0,2-0,3. Heterosügootsete kandjate ja muude maksahaigustega patsientide suhe on võrdne ühega. Radioaktiivse vaskkineetika abil on võimalik diferentseerida Wilsoni-Konovalovi haigus hepatotserebraalsest sündroomist maksahaigustes.

Aju CT / MRI, peaaju poolkerade ja väikeaju atroofia korral on visualiseeritud basaaltuumal, mõnel juhul ka koeprojektsiooni nekroosi fookused.

Ravi eesmärk on eemaldada liigne vask keha, et vältida selle toksilisi mõjusid.

Määrake toidutarv 5, mis on rikkalikult valk, vask sisaldavate toodete (lambaliha, kana, pardi, vorsti, kala, koorikloomade, seente, aedviljade, morsside, porrulaukade, redis, kaunviljade, pähklite, ploomide, kastanite, šokolaadi, kakao, mett, pipar jne).

Ravi aluseks on ravimite kasutamine, mis seob vase ja eemaldab selle kehast:

Suurbritannia luisit (2,3-dimerkaptopropanool) - süstitakse intramuskulaarselt 1,25-2,5 mg / kg 2 korda päevas 10-20 päeva jooksul, intervall kursuste vahel on 20 päeva. Teine manustamisviis: 200-300 mg 2 korda päevas manustamine efekti saamiseks mitu kuud. Ravimi kasutamine on piiratud süstimise valu ja pikaajalise ravi mürgitusmärgi ilmnemise tõttu.

Unithiol5% - 5-10 ml päevas või igal teisel päeval, 25-30 intramuskulaarset süstimist. Korratud kursused 2-3 kuud.

D-penitsillamiin. Suureneb vaskide eliminatsioon uriiniga: see moodustab komplekse, mis on kergesti läbi glomerulide läbi filtreeritud. Annused vahemikus 0,3-1,3 kuni 3-4 grammi päevas sõltuvalt vase eritumisest uriinis. Ravimi optimaalne annus on 0,9-1,2 grammi päevas.

Ravimi annus tuleb määrata igal aastal ja iga kahe aasta tagant pikaajalise ravi korral vase eritumisega uriinis, kontrollmaksu biopsiaga ja vase sisalduse määramisega maksa biopsia korral.

Ravi mõju tõttu on kliiniline paranemine väljendatud neuroloogiliste sümptomite silumisel, vähendades põletikulise protsessi aktiivsust maksas. Eduka D-penitsillamiiniga ravi korral eritub vask uriiniga 3-5 korda. Esimeste 2-3 nädala jooksul alates ravi algusest võib esineda neuroloogiliste sümptomite suurenemine ja maksa funktsionaalse seisundi halvenemine, mis seejärel asendatakse paranemisega, tavaliselt mõne nädala või kuu jooksul. Kroonilise hepatiidi ja tsirroosi aktiivsuse täielikku kadumist kirjeldatakse vastavalt maksa biopsia aastatele pärast ravimi kasutamist.

See on näidustatud fulminantse maksapuudulikkuse korral, maksapuudulikkuse progressioon kroonilise hepatiidi ja tsirroosi taustal ravimi terapeutilise ravi ebaõnnestumisega.

Haigus progresseerub puude tõttu. Prognoos paraneb piisava ravi väljakirjutamisel haiguse varajastes staadiumides. Haigusjärgne ravi ei mõjuta märkimisväärselt komplikatsioonide arengut.

Surm esineb valdavalt noorelt, tavaliselt tsirroosist (verejooksud söögitoru varoksist, maksapuudulikkusest) või fulminantsest hepatiidist, harvemini kesknärvisüsteemi kahjustustega seotud komplikatsioonidest.

Haiguse varajane diagnoosimine. Kui defektne geen on homosügootse olekuga tuvastatud, võib varase lapsepõlvega hakata ravima vaskelaateerivaid ravimeid.

S.D. Podymov. Maksahaigused: juhend. - 4. väljaanne, muudetud ja laiendatud. - M.: OJSC Publishing House "Meditsiin", 2005. - 768 p. (ss 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Maksa ja sapiteede haigused: praktiline juhend: tõlgitud inglise keeles. / Redigeerinud Z.G. Aprosinoy, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (ss 476-483).

Gastroenteroloogia alane praktik. / Redigeerib V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Nõukogude Sport, 1999. - 432 lk. (ss. 175-177).

Harrisoni sisehaiguste juhend. / Redigeerinud C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson jt. - Peterburi: Peteri kirjastus, 1999. - 976 lk. (ss 786-787).

T.M. Ignatov. Wilsoni-Konovalovi haiguse varajane diagnoosimine: prognoosi radikaalne paranemine. Doctor, 2004, nr 12, lk. 36-39.

Wilsoni tõbi

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, mis edastatakse autosoomse retsessiivselt. Tekib mutatsioonide tingimustes ATP7B geeni, mis kodeerib vask-eksportiva ATPaasi maksa valku. Wilsoni tõve iseloomulik sümptom on vase akumuleerumine erinevates elundites ja kudedes, peamiselt maksa- ja basaalganglionides. Wilsoni tõbi võib esineda kõhuõõnes, jäigas arütm-hüperkineesis, värises või ekstrapüramidaalse koorega vormis. Wilsoni tõve diagnoos hõlmab oftalmoloogilist uuringut, uriini ja vere biokeemilist analüüsi, aju MRI või CT-d. Patogeneetiline ravi põhineb tioolravimitel, mida saab võtta mitu aastat ja isegi kogu elu.

Wilsoni tõbi

Wilsoni tõbi on pärilik haigus, mis edastatakse autosoomse retsessiivselt. Tekib mutatsioonide tingimustes ATP7B geeni, mis kodeerib vase impordiva maksa ATPaasi valku. Wilsoni tõve iseloomulik sümptom on vase akumuleerumine erinevates elundites ja kudedes, peamiselt maksa- ja basaalganglionides.

Haiguse avastaja - А.К. Wilson, kes kirjeldas haigust 1912. aastal, kodumaal meditsiinis - N.А. Konovalov. Wilsoni tõve patogenees tuvastati 1993. aastal. Mõiste "Wilsoni tõbi" ka vastavad: Wilsoni haiguse, mida Westphal-Wilsoni düstroofia hepatolentikulaarne, hepatolentikulaarne düstroofia, progresseeruv läätsekujuline degeneratsiooni.

Wilsoni tõve klassifikatsioon

Vastavalt klassifikatsioonile N.V. Konovalov eristab viis vormi Wilsoni tõbi:

  • kõhuõõne
  • jäik arütmohüperkineetiline
  • värisev jäik
  • värisev
  • ekstrapüramidaalne kortikaalne

Wilsoni tõve etioloogia ja patogenees

ATP7B geen on kaardistatud kromosoomi 13 pikkusel (13q14.3-q21.1). Inimkeha sisaldab umbes 50-100 mg vaske. Igapäevane vase nõue inimesele on 1-2 mg. Soolestikus imendunud 95% vorsti transporditakse tsükloplasmiini kompleksina (üks maksa poolt sünteesitud seerumglobuliinidest) ja ainult 5% albumiini kompleksina. Lisaks sellele on vaskioonide osa kõige olulisematest metaboolsetest ensüümidest (lüsüüloksüdaas, superoksiiddismutaas, tsütokroom-C-oksüdaas jne). Wilsoni tõrjes on maksa kahjustatud kaks vase metabolismi protsessi - peamise vasesisaldusega valgu (ceruloplasmin) biosüntees ja vase eemaldamine sapiga, mille tagajärjel suureneb seondumata vask veres. Vase kontsentratsioon erinevates elundites (enamasti maksas, neerudes, sarvkestas ja ajus) suureneb, mis põhjustab nende mürgiseid kahjustusi.

Kliiniline pilt Wilsoni tõvest

Kliiniline polümorfism on Wilsoni haigusele iseloomulik. Selle haiguse esimesed ilmingud võivad ilmneda lapsepõlves, noorukieas, täiskasvanueas ja palju sagedamini täiskasvanueas. 40-50% juhtudest ilmneb Wilsoni tõbi maksakahjustusega, ülejäänud - vaimu- ja neuroloogiliste häiretega. Seoses närvisüsteemi patoloogilise protsessiga osaleb Kaiser-Fleischeri rõngas.

Wilsoni tõve kõhuvalu kujuneb valdavalt kuni 40 aastat. Tunnustav sümptom on raske maksakahjustus, kui maksa tsirroos, krooniline hepatiit, fulminantne hepatiit.

Wilsoni tõve rigid-arütmohüperkineetiline vorm avaldub lapsepõlves. Esmasteks manifestatsioonideks on lihasjäikus, amümeer, kõne hägustumine, raskused väikeste liikumistega, mõõdukas luure vähenemine. Seda haigusvormi iseloomustab järkjärguline liikumine, kus esinevad ägenemise ja remissiooni episoodid.

Wilsoni tõve hiiliv vorm esineb vanuses 10 kuni 30 aastat. Peamine sümptom on värisemine. Lisaks võib esineda bradükineesia, bradülaalia, raske psühhoorganiseeritud sündroom, epileptilised krambid.

Wilsoni tõve ekstrapüramidaalne kortikaalne vorm on väga haruldane. Selle algus on sarnane mõne eespool nimetatud vormi algusega. Seda iseloomustab epilepsia krambid, ekstrapüramidaalsed ja püramidaalsed häired ning selge intellektuaalse defitsiit.

Wilsoni tõve diagnoosimine

Klaasist Kaiser-Fleischeri helkides avaneb silmapilguline silmatilk. Uriini biokeemilised uuringud näitavad vase suuremat eritumist igapäevases uriinis ja tseruloplasmiini kontsentratsiooni vähenemist veres. Kujutisetehnikate abil (aju CT ja MRI) tuvastatakse aju poolkerade ja väikeaju atroofia, samuti basaaltuumad.

Diferentseeritud diagnoos

Wilsoni tõve diagnoosimisel peab neuroloog eristama seda parkinsonismist, hepatotserebraalsest sündroomist, Gellervorden-Spatzi tõvest. Nende haiguste peamine diferentsiaaldiagnostiline märk on Wilsoni tõve ja vase ainevahetuse häirete jaoks iseloomulike Kaiser-Fleischeri rõngade puudumine.

Wilsoni haiguse ravi

Alusel patogeneetilised raviks Wilsoni tõbi on nimetus tiooli narkootikumid, eeskätt - D-penitsillamiin või unitiola. Peamine eelis kuprenil - madal toksilisus ja võimalust pikaajaliseks kasutamiseks puudumisel kõrvaltoimeid. See on ette nähtud 0,15 g (1 kapsel) päevas (just pärast sööki), edaspidi 2,5-3 kuud, suurendatakse doosi 6-10 kapslit / päevas (optimaalne annus). Ravi D-penitsillamiin läbi aastate ja isegi elu lühikeste ajavahemike järel (2-3 nädalat) korral kõrvaltoimeid (trombotsütopeenia, leukopeenia, äge maohaavand ja nii edasi. D.).

Unithiol on ette nähtud sallimatuse (nõrk tolerantsus) korral D-penitsillamiin. Ühe ravikuuri kestus on 1 kuu, pärast mida ravi on 2,5-3 kuud katkestatud. Enamikul juhtudel paraneb patsiendi üldine seisund, samuti neuroloogiliste sümptomite regressioon (jäikus, hüperkinees). Hüperkineesi domineeriva seisundi puhul on soovitatav määrata väikeste neuroleptikumõistete kogum, mille jäikus - levodopa, karbidopa, triheksüfenidüül.

Raskekujulise Wilsoni tõve korral, kus välisriigi konservatiivne ravi ei õnnestu, kasutatakse maksa siirdamist. Operatsiooni positiivse tulemuse korral paraneb patsiendi seisund, taastatakse vase vahetus kehas. Patsiendil edasises ravis on immunosupressiivne teraapia. Praeguses Venemaal viiakse kliinilises praktikas järk-järgult välja biogeemoperfusioonmeetod isoleeritud elusrakkudega põrn ja maks (niinimetatud abiaine maksa).

Wilsoni tõve ravimitevastane ravi hõlmab dieedi määramist (tabel nr 5), et jätta välja vasest rikkad tooted (kohv, šokolaad, kaunviljad, pähklid jne).

Wilsoni tõve prognoosimine ja ennetamine

Wilsoni tõve õigeaegse diagnoosimise ja selle vähendamiseks vajalike ravimite pakkumise korral on võimalik normaliseerida patsiendi üldist seisundit ja vase vahetust kehas. Tioolpreparaatide pidev tarbimine vastavalt spetsiaalse arsti poolt ette nähtud skeemile võimaldab säilitada patsiendi professionaalset ja sotsiaalset tegevust.

Wilsoni tõve kordumise ennetamiseks on soovitatav teha patsiendi veri ja uriini laboratoorsed uuringud mitu korda aastas. Tuleks jälgida järgmisi näitajaid: vase kontsentratsioon, tseruloplasmiin ja tsink. Lisaks on soovitatav viia läbi biokeemiline vereanalüüs, üldine vereanalüüs, samuti regulaarsed konsultatsioonid terapeut ja neuroloogiga.

Hepatolentikulyarnaya degeneratsioon (Westfal-Wilson-Konovalov haigus)

  • Mis on Hepatolentikulyarnaya degeneratsioon (Westfal-Wilson-Konovalov tõbi)?
  • Mis põhjustab hepatolentikulaarse degeneratsiooni (Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi)
  • Pathogenesis (mis juhtub?) Maksapuudulikkuse degeneratsiooni ajal (Westfal-Wilson-Konovalov tõbi)
  • Hepatolentikuli degeneratsiooni sümptomid (Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi)
  • Hepatolentikuli degeneratsiooni diagnoos (Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi)
  • Hepatolentikulyarny degeneratsiooni ravi (Westfal-Wilson-Konovalov tõbi)
  • Milliseid arste tuleb konsulteerida, kui teil on hepatolentikulaarne degeneratsioon (Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi)

Mis on Hepatolentikulyarnaya degeneratsioon (Westfal-Wilson-Konovalov tõbi)?

Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi on pärilik haigus, mis on tingitud vase metabolismi rikkumisest, mis esineb maksa, neerude, kesknärvisüsteemi, samuti teiste organite ja süsteemide primaarsel kahjustusel.

Mis põhjustab hepatolentikulaarse degeneratsiooni (Westfal-Wilson-Konovalovi tõbi)

Haigus päritakse autosomaalselt retsessiivselt. See geen paikneb kromosoomi 13 pikkuses, ekspresseeritakse maksas, neerudes, platsentas. Selle produkt, P-tüüpi ATPaasvalku (ATP7B) transportiv katioon, paikneb maksas ja ajurakkude tsütoplasmas ja Golgi aparaadis. Funktsionaalselt olulised on.

  • 6 vase siduvad domeenid;
  • ATP-i hüdrolüüsil vabanenud energia ülekandega seotud domeen;
  • ATP-d seonduv domeen;
  • 8 hüdrofoobset saiti rakulisel membraanil.

Levimus. Hepatolendilise degeneratsiooni (DHF) esinemissagedus on 1:30 000 elanikkonnast. DHF-iga patsiendid moodustavad 6... 12% kõigist fulminantse maksapuudulikkusega patsientidest. Püsivus esineb kõikides riikides, olenemata rahvusest. Iga patsient on anomaalse geeni homosügootne kandja. Umbes 1,1% maailma elanikkonnast, st 50 miljonit inimest, on selle geeni hetrosigoogilised kandjad.

Haigus esineb sama sagedusega meeste ja naiste seas. Selle sagedus on piirkondades, kus on tihedalt seotud abielud (Iraan, Jeemen, Iirimaa). Heterosügootseid kandjaid leidub sagedusega 1 kuni 22 inimest.

Pathogenesis (mis juhtub?) Maksapuudulikkuse degeneratsiooni ajal (Westfal-Wilson-Konovalov tõbi)

Seal on ligikaudu sada erinevat mutatsiooni, mis mõjutavad haigust põhjustava geeni. Kõige sagedasem mutatsioon H1069Q haiguse geeni heterosügootsetel kanduritel ei arene, kuigi laboriuuringutes ilmneb vase metabolismi subkliinilised muutused.

Tavaliselt saab terve inimene, kellel toidust päevas organismis, 2-5 mg vase. Suure vase sisaldusega toidud sisaldavad kaunviljasid, šokolaadit, maksa, neereid jne. Seedetraktist transporditakse vask peensoole epiteeli, kus umbes 40-75% jäävad rakkudesse spetsiifilise valgu külge ja seejärel erituvad väljaheidetest väljaheidete ajal epiteel. 25-60% vase peensoolest imendub portaalveeni süsteemis. Valkudesse ja aminohapidesse sattunud vask transporditakse maksa. Väike osa albumiiniga seotud vasest (teadlased: Alzheimeri tõve areng võib aeglustuda 16.05.2018

Spetsialistid suutsid tõestada, et valkude molekulide sisaldavate ravimite kompleksi kasutamine võib pikendada aega enne dementsuse tekkimist.

Tehnoloogia sügav ajude stimulatsioon annab suurepärased tulemused Parkinsoni tõve ravis. See võimaldab teil tõhusalt kontrollida Parkinsoni tõve ja teiste neuroloogiliste haiguste kulgu ja oluliselt vähendada liigutuste häireid.

Texas ülikooli teadlased väidavad, et on välja töötanud rinnavähi ravimise ravimeid. Uue ravimi kasutamine ei tähenda täiendavat keemiaravi.

2. veebruaril, vähivastase päeva eelõhtul, toimus pressikonverents olukorra kohta selles suunas. Peterburi linna kliinilise onkoloogiakeskuse juhataja asetäitja.

Granada ülikooli teadlaste rühm (Hispaania) on kindel, et suures koguses päevalilleõli või kalaõli süstemaatiline kasutamine võib põhjustada maksaprobleeme.

Meditsiinilised artiklid

Peaaegu 5% kõigist pahaloomulisest kasvajast on sarkoomid. Neid iseloomustab kõrge agressiivsus, kiire levik hematogeensetel viisidel ja kalduvus pärast ravimist taastuda. Mõned sarkoomid arenevad aastate jooksul, ilma midagi näidata.

Viirused ei lendu mitte ainult õhus, vaid võivad ka langeda käsipuudele, istmetele ja muudele pindadele, säilitades samal ajal nende aktiivsuse. Seetõttu on reisidel või avalikes kohtades soovitav mitte ainult välistada suhtlemine teiste inimestega, vaid ka vältida.

Hea nägemuse tagastamine ja klaaside ja kontaktläätsede hüvastijätmine igavesti on unistuseks paljudele inimestele. Nüüd saab reaalsuseks teha kiiresti ja ohutult. Laser-nägemise korrigeerimise uued võimalused avanevad täielikult Femto-LASIK-kontaktivaba tehnikaga.

Naha ja juuste hooldamiseks mõeldud kosmeetikatooted ei pruugi olla nii ohutud kui meie arvates.

Vestfal Wilson Konovalovi tõbi

Hepatotserebraalne düstroofia (läätsekulaarne degeneratsioon) on krooniline progresseeruv pärilik degeneratiivne haigus, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi ja maksa alamkortikaliste sõlmede domineeriv kahjustus. Kirjutas 1883. aastal K. Westfal ja 1912. aastal S. Wilson. Mõiste "hepatotserebraalne düstroofia" viitas 1948. aastal N.V. Konovalov.

Etioloogia, patogenees. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Selle haiguse patogeneesi puhul on oluline pärilik vask metabolismi häire. Inimese normaalses seisundis levib suures koguses vasest, mis pärineb toidust pärast imendumist soolestikus sapis või neerudes ceruloplasmiini abil, valku, mis vastutab vaseioonide transportimise eest vereringesse. Ja ainult väike osa (nn otsene vask) siseneb organismi ja kudedesse koos albumiiniga. Hepatotserebraalse düstroofia esinemisel ilmneb ainevahetuse kahjustus veres tseruloplasmiini kontsentratsiooni vähenemisest, mille tagajärjeks on seerumi albumiiniga seonduva vase liigne kuhjumine, mis akumuleerub organismi erinevatel kudedel, eriti ajus ja maksas. See kogunemine toimub peamiselt alamkortsiilistes sõlmedes, peamiselt kotis. Vase akumuleerumine määratakse ka ajukoore, väikeaju, maksa, põrna, neeru ja iirisega. Vase toksiline toime on seotud sulfhüdrüülrühmade plokkidega oksüdatiivsetes ensüümides, mis põhjustab rakkude redoksprotsesside häirimist.

Pathomorphology. Degeneratiivsed muutused on täheldatud ajus, maksas, neerudes, põrnas, sarvkestas, iirises ja silma läätses. Aga kõige parajasti patoloogilised muutused subkortikaalsetes tuumades. Samuti on leitud närvirakkude düstroofilised muutused pehmenemisproduktidega, mikrotsütide moodustumine ja neuroglia kasv. Märgitakse ajukoe väikeste veresoonte muutusi nende ümbermõõdetuna, perivaskulaarset turset.

Kliinik Haigus esineb vanuses 6-35 aastat, kõige sagedamini 10-15 aastat. Kliinikumile on iseloomulikud järgmised sümptomid: lihaste jäikuse suurenemine; mitterütmiline hüperkinees (koreiform, atetoid, torsioon); jäsemete värinad erinevates variatsioonides: väike, suur-amplituud, palidar, tahtlik; vaimsed muutused, mõnedel juhtudel - epilepsia krambid.

Hepatotserebraalse düstroofia spetsiifiline sümptom on roosakaspruuni värvi Kaiser-Fleischer sarvkesta ring. See on kindlaks tehtud silma keskkonna uurimisel pisikese lamba valguses, see on leitud peaaegu kõigil patsientidel ja sellel on absoluutne diagnostiline väärtus. Ringi välimus võib enne peamistest neuroloogilistest sümptomitest edasi liikuda.

Hepatotserebraalse düstroofia oluline kliiniline tunnus on ka maksa kahjustus, millel on tsirroos. Selle areng võib toimuda kroonilise aktiivse hepatiidi staadiumis. Kuid enamikul patsientidest määratakse tsirroos ainult biokeemiliste uurimismeetodite abil. Tundlikkuse häired, püramidaalne patoloogia ei ole täheldatud.

Sõltuvalt nende või teiste sümptomite esinemisest esineb hepatotserebraalse düstroofia viit peamist vormi:

  • kõhuõõne;
  • jäik arütmohüperkineetiline;
  • värisev;
  • värisev jäik;
  • ekstrapüramidaalne kortikaalne.

Kõhu vormi iseloomustab maksa, põrna, hepato- ja splenomegaalia, astsiidide, hemorraagilise sündroomi domineeriv disfunktsioon. Neuroloogilised sümptomid ilmnevad haiguse hilisemates staadiumides.

Viiruse olemus on varajane rütm-arütmopiperineetiline vorm kõige pahaloomulisem. Neuroloogilised manifestatsioonid arenevad vanuses 7-15 aastat, neile eelneb tavaliselt maksakahjustus. Kliinilises pildis domineerivad lihase jäikus ja hüperkinees.

Amümia, düsfaagia, düsartria. Arenenud staadiumis on iseloomulik tiiveldatud linnuliigi heümbalism-hüperkinees.

Hingamisvorm tekib peamiselt täiskasvanutel. Haiguse esimest tunnust võib esile tuua värisemine. See ilmneb ja suureneb vabatahtlike liikumiste ajal ning võib katta näo, lõualuude, silmamurgide, pehme suulae lihaseid. Kõne muutub skannimiseks ja väriseks. Treemorid on enamasti kombineeritud tserebellarite sümptomitega. Haiguse käik on enamasti healoomuline.

Paljudel patsientidel tekivad värisemine ja jäikus paralleelselt ja peaaegu samaaegselt (haiguse värisev jäik vorm). Selles vormis avaldub värisemine peamiselt kätes ja jalgade jäikus.

Ekstrapüramidaalne kortikaarvorm, eraldatud N.V. Konovalov, mida iseloomustab kõrgemate ajufunktsioonide häire, paralüüsi olemasolu, epilepsia krambid, vähenenud luure üksikisiku lagunemisega.

Diagnoos, diferentsiaaldiagnostika. Ekspüramidaalsete sümptomite tekkimisel tuleb kahtlustada hepatotserebraalset düstroofiat ning neuroloogilise, maksapatoloogia ja vaimsete häirete kombinatsiooni tunnuseid.

Diagnoosi kinnitavad järgmised sümptomid:

  • Kaiseri-Fleisceri rõngas;
  • tseruloplasmiini kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas 0-200 mg / l, norm - 240-450 mg / l);
  • suurenenud vase eritumine c. uriini hüperkupuria (rohkem kui 1,6 μmol / päev, norm on 0,14-1,06 μmol / päevas);
  • tõsise tseruloplasmiini puudulikkusega seotud hüpokupreemia (vähem kui 4 μmol / l, norm - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hüperaminoatsüduria (rohkem kui 7,1-14,3 mmol / päev, norm - 7,1 mmol / päevas).

Haiguse varajastes staadiumides, eriti sarnase haiguse puudumisel perekonnas, on soovitatav ka vase määramine maksa biopsia proovides (1,5-5 korda kõrgem kui normaalne) ja vase radioaktiivsuse kineetika uurimine (vase eemaldamine verest on oluliselt hilinenud). Kasutatakse neuroimaging diagnostilisi meetodeid: CT või MRI, mis määravad atroofseid muutusi aju poolkera, väikeaju, subkortikalistel struktuuridel koos subarachnoidide ja vatsakeste süsteemi vastava paisumisega, vähendatud tiheduse (CT) või signaali võimenduse (MRI) olemasolu läätsarnaste tuumade osa, kahvatu pall, tallamus.

Hepatolentiline degeneratsioon tuleb eristada letargia entsefaliidi, hulgikoldekõvastuse ja väikese korea kroonilisest staadiumist. Letargia entsefaliidi kroonilist staadiumi iseloomustab amüoostaatilise sündroomi, silma kriiside, autonoomsete häirete, hüperhidrooside, naha rasvumise kujunemise ülekaal; akuutse nakkushaiguse ajalugu moonutatud une valemiga. Hulgiskleroosi korral on lisaks peenikele ja hüperkineetilistele sümptomitele tüüpiline ka kesknärvisüsteemi kahjustused retro-bulba neuriidi kujul, püramiidi patoloogia esinemine, vaagnaelundite sügava tundlikkuse ja funktsiooni muutumine. Väikese troheeu puhul on lihasjäikus ja värisemine ebamäärased, sageli esinevad reumaatilise protsessi tunnused ja südame ventilatsiooniaparaadi kahjustused.

Ravi. Valikuline ravim on penitsillamiin (cuprenyl), mis on efektiivne 90% -l juhtudest. Ravimit manustatakse suu kaudu: esimese nädala jooksul - 1 kapsel (250 mg) igal teisel päeval, teine ​​nädal - üks kapsel päevas. Tulevikus suurendatakse ööpäevast annust 250 mg võrra, kontrollides vase eritumist uriiniga 1-2 g-ni. Pentsillamiini ravi alustamisel kaasneb vase eritumise järsk suurenemine (päevas kuni 200-400 mg). Sellisel juhul võib patsiendi seisund halveneda. Paranemine toimub tavaliselt mõne nädala ja isegi kuu jooksul. Kui enne seda aega vask eritumine ei ületa 150 mg päevas, jätkake hooldusraviga: nad annavad 500-750 mg ravimit päevas (2-4 korda enne sööki). Penitsillamiin põhjustab püridoksiini defitsiidi, seetõttu on vaja määrata 25-50 mg päevas selle ravimi samaaegselt konkreetse raviga.

Kui patsient ei talu penitsillamiini, võite määrata tsinksulfaadi - 200 mg suu kaudu 3 korda päevas. Selle efektiivsust selgitab tsinki mikroelementide omadus, mis takistab vase imendumist seedetrakti.

Samuti on ette nähtud ravi maksa funktsiooni parandamiseks. Soovitatav on 5% glükoosilahuse intravenoosne infusioon, vitamiinid, kaltsiumi preparaadid. Kandke hepatoprotektoreid: Kars, Essentiale Forte jne

Dieet on oluline. Toidu piires on loomsete valkude ja rasva kogus, rikastades seda süsivesikute ja vitamiinidega. Võtta ka palju vaseid sisaldavad tooted: šokolaad, pähklid, maks, seened, spinat jne

Ajaleht "Meditsiin ja farmaatsia uudised" Gastroenteroloogia (304) 2009 (temaatiline väljaanne)

Tagasi numbri juurde

Westfal-Konovalovi-Wilsoni tõbi

Autorid: OA Golubova, Donetsk Riiklik Meditsiinitehnikaülikool

Westfal-Konovalov-Wilsoni tõbi (hepatotserebraalne, hepatolentiline düstroofia või degeneratsioon) on harvaesinev geneetiline haigus, millel on autosomaalne retsessiivne pärilik režiim, mis on tingitud vase metabolismi organismist. Selle haiguse algfaasis akumuleerub vask maksas, mis põhjustab hepatiidi, tsirroosi või fulminantse maksapuudulikkuse tekkimist. Järgnevatel etappidel kogub vask teiste elundite ja süsteemide, peamiselt kesknärvisüsteemi ja neerude kaudu, mis põhjustab ka nende kahjustusi.

Vase metabolism on normaalne

Umbes 2-5 mg vase võetakse päevas toiduga. Seedetraktist transporditakse vase proksimaalse peensoole epiteeli, kus 40-75% on rakkudes kelaaditud spetsiifilise valgu metallotioniiniiniga ja seejärel eritub epideemiaga laotamise ajal väljaheitega ja 25-60% läbi portaalveeni süsteemi, kaasates spetsiifilist kandeketti Menkesi haiguse geen siseneb maksa, kus märkimisväärne osa (umbes 90%) seondub maksas sünteesitud transpordviljakese tsüuloplasmiiniga, tsirkuleerub vereseerumis, hõivatakse selektiivselt elundite poolt orye seda vajavad ja seejärel väljundi peamiselt sapi ja ainult väike osa vask said, mööda maksas ja siseneb süsteemsest vereringest ja eritub neerude kaudu. Hepatotsüütides sisaldub vase spetsiifilistes metalloensüümides: tsütokroomoksüdaas, monoamiini oksüdaas, superoksiidi dismutaas. Vasli sidumine tseruloplasmiiniga toimub Golgi aparaadis, kus osaleb ka P-tüüpi ATPase vaskveevalgu geeni produkt, mis peaks aktiivselt osalema vaskide lüsosoomi eritumisel. Umbes 80% maksas sisalduvast vasest eritub sapis, samas kui sapphis vask seondub suure molekuliga valkudega, mis takistab selle reabsorptsiooni peensooles ja takistab vaskide enterohepaatilist ringlust. Nii saab sissetuleva ja taaskasutatud vase kogused peaaegu võrdsed.

Vase toksilisuse mehhanismid

Vask, mis on prooksüdeeriv aine, katalüüsib vabade hüdroksüülradikaalide moodustumist ja käivitab lipiidide peroksüdatsiooni. Selle ülemäärane kogunemine põhjustab plasmamembraani, mitokondrite membraanide, lüsosomaalse ensüümi väljundi rakku, DNA ja valkude düsfunktsiooni, antioksüdantide (glutatiooni ja tokoferooli) sisalduse vähenemist kudedes. Lipiidide peroksüdatsiooni tulemusena moodustub maloonaldehüüd, mis stimuleerib kollageeni sünteesi, mis soodustab fibrogeneesi. Kudedes kogunev vabane vask blokeerib glutatiooni SH-rühmi ja redutseerivaid reaktsioone hõlmavaid paljusid ensüüme, mis põhjustavad energia näljahäda. Maksas on mitokondrid potentsiaalsed sihtmärgid oksüdeerijate toimele. Mitokondriaalse hingamisahela katkestamine ja tsütokroom-C-oksüdaasi aktiivsuse vähenemine suurendab veelgi vabade radikaalide tootmist. Vase ebapiisava kasutamise tõttu on see pidevalt hoiule organites ja süsteemides. Kõigepealt maksas ja seejärel kesknärvisüsteemis sarvkesta, vere kujulised elundid, neerud, nahk, süda, osteo-liigesed ja endokriinsüsteemid. Mehhanismid, mis kaitsevad hepatotsüüte üleliigse vaske eest, on selle eemaldamine pärast glutatiooni ja metallotioniini seondumist, sapiteede kaudu eritumist, mis hõlmab lüsosoome ja muid vaskide transpordisüsteeme.

Levimus

Haigus on laialt levinud. Wilsoni tõve geeni sagedus - Konovalov on hinnanguliselt erinev: 1 200-lt 1-le 500-st inimesele. Erinevate autorite poolt haiguse esinemissagedus on samuti hinnanguliselt erinev: 1-5 30-300 tuhat inimest. On tõendeid, et mehed haigeid sagedamini. Sagedus on kõrgem piirkondades, kus on tihedalt seotud abielud (Iraan, Jeemen, Jordaania, Jaapan, India, Itaalia lõunapiirkonnad) ja Ida-Euroopa päritolu juutide hulgas. On tõendeid selle kohta, et Wilson-Konovalovi tõbi on identsetes kaksikutes. Geeni heterosügootsed kandjad on vastavalt erinevatele allikatele 1 22-90 inimese jaoks.

Etioloogia

Haigus pärilikult autosomaalselt retsessiivselt, mida vahendab retsessiivne geen, mis paikneb kromosoomi 13 pikkal käel ja ekspresseeritakse maksas, neerudes, platsentas. Selle produkt, P-tüüpi ATPaasvalku (ATP7B) transportiv katioon, paikneb maksas ja ajurakkude tsütoplasmas ja Golgi aparaadis. Geeni muutus viib transpordivalgu struktuuri katkemiseni, mis põhjustab sapi vase eritumise ja ceruloplasmiini sünteesi. Praegu kirjeldatakse seda geeni rohkem kui 40 erinevat mutatsiooni, mis selgitab vasest transpordi rikkumise erinevat ulatust ja seega ka kliinilise pildi ja biokeemiliste andmete erinevust patsientide perekondades.

Pathogenesis

Haiguse patogeneesias on juhtiv roll vaskide ja selle eritumise vahelise tasakaalustamatuse vahel. Vase seedetrakti imendumine ei muutu, kuid vaskide eemaldamine sapis on lüsosomaalse fraktsiooni tõttu märkimisväärselt vähenenud, mis põhjustab selle akumulatsiooni hepatotsüütides. Selline olukord võib olla seotud Golgi aparaadis vase transportimiseks tekkiva geeniprodukti puuduse või täieliku puudumisega ning lüsosoomide edasise vabanemisega sapiks. See häirib vase lisamise protsessi apokseruloplasmiinis, mille tagajärjel väheneb tseruloplasmiini sisaldus ja vaba vase sisaldus veres, hoitakse seda organites ja kudedes ning suureneb eritumine uriiniga.

Ceruloplasmiin sünteesitakse eranditult maksas - hepatotsüütide tsütoplasmas ümber tuuma. Wilsoni tõve korral - Konovalov, on selle transpordivalgu süntees katkestatud. Tseruloplasmiini vähendamine või puudumine häirib piisava koguse vase tarnimist kudede hingamise ensüümidele, vere-moodustavatele organitele. Teisest küljest pärsib maks teistes aegades ladestatud vask tseruloplasmiini sünteesi, mille tagajärjeks on selle juba ebapiisava sisalduse vähenemine.

Seega on Wilsoni tõbe - Konovalov - puhul ühelt poolt ebapiisav vasevarustus ensüümsüsteemidele ja selle tulemusena bioloogiliste protsesside katkestamine, teisest küljest vase akumuleerumine kudedesse koos järgneva mürgitusega selle metalliga.

Haiguse käik

Haiguse käigus võib eristada kolme etappi:

I etapp Vask akumuleerub maksarakkude tsütosoolis (eksemplaris osomically); seostatud tsütosooli valkude SH-rühmadega, muudab hepatotsüütide poolt valkude ja triglütseriidide sekreteerimine raskeks. Selle haiguse kliinilised tunnused puuduvad.

II etapp Vask jagatakse tsütosoolist hepatotsüütide lüsosoomidesse, osa sellest siseneb verd; vase eritumist vähendatakse sapiga. Vase kontsentratsiooni suurendamine lüsosoomides toob kaasa lipiidide peroksüdatsiooni suurenemise ja lüsosomaalsete membraanide kahjustumise ning järgneva happeliste hüdrolaaside vabanemise hepatotsüütide tsütoplasmas. Hepatotsüütide poolt esile kutsutud nekroos, kroonilise hepatiidi ja hemolüütilise aneemia areng.

III etapp. Vask akumuleerub intensiivselt maksas, mis põhjustab maksa fibroosi ja maksatsirroosi, aga ka teistes organites - ajus, sarvkestas, distaalsetes neerutorudes, mis aitab kaasa ka iseloomulike kliiniliste sümptomitega haiguse üksikasjaliku pildi kujunemisele.

Kliiniline pilt

Peamised ja tihti esimesed kliinilises pildis on maksakahjustuse sümptomid, mida täheldatakse juba 5-6 aasta vanuselt ja varem.

Äge hepatiit areneb ligikaudu 1/4-l patsiendist. Patsientidel tekib kollatõbi, asteenia sündroom, üldise joobeseisundi sümptomid. Vere biokeemiline uurimine on määravaks bilirubiini, aminotransmamiinide aktiivsuse suurenemisega. Kumbs-negatiivne aneemia ja kusihappe taseme langus on tekkinud. Maksa biopsia morfoloogilises uuringus määrati hepatotsüütide turse, isoleeritud nekroos, mõõdukas lümfotsüütide infiltratsioon. Neid muutusi saab ise lahendada ja esineb ajutist kliinilist paranemist, kuid maksafunktsiooni testid muutuvad. Protsessi edasise arengu korral muutub haigus krooniliseks.

Krooniline hepatiit on Wilsoni-Konovalovi tõve kõige levinum manifest noorukitel ja noortel patsientidel. Seda iseloomustavad kõik selle haiguse kliinilised ja biokeemilised tunnused: kõrge aktiivsusega hepatiit, kollatõbi, aminotransferaaside keskmine tase, hüpergammaglubulineemia, Coombsi negatiivne hemolüütiline aneemia, madal kusihappe sisaldus, perekonna ajalugu. Maksa biopsia ajal tuvastatakse ballooni degeneratsioon, hepatotsüütide nekroos, lümfoidne põletikuline infiltratsioon, hepatotsüütide tuumade glükogeenivakuleerimine, periportaalne steatoos ja portaaltrakti fibroos. Protsessi progresseerumisel tekib maksa tsirroos koos portaalhüpertensiooniga ja maksapuudulikkusega.

Täielik maksapuudulikkus on Wilsoni tõve kõige haruldasem ja kõige ebasoodsam prognostiline vorm maksakahjustuse korral - Konovalov. Noorukitel ja noortel patsientidel esineb sageli peaaegu alati surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid. Kliinilisel ja laboratoorilisel pildil on see vorm sarnane nakkusliku või toksilise etioloogiaga maksapuudulikkusele, kuid seda iseloomustab aminotransferaaside taseme mõõdukas suurenemine ja madal leelisfosfataasi sisaldus veres. Wilsoni tõve maksakahjustuse iseloomulikud tunnused - Konovalov on Coombs-negatiivse aneemia olemasolu, mis on tingitud vase massi vabanemisest maksas ja seerumi vase sisalduse suurenemisest. Täispuhutav maksapuudulikkus väljendub morfoloogiliselt väikeste tilkade rasvumusega, hepatotsüütide massilise koagulatiivse nekroosiga, strooma kokkuvarisemisega, Mallory kehade olemasoluga, Kupffer rakkude hüpertroofiaga, mis sisaldab suures koguses pigmendi. Üks diagnostilisi meetodeid on vase määramine maksas koes (Wilsoni tõbi korral - Konovalov, vaskisisaldus ületab 55 μg / g maksa koe kuivaines).

Maksa tsirroos Wilsoni tõrjes - Konovalov võib olla asümptomaatiline või mitte pikka aega asümptomaatiline. Selle kliinilised ilmingud ja tüsistused ning laboriuuringute andmed ei erine neist erineva tsüoosi etioloogiast. Maksa biopsia ajal tuvastatakse nende ümbruses olevad kiulised nöörid, hepatotsüütide tuumade glükogeenivakuleerimine, üksikute hepatotsüütide tume pigmendi ladestumine (joonis 1). Patsientidel, kellel esineb maksatsirroos, hemolüütilised Coombs-negatiivsed aneemia, neuropsühhiaatrilised sümptomid, sarvkesta kahjustuse nähud ja Wilsoni-Konovalov-i haiguse perekonna anamnees, on vaja välja jätta hepatolentektiline düstroofia.

Eraldi on Kerara kõhuliikumine isoleeritud, kus maksakahjustus domineerib kogu haiguse vältel ja on raskendatud varase maksapuudulikkuse tõttu. Samuti tuleb märkida, et paljudel patsientidel võib Wilson-Konovalovi tõve maksahaigus olla asümptomaatiline juba mitu aastat või on kliiniline pilt kustunud, mistõttu diagnoositakse haigust sagedamini kui ilmnevad neuroloogilised või vaimsed sümptomid, sarvkesta kahjustused (Kaiser-Fleisher rõngakogumite esinemine).

Kui maks on vaske küllastunud, kogub see metall järjestikku teistes elundites ja süsteemides, peamiselt kesknärvisüsteemis, mis viib neuroloogiliste ilmingute ilmnemiseni, mis patsiendil kõige sagedamini arenevad patsiendi teisel ja kolmandal eluaastal. Selle süsteemi kahjustuste märgid esinevad vastavalt 34 ja 10% -l Wilsoni tõvega patsientidest - vastavalt Konovalovile. Kõigist sümptomitest võib eristada fleksot-ekstensori värisemist, mille tõsidus varieerub peenelt käte värisemisest kogu keha raputamiseni. Tavaliselt leiavad väljaulatuvate käte sõrmede "värisev" värisemine, mida süvendab ärevus ja suunatud tegevused. Kõikidel patsientidel esineb erineval määral lihaste düstooniat. Treemoritaolist vormi iseloomustab treemor ja jäikus, hüpomümidia, ülitundlikkus ja raske monotoonne kõne. Akineetiliselt jäik vorm avaldub tugevate jäikuste tõttu erinevates lihasrühmades. Haiguse hilises staadiumis ilmnevad "peksmise tiibade" tüüpiline hüperkineesia, düsartria ja düsfaagia, tserebellarid, müokloonia, makroglossia. Ligikaudu 6% -l patsientidest on epilepsiahooge, mis on 10 korda suurem kui üldises populatsioonis. Püsivus, millel on selged parkinsonismi, fleksioonikonstruktsioonide, suurte krambihoogude ja lihasspastiidsuse nähud, on palju vähem levinud ja enamasti haiguse hilisemates staadiumides. Kognitiivne funktsioon on tavaliselt säilinud, kuigi luure vähenes.

Neuroloogilisi sümptomeid on kolm, mis korreleeruvad vastavalt magnetresonantstomograafial põhinevate struktuurimuutustega (tabel 1).

Vaimsed häired arenevad ligikaudu 1/3 Wilsoni-Konovalovi tõvega patsientidest ja peaaegu kõigil neuroloogiliste sümptomitega patsientidel. On käitumuslikke muutusi, lastel jõudlust ja õpivõimalusi, isiksuse muutusi, meeleoluhäireid, suurenenud emotsionaalsust, impulsiivset ja antisotsiaalset käitumist, depressiooni, suitsiidikõikumisi, hüperseksuaalsust.

Oftalmilised muutused ilmnevad ligikaudu samaaegselt neuroloogiliste sümptomitega. Iseloomulik on sarvkesta rõngaste välimus, mida 1902. aastal kirjutasid kaks silmaarsti Kaiserit iseseisvalt. ja Fleisher 1903. aastal. Need rõngad on Descemeti korteksemembraani läätse kuldpruun ja rohekas värvumine ning koosnevad vaske ja väävlit sisaldavatest graanulitest (joonis 2). Sõrmuste määramine toimub rutiinsel kontrollil, kuid kõige täpsem meetod nende diagnoosimiseks on katse lüüslampidega. Siiski tuleb märkida, et Kaiseri-Fleischeri rõngaste välimus ei ole Wilsoni-Konovalovi tõve jaoks patognomooniline. Neid tuvastatakse ka kolestaatiliste maksahaigustega patsientidel - osaline sapiteede atresia, primaarne biliaarne tsirroos jne

Lisaks Kaiser-Fleischeri rõngastele on olemas ka nn päevalillakatarakt, mis on kristallilise läätse eesmise kapsli roheline või kuldne ketas tagantpoolt paikneva kapsli radiaalsete "kroonlehtedega", mis ei kahjusta nägemist.

Neerukahjustus Wilsoni tõbe - Konovalov avaldub perifeerse turse väljanägemisega. Uuringu käigus avastati mikroobid (ja palju vähem hematuria), väike proteinuuria. Seerumi kreatiniinisisaldus suurenes. Tulenevalt toksiline toime vase neerutorukesi proksimaalne torurakke arendada põhjustatud defektid ebanormaalsust glomerulaarfiltratsiooni ja ilmutamata aminoatsiduuria, glükosuuria, hyperphosphaturia, hüperkaltsiuuriaga, mis võib aidata kaasa neerukivide.

Hematoloogilised muutused. Wilsoni tõbi - Konovalov on sageli keeruline ägeda intravaskulaarse hemolüüsi tõttu. Selle areng on seotud suurte vase sissetungiga vereringesse, millel on toksiline toime erütrotsüütide membraanile ja hemoglobiinile. Hemolüüs on tavaliselt mööduv, võib esineda haiguse maksakahjustuse (15% patsientidest) või olla samaaegne ägeda maksapuudulikkusega.

Osteoporoos või osteomalaatsia põhjustav osteopenia ilmneb hepatolentilise düstroofiaga osteo-liigesündroomi korral. Tüüpiline on suurte liigeste (reieluu, põlve, randme ja seljaaju liigesed) kahjustus, mis on kõige tõenäolisemalt seotud hüperkaltsiuuria ja hüperfosfatuuriaga. Röntgenograafia määramisel määratakse degeneratiivsed muutused: osteofüütid, skleroos, subkriidi pseudotsüstid, luu killustatus.

Haruldaste, kuid iseloomulik koldeid teistes organites ja süsteemides, tuleb märkida müokardi hüpertroofia vasaku vatsakese või mõlemaid, arütmia, ortostaatiline hüpotensioon, sapikivitõbi, häirete puberteedi, vahetab humoraalse ja rakulise immuunsuse naha hüperpigmentatsioon, välimus sinist augud küünetalla.

Diagnostika

Erandiks Wilsoni tõve - Konovalova peaks toimuma patsienti vanuses 3 kuni 40 aastat, kusjuures kasv aminotransferaas tasemed, maksakahjustuste, neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid tundmatu etioloogiaga, eriti koos maksahaigus sümptomid, esinemine tsüklid Kayser - Fleischer ja omandatud hemolüütiline aneemia, samuti Wilsoni tõve perekonnas esinevatel patsientidel - Konovalov.

Oluliseks kohaks selle haiguse diagnoosimisel antakse ülalkirjeldatud tüüpiline kliiniline pilt (joonis 3). Iseloomulikud on laboruuringute on aneemia, raske kollatõbe, suhteliselt madal aminotransferaas aktiivsus, vähendamisele või puudumisele tseruloplasmiiniga aktiivsust seerumis (alla 20 mg / dl), seerumi suurendades vasetasemed, mitte-tseruloplasmiiniga (üle 300 g / l), vase suurenenud eritumine uriinis (üle 100 mg päevas). Vilsoni tõve kahtlusega patsientide - Konovalovi - juhtimise algoritm on toodud joonisel. 4

Maksa spetsiifiliste muutuste tavalistes morfoloogilistes uuringutes ei leitud. Vajalik on histokemütiline punktpunkti uuring, milles lõigud värvitakse ruberhappega või rhodaniiniga ning nende korral määratakse maksas kõrge koe sisaldus vaskudes (joonis 5). Üks täiendavatest testidest haiguse diagnoosimisel on vase kvantitatiivne määramine maksas (Wilson-Konovalovi tõvega patsientidel, mille sisaldus on 250 kuni 3000 μg / g).

Komplekssete diagnostiliste juhtude korral uuritakse radioaktiivse vask imendumist maksas ja tehakse geneetilisi uuringuid.

Ravi

Kõigepealt näitavad nad toidust, mis näeb ette vaske (töötlemata nisu, kaunviljad, šokolaad, maks, neerud, karbid jne) tarbimise vähenemine.

Narkootikumide ravi eesmärk on eemaldada liigne vask keha, et vältida selle toksilisi mõjusid. Defektse Wilsoni-Konovalovi tõve homosügootse kandja diagnoosimise või tuvastamise ajal peavad patsiendid kogu elu jooksul saama patogeenset ravi.

Briti anti-luisit. Suureneb vask eritumine uriinis, vähendades selle sisaldust kehas. 1,25-2,5 mg / kg 2 korda päevas manustatakse intramuskulaarselt 10-20 päeva jooksul, vaheaeg kursuste vahel on 20 päeva. Seda kasutatakse praegu harva sügelike valu tõttu, peamiselt progresseeruva halvenemise ja neuroloogiliste sümptomite tekkimisega patsientidel.

Unithiol. Manustatakse 5-10 ml päevas või igal teisel päeval lihasesiseselt 25-30 süstimise käigus; 2-3 kuud pausi.

D-penitsillamiin. Eeldatakse, et see suurendab vase eritumist uriinist, kuna see moodustab sellised vaskeühendid, mis on kergesti läbi glomerulaarsete filtrite, indutseerib metallotioniinete sünteesi ja intratsellulaarse vase translatsiooni inaktiivsesse olekusse. Lisaks sellele inhibeerib see ravim kollageeni sünteesi, suurendab glutatiooni rakusisest taset, vähendab põletikulist vastust. Ravimi optimaalne annus on 0,9-2,0 g päevas. Algannus on 250-500 mg päevas, jagatud 4 annuseks. Seejärel tõuseb ravimi annus järk-järgult iga 7 päeva tagant 250 mg-ni, kuni vask eritub uriinis kuni 2000-5000 mikrogrammi päevas. Pärast kliinilise paranemise saavutamist, mis tekib mitu kuud pärast ravi alustamist, lähevad nad hooldusravi (0,75-1,25 g päevas). Tuleb meeles pidada, et D-penitsillamiini ravis võivad tekkida kõrvaltoimed. Alguseks kõrvaltoimeid arendades algetapil ravi hulka süvenemine neuroloogiliste sümptomitega (tavaliselt esimesel kuul ravi), arengut ülitundlikkusreaktsioonid (palavik, sügeluse, nahalööbe ja lümfisõlmede), harvadel juhtudel, oluline inhibeerimine vere tekkega värvusetud - ja trombotsütopeenia. Hilise toime ilmnevad säilitusravi taustal - nahainfektsioonid, autoimmuunhaigustega sarnased sündroomid. Kõigi kõrvaltoimete korral tuleb D-penitsillamiini annust korrigeerida: ajutist vähendamist, millele järgneb algse annuse taastamine, kuni ravim on täielikult katkestatud ja asendatud teiste vask-kelaate põhjustavate ainetega (sõltuvalt arenenud komplikatsioonist). Ravi viiakse läbi kogu elu.

Trientiin. Kasutatakse alternatiivina D-penitsillamiini vask-kelaate sisaldavale ainele. Ravim võetakse tühja kõhuga, selle annus on 1-2 g päevas, jagatud kolmeks annuseks. Üks kõrvaltoimetest, mis vajavad annuse kohandamist, on sideroblastiline aneemia.

Tsink Tsinksulfaat on vähem toksiline kui D-penitsillamiin. Selle toimemehhanism on pärssida vask imendumist soolestikus. Vastu võetud enne sööki 200 mg 3 korda päevas. Kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks tuleb märkida seedetrakti häired.

Tetratiomolübdaat. See moodustab kompleksi vasega seedetraktis ja vere seerumis, takistades seeläbi selle imendumist ja tungimist kudedesse. Võimalikult tõhusam kui D-penitsillamiin. Ravimi ööpäevane annus on 120-200 mg. Kõrvaltoime tõttu võib veri olla inhibeeritud.

Maksa siirdamine. Näidustused ortotoopilistes maksasiirdamiste Wilsoni tõbi - Konovalov on maksapuudulikkus hemolüüsi ja hüperurikeemia, ja progressiivne maksapuudulikkus taustal krooniline hepatiit ja maksatsirroos peamise ilmingud haigus, mis ei ole parandatud ravimeid.

Samuti on viimastel aastatel arutletud Wilsoni tõve geeniteraapia võimalust - Konovalovit. Kuid defektse geeni asendamine normaalse haigusega maksas on märkimisväärne probleem ja seda küsimust arutatakse veel.

Patogeneetiline ravi lõpetamine võib põhjustada elundite ja kudede pöördumatute muutuste tekkimist nende funktsioonide kaotamise, surma korral.

Prognoos

Haiguse käik on progresseeruv, mis viib puude tekkimiseni. Ravi õigeaegne alustamine (haiguse varases staadiumis, enne organite ja kudede struktuursete ja funktsionaalsete muutuste arengut) on prognoos märgatavalt paranenud.

Eelmine Artikkel

10 täiskasvanutunnet