Kolestaatiline maksahaigus

Metastaasid

Termin "kolestaatiline maksahaigus" ühendab sapi sünteesi põhjustatud patoloogiliste seisundite rühma, samuti selle eraldamise raskusi. Selle tagajärjel täheldatakse veres toodetud ainete suuremat kontsentratsiooni patsientide veres. Mõnel juhul võib kolestaatilise maksakahjustuse taustal tekkida kollatõbi. Samal ajal on juhtudel, kui kolestaatilised maksahaigused esinevad ilma kollatõbise sündroomi esinemiseta, mis teatud olukordades võib raskendada maksapatoloogia diferentsiaaldiagnoosi.

Enamik täiskasvanud populatsiooni kolestaasi tekib tavaliselt järgmistes vormides:

- primaarne biliaarne tsirroos;

- primaarne skleroseeriv kolagneit

Primaarne biliaarne tsirroos on maksa krooniline patoloogia, mida iseloomustab tugev kurss ja ebasoodne prognoos. Selle haiguse aluseks on sapi sees liikumise tõkestamine väikeste ja keskkanalite põletikuliste protsesside tõttu.

Omakorda on primaarne sklerohape moodustav kolaggiit silma tsirroosi tekkeks eelnev seisund. Selle patoloogiaga täheldatakse ka sapijuhade hävitamist, mis mõnel juhul võivad levida kõhunäärmele, mis suurendab haiguse üldist kliinilist pilti. Reeglina areneb esmane skleraarne moodustav kolagneit koos põletikuliste soolehaigustega, eriti Crohni tõve ja haavandilise koliidiga. Haiguse prognoos sõltub suuresti keeruka meditsiinilise ravi algusest ja patsiendi üldisest seisundist. Ebasoodsate asjaolude korral ei ole võimalik patsiendi elu päästa.

Enamikul juhtudest arenevad loetletud kolestaatilised maksahaigused autoimmuunhaiguste mõjul.

Esinemissageduse peamine tipp on 25-40-aastane, kuid selle patoloogia olemasolu diagnoositakse sageli lapseeas ja vanas eas. Praegu arutlevad teadlased aktiivselt nende haiguste patogeneesi geneetilise vastuvõtlikkuse mõju olemust. Samal ajal on eksperdid arvamusel, et primaarse biliaarse tsirroosi ja primaarse skleroseeriva kolaensüümi esinemine on tingitud järgmiste tegurite negatiivsest mõjust:

Kolestaatiliste maksahaiguste sümptomid jagunevad tavaliselt esmaste ja hiljem. Peamised sümptomid on nõrkus, toitumise järsk vähenemine ja sügeluse esinemine. Omakorda on kolestaasi järgnevad spetsiifilised sümptomid ikteruse sündroomi ja neerude tekkega, mis on põhjustatud destruktiivsetest protsessidest maksa rakkudes.

Kolestaatiliste maksahaiguste ravi on peamiselt suunatud nende progresseeruva liikumise aeglustumisele. Patsientidele määratakse antibakteriaalsed, hormonaalsed ja immunomoduleerivad ravimid, arendatakse kompleksset dieetteraapiat. Hea seisundi järsu halvenemise korral on soovitatav maksa siirdamine.

Tuleb märkida, et õigeaegne diferentsiaaldiagnostika mängib kolestaasi ravis olulist rolli. Seetõttu, kui teil on kahtlaseid sümptomeid, peaksite kaaluma arsti külastamist. Paljude aastate jooksul on Gastronikli kliiniku kvalifitseeritud töötajad edukalt seotud mitmesuguste maksatalituste diagnoosimise ja raviga. Helistage meile või kasutage sobivat veebipõhist salvestamist spetsialistile. Kõik huvitavad küsimused saab arutada arstiga

veebipõhise konsultatsiooniprogrammi abil. Oleme alati hea meelega aitama teil astuda samme tervise taastamiseks.

Kolestaatiline hepatiit

Kolestaatiline hepatiit on haigus, mille väljaarendamisel on võtmetähtsusega suhkru voolamise raskus ja maksa komponentide akumuleerumine. Kliiniliselt väljendub haigus sügelusena, ebamugavustunne parempoolse hüpohangu piirkonnas, intensiivne ikterus, düspepsia, suurenenud maks ja naha ksanthelasmi ilmnemine. Üldiste kliiniliste ja biokeemiliste vereanalüüside diagnoosimisel, kus tehakse kindlaks maksaproove, maksa ja sapipõie ultraheli, kõhunääre sonograafia, kõhuõõne organite MRI. Raviaja eesmärk on parandada sapi voolu ja normaliseerida elundi funktsioone.

Kolestaatiline hepatiit

Kolestaatikavastane hepatiit on üsna haruldane patoloogia, mille patogenees on intrahepaatiline kolestaas koos rakkude eralduva funktsiooni halvenemise ja kanalite kahjustusega. Haiguse avastamise sagedus ei ületa 10% kõigist hepatiidist, kellel esineb krooniline haigus. Kolestaatiline hepatiit esineb peamiselt eakatel. Vaatamata selle suhteliselt vähesele levikule on haigust raske ravida, kuna selle põhjus ei ole alati võimalik selgelt välja selgitada. Gastroenteroloogiaga tegeletakse etioloogia ja patogeneesi uurimisega ning uute kolestaatilise hepatiidi ravimeetoditega. Haiguse diagnoosimist ja ravi teostab gastroenteroloog koos hepatoloogi ja kirurgiga.

Kolestaatilise hepatiidi põhjused

See patoloogia võib olla tingitud intrahepaatilistest või ekstrahepaatilistest sapiteedist. Esimesel juhul on sapi väljavoolu rikkumine võimalik nii maksarakkude tasemel kui ka intrahepaatiliste kanalite tasemel. Põletiku stagnatsiooni põhjus maksas on tihtipeale ägeda viirusliku hepatiidi B, C või muude liikide üleminek kroonilisele vormile. Mõningatel juhtudel põhjustab maksa kolestasi ka Ebsteini-Barri viiruste, herpese, tsütomegaloviiruse, mükoplasma infektsiooni maksakahjustus. Kolestaatiline hepatiit võib olla põhjustatud mitmesuguste ravimite, nagu aminaasiini, mõnede diureetikumide, antibiootikumide, anaboolsete steroidide, rasestumisvastaste vahendite kasutamisest. Ingepaatilise kolestaasi esinemisele eelneb mõnikord kokkupuude toksiinide, alkoholiga, mürgiga. Kolestaatiline hepatiit areneb ka endokriinsete haiguste taustal.

Extrahepaatiline kolestaas võib olla tingitud suurte kanalite tõkestamisest. Sellisel juhul on selle võimalikud põhjused kopsupõletikukivist, krooniline kalkuleeritud koletsüstiit, krooniline pankreatiit, pankrease peavalu ja teiste maksa ja sapiteede organite kasvajad. Holestasti taustal tekib hepatotsüütide häving maksas, millele järgneb elundi häire. Mõnel juhul ei ole võimalik kindlaks teha haiguse arengu põhjust, mida tõlgendatakse idiopaatilise kolestaatilise hepatiidina.

Kolestaatilise hepatiidi sümptomid

Kolestaatilise hepatiidi sümptomid on sarnased teiste krooniliste maksahaiguste ilmingutega. Iseloomulikud tunnused on rohkem väljendunud kollatõbi ja naha sügelus, mis on sageli haiguse esimene ilming. Sellisel juhul on sügelus sapi kaudu, mis sisenevad verd sapi stagnatsiooni tõttu maksas. Hepatiidi kolestaatilise vormiga patsientidel esinevad sageli ka ksantoomid, millel on kollakad laigud. Sellisel juhul muutub väljaheite värv üldjuhul kergemaks ja uriin tumeneb. Palpatsioon on määratud suurenenud ja tihedusega maksa ilma splenomegaalia. Tõsise perioodi jooksul on võimalik palavik ja kergeid mürgistuse sümptomeid. Kliinilise pildi raskusaste sõltub kolestaasi raskusastmest.

Kolestaatilise hepatiidi diagnoosimine

Haiguse diagnoosimisel mängib olulist rolli labori- ja instrumentaalsete teaduslike meetodite abil. Laboratoorsetest meetoditest on kolestaasi diagnoosimise peamiseks eesmärgiks biokeemiline vereanalüüs. Biokeemilises uuringus oli bilirubiini taseme tõus otsesel fraktsioonil, transaminaaside taseme tõus, leelisfosfataasi (üle 5 korra), gamma-glutamiini transferaasi ja kolesterooli sisalduse tõus. Võite määrata ka fosfolipiidide suurema koguse veres, B-lipoproteiinides ja sapphapetes. Selle haiguse viirusliku etioloogia kinnitamiseks uuritakse spetsiifilisi markereid ELISA ja PCR abil. Intrahepaatilise kolestaasi iseloomulik seroloogiline marker on anti-mitokondrite antikehade määramine.

Instrumentaalsete meetodite abil viiakse läbi maksa ja sapipõie ultraheli. Ultraheli leiab kroonilise hepatiidi nähud. USA sapiteede, sapipõie ja pankrease võimaldab kinnitada või välistada maksavälistes kolestaas. Kui on raskusi diagnoosimisel kolestaas toimub tagasiminek kolangiopankreatograafia, perkutaanne transhepatic kolangiograafia või cholecystography et tuvastada kivid sapijuhade nendel juhtudel, kui nad ei ole nähtav ultraheli. Modern mitteinvasiivse meetoditega välja selgitada põhjused Kolestaatilise hepatiit on MR kolangiopankreatograafia ja magnetresonantstomograafia of hepatobiliaarsel tsooni. Uurimaks morfoloogilisi muutusi saab läbi viia nõelbiopsia maksas, kuigi see ei mänginud otsustavat rolli diagnoosimiseks kolestaas.

Kolestaatilise hepatiidi ravi

Kroonilise hepatiidi ja kolestaatilise sündroomi ravi peaks põhinema kolestaasi põhjustanud põhjusel. Kui haiguse põhjuseks on mürgiste tegurite või ravimite kokkupuude, tuleb nende tarbimist peatada. Kõigil patsientidel soovitatakse kanda dieedi number 5, mis näeb ette vürtsikute, rasvade ja praetud toidu väljajätmise. Kindlasti vähendate alkoholi kasutamist, mis kahjustab maksa rakke. Samuti soovitatakse hea toitumine koos piisava valgusisaldusega. Rasvade lahustuvad vitamiinid A, E ja B12 on soovitavad haiguse mis tahes etapis. Hepatotsüütide funktsiooni parandamiseks võib manustada hepatoprotektoreid, olulisi fosfolipiide ja lipohapet.

Kohalolekul intrahepaatilisi kolestaas kõrge aktiivsus põletikulist protsessi näitab loovutamise väikestes annustes prednisoloon vähendamiseks raskusest patoloogilised muutused. Kui tugev sügelus häiris patsiendile preparaadid tuleb kasutada neutraliseerimiseks sapphapete nagu kolestüramiin või ligniini. Kõige tõhusam vahend raviks intrahepaatilisi kolestaas peetakse ursodesoksükoolhape, mis parandab sapi. Ravimit soovitatakse kõigile kolestaatilise hepatiidiga patsientidele. Kui hepatiit põhjustab maksavälistes kolestaas, on vaja kõrvaldada selle põhjus. Selleks, erinevate töömeetodite nagu laparoskoopiline või avatud koletsüstektoomiaga resektsiooni juht kõhunääre, sapiteede concretions ekstraheerimist RPHG endoskoopiline balloonlaien sulgurlihase Oddi, ja nii edasi.

Haiguse ennetamine lõpeb alkoholi ja teiste hepatotoksiliste ainete tarbimise lõpetamisega ning maksapatoloogia õigeaegse raviga. Kolestaasi põhjuse nõuetekohase ravi ja eliminatsiooni korral on kolestaatilise hepatiidi prognoos üldiselt soodne.

Kolestaas: sümptomid ja ravi

Kolestaas - peamised sümptomid:

  • Seljavalu
  • Pruritus
  • Kaalulangus
  • Rindkerevalu
  • Suurenenud maks
  • Kuiv nahk
  • Kollane plekid nahal
  • Naha pigmentatsioon
  • Lahtis väljaheide
  • Pleegitatud kala
  • Dehüdratsioon
  • Kollatõbi
  • Tume uriin
  • Silmade kohanemise pimedus
  • Vähese efektiga luumurrud
  • Luukahjustus

Kolestaas on haigus, mida iseloomustab sapijuha voolu langus kaksteistsõrmiksoole, mis on tingitud selle eritumisest, moodustumisest või eritumisest. Sõltuvalt etioloogia omadustest sõltub kolestaas, mille sümptomid esinevad peamiselt sügeluse, tumedate uriinide ja valguse väljaheidete korral, võivad olla ekstrahepaatilised või intrahepaatilised, olenevalt kuriteo olemusest - äge või krooniline, kollatõbi või ilma selleta.

Üldine kirjeldus

Kolestaasi nimetatakse ka tavaliselt "kolestaasi sündroomiks". Selle haiguse morfoloogide nimi on määratud hepatotsüütide ja hüpertroofiliste Cooper-rakkude sapiteede (rakulise bilirubinostaas) esinemisega, mis avaldub eriti väikeste tilgapõletike kujul, mis on kontsentreerunud laiendatud kanalistide (kanalistilise bilirubinostaasi) piirkonnas. Vähihaiguse kolestaasi korral on sapi asukoht kontsentreeritud interlobulaarse dilatatsiooniga sapiteede piirkonda (mis määrab ductulise kolestaasi) ja maksa parenhüümi, kus sapi kujuneb niinimetatud "sapijuhid".

Mitu päeva olemasolev kolestaas põhjustab potentsiaalselt pöörduvate ultrastruktuuriliste muutuste esinemist. Haiguse progresseeruvat faasi iseloomustavad mitmed histoloogilised muutused sapipapete kapillaaride laienemise näol, sapijuhtide moodustumine, villide kadumine kanalikujulisest membraanist ja rakumembraanide kahjustus, mis omakorda tekitab nende läbilaskvust. Lisaks on pikendatud faasi muutuste seas tihedad kontaktid ja bilirubinostaas terviklikkuse rikkumine, maksarestesti moodustumine ja periduktaalne turse, skleroos ja sapiteede infarktsioonid. Samal ajal moodustuvad ka mikroobsessid, mesenhümaamilised ja periporaalsed põletikud jne.

Püsiv vormis kolestaas koos vastava põletiku vormiga ja sidekoe reaktsiooniga muutub haigus pöördumatuks. Pärast teatud aja möödumist (mõnel juhul, arvutatuna kuude, mõne aastaga), põhjustab selline haigusjuht biliaarse fibroosi ja primaarse / sekundaarse biliaarse tsirroosi tekkimist.

Tuleb märkida, et maksaga seotud patoloogiat võib kombineerida kolestaasiga. Mõnel juhul on tuvastatud maksakahjustuse põhjused (alkohol, viirused, ravimid) ja mõnel juhul neid ei tuvastata (esmane biliaarne tsirroos, skleroseeriv primaarne kolangiit). Mitmed haigused (histiotsütoos X, skleroseeriv kölangiit) põhjustavad samaaegselt nii intrahepaatiliste kanalite kui ka kõhuõõne kanalite kaotust.

Haiguse peamised vormid

Kolestaas võib avalduda intrahepaatilise või ekstrahepaatilise vormi kujul. Intrahepaatiline kolestaas, mille sümptomid tekivad sõltuvalt nende eraldatusvormidest, määratleb nende järgmist liiki:

  • Funktsionaalne kolestaas. Seda iseloomustab sapiteede voolu vähenemine, samuti orgaaniliste anioonide vähenemine (sapphapete ja bilirubiini kujul) ja vee eritumine maksa kaudu.
  • Morfoloogiline kolestaas. Iseloomulik akumuleerumine sapi kanalites ja sapipartnerite hepatotsüütides.
  • Kliiniline kolestaas. Määratakse vereproduktide koostisosa viivitus, mis tavaliselt väljastatakse sapis.

Mis puutub ekstrahepaatilisse kolestaasist, siis see areneb sapipõletikorpuse välise obstruktsiooni ajal.

Võttes arvesse intrahepaatilist kolestaasi, märgitakse, et see esineb peamist sapijuha takistuste puudumise tõttu ja selle arengut saab läbi viia nii sapi intrahepaatiliste kanalite tasemel kui ka hepatotsüütide tasemel. Sellest lähtuvalt isoleeritakse kolestaas, mis on tingitud hepatotsüütide, tuimede ja kanalikulite katkemisest, samuti segalenud kolestaasist. Peale selle on ägeda kolestaas ja krooniline kolestaas ka ikteriklases või anikteria vormis.

Kolestaasi põhjused

Selle haiguse põhjused on väga mitmekesised. Holestaasi arengu kaalumisel on oluline roll sapphappehapete puhul, mida iseloomustavad nende manifestatsioonide äärmuslik avaldumisjärgus pindaktiivsed omadused. See on sapphappeid, mis põhjustavad kolestaasi suurendamisel maksa raku kahjustust. Saplipoksiidide toksilisus määratakse nende lipofiilsuse ja hüdrofoobsuse taseme alusel.

Üldiselt võib kolestaasi sündroom tekkida mitmesugustes tingimustes, millest igaüks saab määratleda ühes kahest häiregrupist:

  • Sapiga moodustumisega seotud häired:
    • Alkohoolne maksakahjustus;
    • Maksa viiruskahjustus;
    • Toksiline maksakahjustus;
    • Ravimite maksakahjustus;
    • Korduvat kolestaasi healoomuline vorm;
    • Soole mikrokeoloogia häired;
    • Maksa tsirroos;
    • Kolestaas rase;
    • Bakteriaalsed infektsioonid;
    • Endotoksemia.
  • Sapipõiega seotud häired:
    • Sapiteede primaarne tsirroos;
    • Caroli haigus;
    • Skleroseeriv primaarne kolangiit;
    • Sapiteede atreesia;
    • Tuberkuloos;
    • Sarvkoos;
    • Lümfogranulomatoos;
    • Duktopenia on idiopaatiline.

Canalicular ja hepatotsellulaarne kolestaas võib käivituda alkoholi, ravimite, viiruslike või toksiliste maksakahjustuste, samuti endogeensete häirete (rasedate naiste kolestaas) ja südamepuudulikkuse tõttu. Ductular (või extralobular) kolestaas tekib selliste haiguste puhul nagu maksa tsirroos.

Loetletud kanalikujuline ja hepatotsellulaarne kolestaas põhjustab peamiselt transpordi membraani süsteemide kahjustusi, ekstralobulaarne kolestaas tekib siis, kui sapiteede epiteel on kahjustatud.

Intrahepaatilist kolestaasi iseloomustab vere sisenemine ja seega ka erinevat tüüpi sapphappe komponentide (peamiselt sapphapete) kudedesse sattumine. Lisaks on nende puudumine või puudus kaksteistsõrmiksoole luumenis ja ka teistes soolestiku osades.

Kolestaas: sümptomid

Maksa ja organismi kudede sapisisalduse ülemäärase kontsentratsiooni põhjustav kolestaas põhjustab maksa- ja süsteemsete patoloogiliste protsesside esinemist, mis omakorda määravad kindlaks selle haiguse sobivad labori- ja kliinilised ilmingud.

Kliiniliste sümptomite tekkimise aluseks on kolm järgmist tegurit:

  • Liigne tarbimine veres ja sapitees;
  • Sapi mahu vähenemine või selle täielik puudumine sooles;
  • Toksilisus sapipõie komponentide ja toksiliste sapisüsteemide metaboliitidega otseselt kanalitele ja maksarakkudele.

Kolestaasile iseloomulike sümptomite üldine raskusaste määrab kindlaks haigus, samuti hepatotsellulaarne puudulikkus ja hepatotsüütide ekskretatsioonifunktsioonide häired.

Haiguse juhtivate ilmingute seas, nagu me juba eespool märkisime, võib kolestaasi vormis (äge või krooniline) tuvastada sügelus, samuti seedetrakti ja imendumise häired. Kolestaasi krooniliseks vormiks on iseloomulikud manifestatsioonid luu kahjustused (maksa osteodüstroofia kujul), kolesterooli hoiused (ksanteemi ja ksanthelasma kujul), samuti melaniini akumuleerumisest tulenev naha pigmentatsioon.

Väsimus ja nõrkus ei ole kõnealuse haiguse iseloomulikud sümptomid, erinevalt nende olulisusest hepatotsellulaarse kahju korral. Maks suureneb, selle serv on sile, märgatakse selle paksenemist ja valutust. Portaal-hüpertensiooni ja sapiteede tsirroosi puudumisel on äärmiselt haruldane splenomegaalia (põrna laienemine) kui patoloogilise protsessiga kaasnev sümptom.

Lisaks on väljaheidete muutuse sümptomite hulgas. Steatorröa (soole imendumisest põhjustatud rooja rasva liigne sekretsioon) on tingitud soolte valendikus olevast sapphappe soolade puudusest, mis on vajalik rasvlahustuvate vitamiinide ja rasvade imendumise tagamiseks. See omakorda vastab kollatõve väljendunud ilmingutele.

Väljaheide muutub lõhnaks, muutub vedelaks ja mahuks. Fekaalide värv võimaldab teil kindlaks määrata dünaamika sapiteede obstruktsiooni protsessis, mis võivad vastavalt olla täielikud, vahelduvad või lahendatud.

Lühike kolestaas põhjustab K-vitamiini defitsiiti organismis. Selle haiguse pikk käik põhjustab kehas A-vitamiini taseme languse, mis väljendub "ööpimeduses", mis on vastuolus nägemise pimedusega kohanemisega. Lisaks esineb ka vitamiinide E ja D puudus. Viimane omakorda toimib peamise osteodüstroofia (osteoporoosi või osteomalaatsia vormis) peamise lüli, mis avaldub pigem rinnanäärme- või rinnanäärme piirkonnas esineva suhteliselt tugevale valu sündroomile. Selle taustal on samuti märgitud luumurdude spontaansus, mis esineb isegi väiksemate vigastustega.

Muutused luukoe tasemel on keerulised ka kaltsiumi imendumise käigus tekkinud tegeliku kahjustuse tõttu. Lisaks D-vitamiini vaegusele määrab kolestaasi osteoporoosi esinemissageduse kaltsitoniini, kasvuhormooni, paratüreoidhormooni, suguhormoonide ja mitmete välistegurite (alatoitumus, liikumatus, lihasmassi langus).

Seega on haiguse iseloomuliku sapipuuduse tõttu seedimine häiritud, nagu ka toidurasvade imendumine. Kõhulahtisus, mis on steatorröa kaaslane, põhjustab vedelike, rasvlahustuvate vitamiinide ja elektrolüütide kadu. Sel põhjusel areneb malabsorptsioon, millele järgneb kehakaalu langus.

Kolestaasi markeerid (eriti selle krooniline vorm) on ksantoomid (naha kollane tuumori plekid, mis ilmnevad keha lipiidide metabolismi häirete tõttu). Peamiselt paikneb nende kohtade kontsentratsioon piirkondades silmade ümbruses, rindkeres, seljas, kaelas, palmar-voldikute piirkonnas ja piimanäärmetes. See eelneb hüperkolesteroleemia ilmnemisele ksantoma, mis võib kesta kolm kuud või rohkem. Tähelepanuväärne on see, et ksantoomid on kujunemine, mis on kalduv vastupidiseks arenguks, mis esineb eriti kolesterooli taseme languse korral. Muud tüüpi ksantoomid on sellised koosseisud nagu ksanthelasma (kollakad naastud, kontsentreeritud silmade ümbruses ja otse silmalaugudele).

Kolestaasi iseloomulik manifestatsioon on ka vase ainevahetuse rikkumine, mis aitab kaasa kollagenogeneesi protsesside arengule. Normaalse tervena inimese imendunud vasest umbes 80% eritub soolestikus sapiga, mille järel see eemaldatakse koos väljaheitega. Holestaasi korral toimub vase akumuleerumine kehas olulistes kontsentratsioonides (analoogselt Wilsoni-Konovalovi tõvega). Mitu juhtudest näitavad sarvkesta pigmendi ringi avastamist.

Vase akumuleerumine maksa koes esineb mononukleaarsete fagotsüütide kolangiotsetes, hepatotsüütides ja süsteemrakkudes. Vere rakkude ülemäärase sisalduse lokaliseerimine on põhjustatud etioloogilistest teguritest.

Korduva vormis kolestaasiga patsientidel ja sellistel dehüdratsiooni manifestatsioonidel on mõjutatud kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsus. Arteriaalne hüpotensioon tuleneb vaskulaarsete reaktsioonide rikkumisest, lisaks on koe regenereerimise, veritsuse suurenemise rikkumine. Sepsise suurenenud risk.

Kolestaasi pikk kulg on tihtipeale keeruline, moodustades pigmentkalkulaate sapiteede süsteemis, mis omakorda on keeruline bakteriaalse kolangiidi poolt. Biliaarse tsirroosi moodustumine määrab kindlaks maksarakkude väsimuse ja portaalhüpertensiooni tunnuste olulisuse.

Anoreksia, palavik, oksendamine ja kõhuvalu võivad olla haiguse sümptomid, mis põhjustasid kolestaasi, kuid need ei kujuta endast kolestaasi sümptomeid.

Kolestaasi diagnoosimine

Kolestaas määratakse patsiendi ajalooga ja iseloomulike sümptomite esinemisest koos vastavate piirkondade palpatsiooniga. Diagnostiliselt diagnoosimisalgoritmina antakse ultraheliuuring, mille abil on võimalik määrata sapiteede moodustunud mehhaaniline blokaad. Kanalite laienemise esilekutsumisel rakendatakse cholangiograafiat.

Inhepaatilise kolestaasia olulisuse kahtluse korral võib läbi viia maksa biopsia, mille puhul on siiski vaja täielikult välistada kolestaasi ekstrahepaatilise vormi olemasolu patsiendil. Vastasel juhul võib selle teguri ignoreerimine põhjustada sapiga peritoniidi tekkimist.

Kahjustuste tase (ekstrahepaatiline või intrahepaatiline kolestaas) lokaliseeritakse kolester-tüpograafia abil, kus kasutatakse tehneetsiumiga märgistatud iminodiatiinhapet.

Kolestaasi ravi

Selle haiguse intrahepaatiline vorm näitab etiotroopse ravi efektiivsust. See tähendab, et see eeldab konkreetset ravi, mis keskendub konkreetse haiguse tekitanud põhjuste kõrvaldamisele. See võib hõlmata kivi eemaldamist, deworming, kasvaja resektsioon jne Mitmete uuringute põhjal on kindlaks määratud ursodeoksükoolhappe ravis kasutatav efektiivsus praeguse biliaarse tsirroosiga kaasneva kolestaasia korral, samuti skleroseeruv primaarne kolangiit, alkoholilaadne maksahaigus jne.

Saadud sügeluse raviks kasutatakse plasmaphereosi, kolestipi, kolestüramiini, opioidantagoniste jne. Lisaks on soovitatav süüa dieeti, välja arvatud neutraalse rasva söömine, vähendades samal ajal selle mahtu ööpäevaseks normiks alla 40g. Lisaks sellele määratakse rasvlahustuvad vitamiinid, et kompenseerida nende puudust (K, A, E, D) ja kaltsiumi. Mehaanilise obstruktsiooni korral sapi väljavoolus viiakse läbi endoskoopiline või kirurgiline ravi.

Kui te arvate, et kolestaas on sellega seotud sümptomeid, peate võtma ühendust oma gastroenteroloogiga. Pealegi peate võib-olla konsulteerima kirurgiga.

Kui arvate, et teil on kolestaas ja selle haigusele iseloomulikud sümptomid, saate arstide abi: gastroenteroloog, kirurg.

Soovitame kasutada ka meie võrguhaiguste diagnoosimise teenust, mis valib võimalikud haigused sisestatud sümptomite põhjal.

C-hepatiit on nakkushaigus, mis mõjutab maksa ja on üks kõige levinumaid hepatiidi tüüpe. C-hepatiit, mille sümptomid võivad pikka aega üldse mitte ilmneda, viib sageli selle hilja tuvastamiseni sel põhjusel, mis omakorda viib selle latentsesse vedu patsiendidesse, kellel on viiruse paralleelne levik.

Kõhunääre pea on vähktõbi üks kõige kahjulikumatest onkoloogilistest patoloogiatest, mille puhul prognoos on enamikul juhtudel ebasoodne ja selle põhjuseks on see, et seda haigust diagnoositakse algetapis harva, sest sel hetkel ei esine sümptomeid. Samal ajal, kui varajases staadiumis onkoloogia avastamine, mis on profülaktilisel uurimisel juhusliku diagnoosi tõttu võimalik, võimaldab see inimesel haigusest lõplikult vabaneda - antud juhul on kasvaja resektsioonist koosnev kirurgiline ravi väga tõhus.

Kollatõbi tekib siis, kui langenud sapi väljavoolu protsessi sapiteede viisil. See juhtub mehaanilise surve mõjul juha kasvaja, tsüst, kivi või muud üksused. Valdavalt haigus, mis kahjustab naiste ja noorte vanuses kollatõbi arendab tagajärjel sapikivitõbi ja keskealised ja vanemad naised tõbi on tagajärg kasvaja protsessid organismis. Haigus võib olla ja teiste nimed - obstruktiivne nahakollasust ekstrahepaatilistest kolestaas ja teised, kuid sisuliselt nende patoloogiate on üks ja see on vastuolus sapivoolus, mis viib välimus spetsiifiliste sümptomite ja häirete korral inimese seisundit.

Alveokokoos on alveokokkidest põhjustatud parasiitne haigus, mida iseloomustab primaarse kahjustuse tekkimine maksas. Haigusel on tõsised sümptomid ja tagajärjed ning paljudel juhtudel lõpeb haigus isegi patsiendi surma korral. Seepärast tuleks diagnoosida ja ravida inimesi õigeaegselt, et vältida tüsistuste tekkimist.

Autoimmuunne hepatiit - on aeglaselt arenev kahjustus maksarakkudele, mida nimetatakse hepatotsüütideks, ja see juhtub oma organismi immuunsüsteemi mõju tõttu. On märkimisväärne, et haigus võib areneda nii täiskasvanu kui ka lapse puhul, kuid peamine riskirühm koosneb naistest.

Treeningu ja mõõdukuse poolest saavad enamus inimesi ilma meditsiinita.

Kolestaas: haiguse sümptomid, diagnoos, klassifikatsioon, ravi ja põhjused

Patoloogilisest protsessist, kus häiritud sapipõletiku eritumine, süntees ja sisenemine kaksteistsõrmikusse, iseloomustab see ravimit maksaholestasina (Kreeka kolestaas). Koos kolestaasiga on võimalik:

  • kui verevoolu osaline aeglustumine
  • ja selle täielik peatumine.

Haiguse esinemise oht on seotud paljude inimeste kategooriatega, sealhulgas:

Hoolimata asjaolust, et see sündroom ei ole nii levinud, on selle varajases staadiumis tuvastamine üsna raske. Kuid kolestaasi hiline diagnoosimine ja ravi võib põhjustada hulga pöördumatuid muutusi kehas, mille peamiseks põhjuseks on äge maksapuudulikkus, mis näitab selle haiguse suurt ohtu.

Kolestaasi põhjused

Tulenevalt teadaolevate kolestaaside sündroomi vormide ulatuslikust klassifikatsioonist on selle esinemise põhjused väga erinevad. Paratogeensuse kõige olulisemat rolli mängivad sapphapped. Nende toksiliste omaduste tõttu (nimelt hüdrofoobsus ja lüofilisus) tuleneb, et maksakoe kahjustused tekivad ja selle tulemusena haigus areneb edasi.

Kaks rühma haiguse põhjuseid

  1. Sapipõletiku ja voolu häired:
  • Cholangiit (sapiteede põletik ja kitsene mine);
  • Caroli haigus (haruldane haigus, mille korral sapiteede laienemine);
  • Sapiteede primaarne tsirroos;
  • Sapiteede atreesia;
  • Mitmesugused tuberkuloosi vormid;
  • Lümfogranulomatoos.
  1. Sapi moodustumise rikkumine:
  • Keha sissehingamine raskmetallide mürkide või sooladega;
  • Ravimite võtmine, mis mõjutavad maksa toimet;
  • Kolestaatilise sündroomi healoomuliseks taastumiseks;
  • Südamepuudulikkus;
  • Alkoholism;
  • Soole mikrofloora rikkumine;
  • Kolestaas raseduse ajal;
  • Maksa tsirroos;
  • Hepatiit;
  • Sepsis

Klassifikatsioon

Sõltuvalt asukohast jagunevad järgmised kolestaasi tüübid:

Intraepatiline vorm areneb sisemiste sapijuhade tasemel ja maksa tasemel ning on seotud sapiteede kahjustusega ja sapiteede kapillaaride sisenemisega.

Intrahepaatilise kolestaasi tüübid

  • Funktsionaalne (sapipõletiku voolu vähenemine ja eritunud maksa vedeliku tase).
  • Morfoloogiline (sapi kuhjumine kanalites ja hepatotsüütides).
  • Kliinilised (hilinenud koolera komponendid veres).

Extrahepaatiline kolestaas on seotud sapijuhtide läbipaistvusega, mis on tingitud biliaarsüsteemi funktsionaalsetest ja struktuurilistest häiretest.

Kolestaas ühikut

  • Äge ja krooniline (sõltuvalt haiguse olemusest).
  • Kõhulahtisus ja antikehaline (põhineb sümbolil kollatähni olemasolul).
  • Osaline ja eraldatud.

Mis on maksa ohtlik kolestaas?

Ilma nõuetekohase ravita võib kolestaas põhjustada tõsiseid tüsistusi. Mõne päeva pärast haigust ilmnevad mitmed struktuursed muutused, mis pöörduvad varases staadiumis.

Laiendatud kujul:

  • sapiteede kapillaarid laienevad
  • rakumembraanide läbilaskvus suureneb,
  • sapphappe trombi vormid.

Selles etapis on võimalik esineda:

  • mikroobsed protsessid
  • põletikud
  • maksa pistikupesad
  • sapipõie südameinfarkt.

Kõige ohtlikum vorm on püsiv. See tekib hiljem, pärast kuud ja aastaid haigusi. Samal ajal muutuvad patoloogilised muutused pöördumatuks, arenevad:

Kolestaatilise sündroomi vormid võivad põhjustada tõsiseid tüsistusi, näiteks:

  • Sisemine verejooks.
  • "Nightblind".
  • Osteoporoos
  • Sapipõie haigus.
  • Maksa tsirroos.
  • Maksapuudulikkus.

Holestaasi tunnused ja sümptomid

Kolestaas põhjustatud lihasvalu põhjustab maksa ja siseorganite funktsionaalse patoloogia ilmnemise organismis, mis väljendub selle sündroomi laboratoorsetes ja kliinilistes ilmingutes.

Laboratoorsetes tingimustes ilmneb kolestaas järgmistest markeritest, mida tavaliselt seostatakse vere struktuuri muutustega:

  • Suurenenud kolesteroolitaseme.
  • Bilirubiini taseme tõus.
  • Suurenenud alkaline fosfataasi aktiivsus.
  • Sapropiinide sisalduse suurenemine.
  • Vase sisalduse suurenemine.
  • Urobilinogeeni arvukus uriinis.

Tavalised biokeemilised uurimismeetodid võimaldavad tuvastada märke ainult haiguse hilisematel etappidel, kui süstitud sapi tase väheneb rohkem kui 20%. Samal ajal on tähtis arvestada kogumiku tuvastatud muutustega, kuna nende isoleeritud tõlgendamine võib põhjustada eksliku diagnoosi.

Sõltuvalt haiguse vormist võivad kliinilised sümptomid ulatuda latentsest kuni väljendunud. Teatavate sümptomite raskusaste määratakse kolme tegurina:

  • Vere ja kudede pearinglus.
  • Seedetrakti puudus sooles.
  • Saplipuude toksilisus kanalitele ja maksarakkudele.

Sõltuvalt kolestaasi vormist on haiguse sümptomid ja tunnused üldise kliinilise iseloomuga:

  • Sügeluse esinemine.
  • Uriini ja väljaheidete värvimuutus (valguse väljaheited, uriini õlle värvus).
  • Maksa suurenenud.
  • Sapipõie kolestaas (koletsüstiit).
  • Bilious koolikud.
  • Kõhukinnisus.
  • Kibedus suus.
  • Kollatõbi

Krooniline kolestaas võib põhjustada orgaanilise luukahjustuse (maksa osteodüstroofia), mis põhjustab luude haprust, isegi väiksemate vigastustega.

Kolestaasi diagnoosimise meetodid

Kolestaatilise sündroomi sümptomid on tuvastatud andmete põhjal:

  • anamnees
  • palpatsioon
  • testide tulemusena haiguse iseloomulikud sümptomid.

Kui kolestaas viitab haiguse sümptomitele:

Palpatsioon viiakse läbi maksa palpeerimisel, selle tuvastamiseks:

Ultraheliuuringus on võimalik kindlaks teha sapi stagnatsioon kanalitesse ja sapiteede laienemine näitab helanginograafiat. Kudede kahjustuse lokaliseerimine on määratud kolestsintigraafiaga, kus kasutatakse tehneetsiumiga märgistatud iminodiatiinhapet.

Foto: diferentsiaaldiagnostika

Kolestaasi ravi

Kui teil on vähimatki kahtlust haiguse suhtes, peab patsient viivitamatult ühendust võtma gastroenteroloogiga, kes määrab:

  • dieet
  • ravikuur.

Võite ka küsida terapeudilt ja kirurgilt. Ursodeoksükoolhapet (Ursosan) kasutatakse sageli haiguse standardvormide ravimina. Hooldusravi ei ole soovitatav ravida eraldi ilma spetsialistiga konsulteerimata.

Tuginedes teadustöö ja analüüsi näitajatele, sõltuvalt kolestaasist, on ravi ette nähtud mitmetahuliseks:

  • Dieediteraapia.
  • Vitamiinipõhine ravi (kasutatakse kaltsiumi ja rasvlahustuvaid vitamiine (K, A, E, D)).
  • Etiotroopne ravi - haiguse põhjuste kõrvaldamine (de wormimine, resektsioon, plasmaperees, kolestipool jne).
  • Endoskoopia või kirurgiline sekkumine (vajadusel mehaanilise takistuse eemaldamiseks).

Toit koos kolestaasiga

Tavaliselt on toitumisreeglid sätestatud Pevsneri toiduprogrammiga nr 5. Selleks on oluline piirata praetud, rasvade ja vürtsikute toitude tarbimist ning asendada loomsed rasvad taimsete rasvadega.

Keelatud toit

  • Alkohol
  • Muffin.
  • Hapu puu.
  • Marineeritud ja konserveeritud tooted.

Foto: Kliiniline pilt

Lubatud tooted

  • Köögiviljade supid.
  • Lean liha
  • Nisujahu
  • Kashi.
  • Rasvavabad piimatooted.
  • Kartulvillad mahlad.

Kolestaasi vältimine

Haiguse esinemise vältimiseks võimaldab tasakaalustatud ja õiget toitumist. Kõhutantsu toitumine ja toitumine on kohustuslik, kuid see on kasulik jälgida seda ennetavalt. Soovituslik:

  • Ärge sööge rämpstoitu
  • loobuma suitsetamisest ja alkoholist
  • piirata rasvade, vürtsikute, suitsutatud ja praetud toidu tarbimist.

Kolestaatiline maksahaigus

Tulenevalt verevoolu nõrgendamisest tuubulitest põhjustab kolestaas, mis põhjustab selle akumulatsiooni hepatotsüütides ja tuubulites. See põhjustab funktsionaalseid ja morfoloogilisi muutusi maksa väljalangetamises. Intrahepaatiline kolestaas võib tekkida funktsionaalsete ja struktuursete muutuste tõttu sapiteede piirkonnas. Extrahepaatiline kolestaas on sekundaarne ja esineb kivi moodustumise, jäikade ja sapiteede kasvajate tagajärjel.

Pikaajalise kolestaasi kliinilised sümptomid ilmnevad sapi sekretsiooni vähenemisega kaksteistsõrmiksoole ja rasvade ja rasvlahustuvate vitamiinide A, D, E ja K malabsorptsiooni ning maksa struktuursete komponentide kogunemisega maksas, nagu sapphapped, bilirubiin ja kolesterool. A-vitamiini malabsorptsioon katkestab hämaraid nägemishäireid. D-vitamiini malabsorptsioon põhjustab kaltsiumi puudulikkust, osteomalaatsiat ja võib põhjustada patoloogiliste luumurdude ilmnemise. K-vitamiini puudus põhjustab hemostaatilises süsteemis häireid ja verejooksu.

Saplipihappe säilimine võib põhjustada sügelevat nahka - kolestaasi juhtiv kliiniline tunnus. Bilirubiini kinnipidamise tunnuseks on uriini ja väljaheide tumedaks värviks. Kolesterooli kogunemisega kaasneb hüperkolesteroleemia ja ksantomatoos. Kõige selgemalt väljendunud kolestaas põhjustab primaarse biliaarse tsirroosi, skleroseerivat kolangiti, luuüdi transplantatsioonist tingitud kola-nipiiti, maksa siirdamise järel kolangiopaatiat ja AIDS-ist kolangiopaatiat.

Primaarne biliaarne tsirroos

Primaarne biliaarne tsirroos (PBC) on klassikaline autoimmuunne maksahaigus, mis, nagu enamik autoimmuunhaigusi, on valdavalt naissoost. Haiguse keskmine vanus on 50 aastat. Kaasas antigeeni D R8 avastamise HLA-Ag III klassi populatsioon. Kirjeldatud on perekondlike haiguste juhtumeid, kuid sagedus on väike, ulatudes 1-4% -ni.

Autoimmuun-rakulised reaktsioonid on peamine roll PBC-i patogeneesis. Autoimmuunseid maksahaigusi iseloomustab spetsiifiliste autoantikehade esinemine. PBC puhul on iseloomulik anti-mitokondriilsete antikehade (AMA) esinemine, mis on spetsiifiline sisemiseks mitokondrilisele membraanile paiknevate 2oxoacid dehüdrogenaasi komplekside suhtes. Enamasti (95-100%) PBC-ga leitakse püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi E2 komponendi autoantikehasid (PDC2).

Pikemat aega arvatakse, et AMA esinemine on ainult samaaegne sümptom, kuid pärast seda, kui Gershwin ja Mackay avastasid autoantigeeni, viidi läbi uuringud, mis näitasid AMA toimeme spetsiifilisust ja nende roll haiguse patogeneesis leiti. Need antikehad inhibeerivad DCE2 aktiivsust, mis toimib immunodominantse sihtmärgina. AMA on IgG3 ja IgM, mis on leitud patsientide seerumis ja sapis. Kirjeldatakse vastavaid B-raku epitoone. AMA arvu ja haiguse staadiumi vahel ei tuvastatud seost, kuid on näidatud seost protsessi aktiivsuse ja PBC-spetsiifiliste B-rakkude taseme vahel vereseerumis.

Põletikuvastuse ja immuunvastuse väljaarendamise keskseks sihtmärgiks on sapiteed. AMA seob sapiteede epiteliaalsete rakkude apikaalset membraani, mille pinnal on olulise histoloogilise kokkusobimatuse kompleksi (MHC) II klassi valgud. Võib eeldada, et enese antigeeni patoloogiline ekspressioon tekib enne immuunvastuse moodustamist II klassi valkude ekspressiooniga rakkude pinnal. Haiguse edasistes etappides esineb edasist ekspressiooni, aktiveeritud T-rakkude esinemine on seotud põletikulise protsessiga sapitekidesse. On oluline märkida, et sapiteede epiteeli rakkudele ja lümfotsüütidele on leitud ka immuunvastust võimendavad adhesioonimolekulid.

In-hepaatilise sapiteede vahetu otsese kahjustamise peamine roll on T-lümfotsüütide poolt. CD4-positiivsed DCE2-spetsiifilised T-aitajate, nii Tx1 kui ka Tx2-populatsioonid, leitakse patsientide maksas ja perifeerses veres. On tõendeid, et PBC patsientide maksas domineerivad Tx1 rakud, stimuleerivad nad rakulist immuunvastust IL2 ja INFg tootmise kaudu.

Molekulaarsete mimikri teooria annab vastuse küsimusele, kuidas PDEC2, mis on organismi enda peptiidid, võib käivitada immuunvastuse.

Sapiga epiteeli rakusurma peamine mehhanism on apoptoos, mida teostavad nii Thxl, mis kannavad Fas-ligandi ja tsütokiine, mis sekreteeritakse selle rakupopulatsiooni poolt.

Kliinilised manifestatsioonid võivad esineda väsimus, sügelus, kollatõbi ja seedetrakti veritsus koos portaal-hüpertensiooniga.

Diagnostika

Kolestaatiline ikterus, mis aeglaselt suureneb, leitakse haiguse varajases sümptomina vähem kui pooledel patsientidel. Kõhukinnisus, mis ilmneb diagnoosimise ajal ja kasvab kiiresti, võib pidada prognostiliselt ebasoodsaks sümptomiks, mis viitab haiguse kiirele progressioonile.

Xanthelasma on varajases staadiumis määratud 20-30% patsientidest. Nende moodustumine sõltub otseselt hüperkolesteroleemia tasemest ja kestusest. Extrahepatic märke - "maksa" palmid, spider veenid on leitud vaid mõnedel patsientidel; nad on alati üksikud. Enamik täheldatud meestest näitasid günekomastia.

Enamikus patsientidest on hepatomegaalia tavaliselt minimaalne. Splenomegaalia on täheldatud vähem kui pooledel patsientidel, mitte koos hüpersplenismi sümptomitega. Luude demineraliseerimise varajastes etappides ilmneb alaselja valu, ribid, liigesed.

Haiguse esmasteks tunnusteks võivad olla sellised mittespetsiifilised sümptomid nagu valu parema hüpohooniaga, mõnel juhul palavikuga; suurenenud ökoloogiline alampiir; valu liigeses ja lihastes, samuti düspeptilised, naha sündroomid, vaskuliit, sklerodermia. Esimestel etappidel 20% -l patsientidest võib haigus ilmneda ilma kliiniliste sümptomitega, samal ajal kui ALP on sageli kõrgem, AMA-d tuvastatakse alati tiitriga 1:40 ja kõrgemal, maksa biopsiaga tuvastatakse PBC muutusi.

PBC arenenud seisundeid iseloomustab patsientide seisundi järk-järguline halvenemine, kollatõbi ja mõnikord temperatuuri tõus subfebriiliks ja seejärel palavikuga seotud arvud, ammendumine (kuni kahheksia) soole imendumise rikkumise tõttu. Paljude patsientide naha sügelus haiguse lõppfaasis nõrgeneb ja progresseeruv hepatotsellulaarne puudulikkus kaob.

Kolestaasi progresseerumisega jälgitakse steatorröa, osteoporoosi ja seejärel osteomalaatsiat, kseroftalmiat ja hemorraagilist sündroomi. Ilmuvad selgrooliste kehade haprus, kyphosis ja patoloogilised luumurrud. Portaalhüpertensiooni tunnused tekivad eelkõige söögitoru ja mao varikatoosi veenides. Patsiendid surevad hepatotsellulaarse puudulikkuse sümptomitega, mida võivad põhjustada biliaarse tsirroosi komplikatsioonid: luumurrud, portaal-hüpertensioon, haavandiline verejooks.

PBC hilisteks komplikatsioonideks peaks olema kolagiokartsinoomi tekkimine, mis on meestel oluliselt rohkem kui naistel. Samuti on võimalik sapikivide moodustumine.

Süsteemsed ilmingud

Biliaarse tsirroosi korral on kõige sagedasem kahjustuste muster tänu eksokriinsete näärmete muutustele: lakriline, süljen, kõhunäärmepõletik, samuti neerud (tubulointerstitsiaalne nefriit, glomerulonefriit) ja erinevate organite veresooned (vaskuliit).

Sjogreni sündroom koos sihitud uuringuga, mida avastati 70-100% biliaarse tsirroosiga patsientidel. Ljõgese ja süljenäärmete seos Sjogreni sündroomis esineb kõige sagedamini kliiniliselt kuiva keratokonjunktiviidi, suukuivuse, Schirmeri katse, korduva mumpsi ja kuiv nahka.

Pulmonaarse sündroomiga, mida täheldatakse biliaarse tsirroosiga patsientidel, on tõenäosus, et see on radioloogiline kui kliiniline, ja seda iseloomustab difusioonne pneumosskleroos, millel on pulmonaarse struktuuri deformeerumine tänu inertstitsiaalsele tüübile ja fibroossele alveoliidile.

Kolestaatiliste maksahaiguste ravi põhimõtted

Esitatakse kolestaasi klassifikatsioon ja peamised põhjused, intrahepaatilise kolestaasi etioloogia ja patogenees, kolestaasi kliinilised ilmingud. Ravi põhijooned, kirurgiline ravi ja mitte-ravimi toime kolestaasile ja selle ravile

Esitati kolestaasi ja kolestaasi klassifikatsioon. Kolestaasi ravi ja selle tagajärjed.

Kolestaasi (kolestaas, Kreeka cholli sapi + staasi seisund) all mõistetakse sapi väljavoolu vähenemist või täielikku lõpetamist selle moodustumise, eritumise ja / või eritumise rikkumise tõttu. Patoloogiline protsess võib paikneda mis tahes kohas hepatotsüütide sinusoidaalsest membraanist kaksteistsõrmiku papillasse.

Tuletame meelde, et sapi moodustumine esineb mitmel etapil: 1) hepatotsüütide basolateraalse membraani tasandil mitmete selle komponentide (sapphapped, bilirubiin, kolesterool jne) hõrenemine; ainevahetus, samuti uute komponentide süntees ja nende transportimine hepatotsüütide tsütoplasmas; 2) sapi sekretsioon sapi kaudu (sapikuline) membraan sapi kaudu; 3) sapipõie edasine moodustumine ja lõpuks soolestik [3, 7].

Funktsionaalselt tähendab kolestaas sapi kanalisatsiooni voolu vähenemist, vee ja orgaaniliste anioonide (bilirubiini, sapphapete) eritumist maksas. Raske kolestaas võib esineda sapipõletikust väljutatavate ainete hepatotsüütide (ja enamikul juhtudel verre) vastupidine vool. Selle tulemusena akumuleerub sapi hepatotsüütides ja hüpertroofilistes Kupffer-rakkudes (nn rakubiilibüstostaas) ja laienenud kanalistides (kanaliku bilirubinostaas). Vägahaavavas kolestaasis asub sapi laienenud interloonulaarsetes sapiteede kanalites (kõhukelme bilirubinostaas) ja maksa parenhüüm "sapijuhtide" kujul.

Kolestaas, mis eksisteerib mitu päeva, põhjustab potentsiaalselt pöördumatuid ultrastruktuurilisi muutusi. Püsiv kolestaas koos samaaegse põletiku ja sidekoe reaktsiooniga põhjustab pöördumatut kolestaasi ja kuu / aasta kuni sapipõie fibroosi ja tsirroosi tekkeni.

Kolestaasi klassifikatsioon ja peamised põhjused. Erinevad väljast ja intrahepaatilist kolestaasi (tabel 1). Esimesel juhul räägime obstruktiivsest kollatõvest, kus esineb obstruktsioon ja / või mehaanilised kahjustused sapphiroos. Intrahepaatiline kolestas on tingitud sapipõletiku tekke ja transpordi halvenemisest hepatotsüütides või intrahepaatiliste sapijuhade kahjustus (või nende mehhanismide kombinatsioon) [6]. Intrahepaatiline kolestaas jaguneb intralobulaarseks kolestaasiks, mis on põhjustatud hepatotsüütide (hepatotsellulaarsete) ja tuubulaarsete (kanalikujuline) ja ekstralobulaarsete (ductuliarsete) kahjustuste tõttu, mis on seotud intrahepaatiliste sapijuhade kahjustustega [7].

Mehaanilise obstruktsiooniga kolestaasi patogenees on ilmne ja ei vaja üksikasjalikku uurimist.

Nagu intrahepaatiline kolestaas, on selle areng multifaktorialaalne. Selle peamised põhjused ja arengumehhanismid on esitatud tabelis. 2

Nagu tabelis näha. 2 intrahepaatilise kolestaasi patogenees on multifaktoriline:

  • basolateraalse, sinusoidaalse ja kanalikujulise membraani düsfunktsioon. See nähtus võib põhineda kahjustunud maksaensüümide transportimisel, näiteks transporteri valgugeenide mutatsioonidel ja transpordisüsteemide omandatud düsfunktsioonidel, mis põhjustavad nõgestõbi või kolangiolumulaarset sekretsiooni;
  • Hepatotsüütide plasmamembraanide koostise ja voolavuse muutused mõjutavad ensüümide ja retseptorite aktiivsust. Membraani voolavus määratakse fosfolipiidide ja kolesterooli suhte järgi. Vähendatud membraani voolavus on tavaliselt seotud kõrgenenud kolesterooliga, mis on seotud ravimite kolestaasiga (östrogeenid, anaboolsed steroidid);
  • hepatotsüütide tsütoskeleti purustumine, mis põhjustab mikrovillide kadumist hepatotsüütide apikaalsel pinnal, kanaliku membraani vähenenud kontraktiilsus ning võib samuti põhjustada rakkudevaheliste tihedate kontaktide läbilaskvust ja viia suuõõne voolu tagasi sinusioididesse [7]; sapphapete puhastusvahend, mille kogunemine põhjustab rakumembraanide kahjustumist, tsütosoolse kaltsiumi akumuleerumist, rakusisese hüdrolaaside aktiveerimist ja hepatotsüütide nekroosi. Sapõrdhaigused inhibeerivad hepatotsüütide taastumist, aktiveerivad fibrotsüüte, indutseerivad peamise koesobivuskompleksi klassi III antigeene, mis soodustab autoimmuunkahjustuste arengut. Lisaks aitavad nad kaasa vabade radikaalide akumuleerumisele, mis omakorda käivitab kaspaaside aktiveerimise, mis lõppkokkuvõttes viib sapiteede epiteelirakkude apoptoosi.

Pidage meeles, et enamik ülaltoodud tegureid põhjustavad S-adenosüülmetüülsüntetaasi aktiivsuse vähenemist, mille tagajärjel on S-ademetioniini produktsioon halvenenud. Viimane raskendab hepatotsüütide biokeemiliste protsesside voogu; hepatotsellulaarsete membraanide korral väheneb fosfolipiidide sisaldus, väheneb Na + -K + -ATPaasi ja teiste kandevate valkude aktiivsus, mis mõjutab ka membraanide voolavust, sapistatavate komponentide hõivamist ja eritumist. Tioolide ja sulfaatide (glutatioon, tauriin jne) [1], mis on peamisteks detoksifitseerivateks aineteks, on ka tugev oksüdatiivne toime. Lõppkokkuvõttes määrab nende puudus hepatotsüütide tsütolüüsi mis tahes geneetilise kolestaasiga [8].

Kolestaasi kliinilised ilmingud on sama tüüpi ja ei sõltu selle etioloogiast ja selle arengu mehhanismidest. Need on tingitud järgmistest teguritest: 1) sapiteede arvu või puudumise vähenemine sooles; 2) sapiteede elementide liigne vere sisenemine; 3) sapi komponentide toime maksa rakkudele ja tuubulitele.

Holestase peamine kliiniline sümptom on sügelus, mis ei pruugi alati esineda. Kollatõulisusega kolestaasiga kombineerimisel võib esineda naha värvus, uriini pimenemine ja väljaheidete värvumine. Patsientide nahal võib lisaks kriipsude jälgedele (sügeluse kaaslastele) näha ka muid kolestaasi markereid: kuivus, hüperpigmentatsioon, ksantoomid ja ksanthelasma. Pikaaegne kolestaas koos steatorröaga põhjustab rasvade imendumist rasvlahustuvate vitamiinide puuduse tekkimisega, mis enamasti väljendub maksa osteodüstroofia kujunemises.

Silma tsirroosi tekkimisel ilmnevad ka portaal-hüpertensiooni ja hepatotsellulaarse puudulikkuse tunnused. Maksapuudulikkus tekib keskmiselt 3-5 aastat pärast kolestaatilise ikteruse tekkimist. Mõnedel haigustel (nagu primaarne biliaarne tsirroos) võib portaal-hüpertensioon olla eelseisuline kui tsüroos, mis moodustub käsireostusmehhanismi poolt.

Kolestaaside laboratoorsed diagnoosid on suunatud sapipõletikomponentide tuvastamisele seerumis või hepatotsüütide või sapipõie epiteeli kanalikujuliste membraanide kahjustuse kohta.

Kolestaasi laboratoorsed markerid on: aluseline fosfataas (sapiteede isoensüüm), leutsiini aminopeptidaas, gamma-glutamüültranspeptidaas, 5'-nukleotidaas. Samuti võib täheldada sapphapete, bilirubiini, kolesterooli tõusu.

Mõelge kolestaasi ja selle tagajärgede ravimise peamistele suundadele, kirurgilisele ravile ja mittefarmakoloogilistele toimetele.

Dieediteraapia

Soole valendikus sapphappe soolade puudumine toob kaasa kolestaasi toitumise tunnused. Koos piisava valgu ja kalorsusega manustamisega soovitatakse patsientidel piirata rasva annuseni 40 g päevas. Vajadusel võib toiduse rasvkomponendi täiendada enteraalse seguga, mis sisaldab keskmise ahelaga triglütseriide, mis lagundatakse ja imenduvad soolestikku isegi siis, kui sapphappeid pole. Steatorröa määrab vajaduse rikastada toitu rasvlahustuvate vitamiinide ja kaltsiumiga (või täiendava retseptiravimina ravimitena) [6]. On olemas soovitusi vase tarbimise piiramiseks, sest see koguneb maksa kolestaasi ajal, kuid need on väga vastuolulised.

Etioloogiline ravi

Etiotroopiline ravi on mõeldud piiratud arvule maksahaigustele, tavaliselt nakkushaigustele. Kui me räägime peamiselt kolestaatilisest haigusest, siis on biliriumisüsteemi dekompressiooniga seotud kirurgiliste sekkumiste edukus vaieldamatu.

Sapiteede dekompressioon

Nii laparoskoopilised kui ka laparotoomilised toimingud ei kaota oma tähtsust. Minimaalselt invasiivsete tehnoloogiate arendamisega väheneb sageli "suurte" operatsioonide sagedus. Lõppude lõpuks on kehamassi operatsioon kehas veelgi raskemaks; endoskoopiliste meetoditega jäb korduv-, sealhulgas minimaalselt invasiivsete sekkumiste võimalus. Seepärast leiavad meie Euroopa ja Ameerika kolleegid enamikul juhtudel esmavaliku meetodina endoskoopilisi obstruktiivse ikteruse ravimeetodeid. Näiteks nende abiga on võimalik lahendada kuni 94% juuksepikenduste takistamise juhtudest, mis on põhjustatud mitmesugustest põhjustest.

Kliinikus, kus täidetakse suur hulk endobiliaarseid sekkumisi (vastavalt Euroopa uuringute andmetele, rohkem kui 40-le aastas), on komplikatsioonide protsent oluliselt madalam kui keskustes, kus on vähem manipuleerimisi.

Verejooksu takistuse kõrvaldamise viis on sõltuv kollatõve põhjusest. Põhimõtteliselt saame eristada järgmisi endoskoopilise kasu meetodeid:

  • papillektoomia (suurte kaksteistsõrmiku papilli (MDP) koosluste eemaldamine);
  • stricture dissection;
  • iivelduse eemaldamine (kumerus, parasiidid, stent);
  • Stricture'i laiendamine (balloon, purunemine);
  • stentimine (plastist või metallist iseseisvad stentid);
  • fotodünaamiline teraapia;
  • endoultrasonograafilised (EUS) meetodid (choledochostomy, wirsungostomy, tsüsti drenaaž, abstsess).

Vaatame iga meetodi võimalusi.

Papiltektoomiat kasutatakse healoomuliste LDP moodustumiste jaoks, mis põhjustavad sapiteede või pankrease kanalite väljavoolu või on suur pahaloomulisuse oht. Pärast BDS eemaldamist viiakse läbi koledokhoos ja peamine pankrease kanalisüsteem, et vältida suu turset ja rütmihäirete tekkimist [13, 16].

Stricture dissektsiooni kasutatakse juhtudel, kui healoomulised kasvajarakud on paigutatud kanalite otsas, mitte kõrgemal kui intramuskulaarsest osast. Tegelikult tehakse endoskoopiline papillosfikterotoomia (EPST), mida saab läbi viia standardsel viisil pärast eelnevat dissektsiooni või olla supraapillaarse kolledoktoomia vormis. Kui koledokohti otse suu kaudu ei ole võimalik kindlaks määrata, on BDS eelnevalt suu kaudu eelnevalt lahti lõigatud (nõela) papillotome abil. See meetod on ohtlikum ja raskem täita, eriti algajatele endoskoopijatele.

Mõnel juhul, kui striber on OBD või selle ampulli suu tasemel, võib pikisuunalise voldiku ülemine osa väljuda. Nendel juhtudel viiakse väljaulatuva osa lõikamine läbi, ilma et see lahutaks otseselt OBD suu. Seda meetodit nimetatakse supraapillaarse kolledoktoomiaks.

Peaaegu igasugune sapiteede kanalitega manipuleerimine, eriti juhul, kui on planeeritud manipuleerimise kord (näiteks stentide asendamiseks), algab edaspidise juurdepääsu lihtsustamisega, st EPST-i teostamisega.

Mõnikord, kõige sagedamini südame rütmihäirega, võib kollatõbi täielikult kõrvaldada. Litoekstraktsiooni võib läbi viia piisavalt suure hulga endoskoopiliste instrumentidega. Kui arvutusviis on suur, siis tehakse selle litotripisioon kõigepealt. Rohkem eksklusiivseid ravimeetodeid kolledokoltiiaasideks on laserlitrüpsia ja elektrohüdroliitripisioon. Neid meetodeid kasutatakse cholangioskoopia ajal. Kuid rutiinses kliinilises praktikas kasutatakse neid harva töömahukuse ja kõrgete kulude tõttu. Meie andmetel võib endoskoopiliselt ekstraheerida enam kui 96% kive, isegi suurte suurustega. Tänaseks ei ole kumeruse suur suurus endoskoopilise litoekstraktsiooni vastunäidustuseks.

Helminte võib põhjustada kollatõbi. EPST teostamine, nähtavate suurte parasiitide eemaldamine ja edasine ravimisviis viib haiguse raviks.

Kui kiht asub tavalise sapijuha sisekülje kohal, on selle laiendamine vajalik. Selleks kasutatakse endoskoopias kahte meetodit: ballooni laienemist ja purunemist. Sõltuvalt stricture'i tekkepõhjast võib selle laienemine olla lõplik või astmeline ravimeetod. Enamasti healoomulise strictures (sapijuha striktuurist-holedohealnogo anastomoos, anastomoos biliodigestive pärast holedohtomii, isheemilise striktuurist patsientidel pärast maksa siirdamine) nõuab mitut seanssi paisutamine 1-2 aastat. Samal ajal paigaldatakse ajutised rakuväljad stentide vahele stricture area'is toimuvate manipulatsioonide vahel, et vältida nende kitsendamist.

Pahaloomuliste kitsenduste korral võib laienemist teostada stentimise või fotodünaamilise teraapia ajal staapel manipuleerimisega.

Sapivaha stentimine tehakse plastikust või nitinoolist stentidega. Mõlemal liikmel on oma eelised ja puudused.

Plastikust stentid üsna kiiresti 2-5 kuu jooksul muutuvad ummistunud paksateks sisikondadeks. Stendi blokeerimine põhjustab jälle kollatõusu ja kolaensia arengut. Teisest küljest saab neid stente lihtsalt eemaldada ja neid saab asendada uutega. Plastmassist stentide reanalüüs on võimalik, kuid pole soovitatav.

Nitinolovye (metall) isepõhised stentid on kaetud ja katmata. Need stentid võivad toimida palju kauem kui plastist (kuni 1-2 aastat), kuid nende eemaldamine ja asendamine on palju raskemad. Paigaldamine iseekspandeeruva stendid võib patsientidele soovitatakse halva prognoosiga, keskmine eluiga lühem kui 1 aasta (maksametastaasidega paisu kasutuskõlbmatus kõhunäärme- ja sapijuhade). Nitinoolstentide teine ​​negatiivne külg on nende kõrge hind [17, 25, 27].

Fotodünaamiline teraapia on fotosensibilisaatori intravenoosse manustamise meetod, mis selektiivselt akumuleerub kasvaja kudedes. Selle tulemusena väheneb hariduse maht, kõrvaldatakse sapijuhade blokeering. Selle meetodi tõestatud efektiivsus ja ohutus kolangiokartsinoomis [18, 24]. See meetod on väga aeganõudev ja kallis, nii et Vene Föderatsioonis ei ole seda veel levinud kliinilises praktikas.

Endoskoopilise ultraheliuuringu (EUS) väljatöötamisel töötatakse välja endoskoopilise ultraheli kontrolli all teostatud terapeutilised punktsioonimeetodid. Seega on kirjanduses kirjeldatud obstruktiivse kollatõve kõrvaldamiseks endoskoopilise EUS-i kontrolli all olevaid kolledokokholöstoomi ja kolestoomia meetodeid. Meetod seisneb laienenud sapiteede või sapipõie ultraheli kontrollimise teel läbi kaksteistsõrmiksoole või mao seina, millele järgneb nende stentimine. Tegelikult moodustuvad bilateraalsed anastomoosid.

On olukordi, kus choledoki surutakse pankrease tsüstiga. Sellisel juhul saab EUS-i kontrolli all oleva tsüsti drenaaži teha.

Lühiajaline ülevaade obstruktiivse ikteruse diagnoosimise ja ravi endoskoopilistest meetoditest näitab viimastel aastatel märkimisväärseid edusamme selles suunas.

Patogeneetiline ravi

Ursodeoksükoolhape (UDCA). Kõige enam krooniliste kolestaatiliste haiguste raviks on ainus üldtunnustatud ravim UDCA. Võimalust ravida kolestaasi peetakse selle ravimi kõige väärtuslikumaks omaduseks.

UDCA konkureerib toksiliste sapphapetega imendumisel peensooles, samuti hepatotsüütide ja kolangiotsüütide membraanis. Usutakse, et positiivne mõju UDCA käigus kroonilise kolestaas seotud peamiselt vähendamist kahjustusi kolangiotsüütides toksilised sapphapete (tänu mahasurumine sekretsiooni ja vähendamine basseini vähendades nende imendumine lõpposas).

Lisaks stimuleerib UDCA sapphapete ja orgaaniliste anioonide transporti hepatotsüütides ja kolangiotsüütides. See mõjutab mitmeid hepatotsüütide transporteri valkudega seotud protsesse: nende transkriptsiooniline regulatsioon; lülitamine apikaalsesse membraani; fosforüleerimine ja defosforüülimine toimemepiirkondades; ning mõjutab ka eksotsütoosi (aktiveerides kaltsiumist sõltuvat alfa-proteiinkinaasi) ja transpordisüsteemide ekspressiooni sapiga epiteelis (bikarbonaatkaleeres).

Tegelikult rakukaitsevõime toime UDCA in kolestaas määrati selle võime moodustada kahekordse molekulide suheldes lipofiilne membraani struktuurid, mis asuks rakumembraani, suurendades vastupanu toksilised efektid hepatotsüütides ja kolangiotsüütides epiteelirakkudes seedetraktis.

Immuunomoduleeriv omadusi UDCA põhjustatud vähenemise kogumi toksilised sapphappeid mis kolestaas indutseeritud väljendada HLA I molekulide ja klass II membraanidel hepatotsüütide ja kolangiotsüütides, mis hõlbustab nende tunnustamiseks edasist lagunemist tsütotoksilised T-lümfotsüüdid. Pikaajaline manustamine UDCA pärsib HLA-antigeen membraane hepatotsüütides ja kolangiotsüütides ja normaliseerib aktiivsust tsütotoksilised T-lümfotsüüdid, mõjutab ekspressiooni dipeptidüülpeptidaas-4 ja interleukiin-2, vähendab kõrge sisaldus eosinofiilid, vähendab sünteesi Immunokompetentsetele IgM koos väheneva autoantikehade tootmine.

Lisamehhanismid võiks olla mõju UDCA apoptoosi inhibeerimist hepatotsüütide ja kolangiotsüütides (ilmnevad peamiselt tsütokroom C vabanemise mitokondrist tsütosooli ja käivitada kaspaas kaskaadi) ja antioksüdantsete omadustega muuta prostaglandiinide ainevahetust ja rasvhapete mõju maksa regeneratsiooni.

UDCA antifibrootiline toime tuleneb fibrogeenisisalduse aktivatsioonide vähenemisest ja stellaadrakkude aktiivsuse otsese inhibeerimisest. On oodata UDCA mõju tsütokroomi CYP3A4 indutseerimisele, mis peaks olema oluline sapphappe ja paljude ksenobiootikumide metabolismil [2, 5].

UDCA toime mitmekesisus määrab kindlaks paljude maksahaiguste tõttu fibroosi progresseerumise märkimisväärse vähenemise.

Kõige veenvalt tõestatud UDCA positiivne mõju sellise tõelise kolestaatilise haigusega nagu peamine biliaarne tsirroos. 2-4-aastase järelkontrolliga patsientide Prantsusmaa, Kanada ja Põhja-Ameerika patsientide kombineeritud analüüsis vähenes suremus ja vajadus maksa siirdamise järele mõõduka ja raske haigusega rühmas [34]. "Barcelona" uuring 192 patsienti raviti UDCA perioodi 1,5-14 aastat, näitasid, et ellujäämise "süüdistatavad" on UDCA (vastuse hinnati vähendamise tase alkaliinfosfataasist) oli suurem kui ennustatud Mayo prognostiliste mudelite ja sobitatud elanikkonnast [33].

Enamike kolestaatiliste haiguste puhul on UDCA 13-15 mg / kg / päevas annuse eeliseks biokeemilise ravivastuse ja maksumuse poolest võrreldes madala ja suure annusega [10]. Erandiks on tsüstiline fibroos, kus soovitatakse annuseid 20-30 mg / kg päevas [19]. Primaarse skleroseeriva kolaginiidiga ei ole soovitatavaid annuseid kindlaks määratud.

On tõendeid UDCA positiivse mõju kohta ravimite kolestaasile, sealhulgas ühele kõige sagedasemat hepatotoksilist ravimit - amoksitsilliin / klavunaat [28].

European Association for Study of maksahaiguste (EASL, 2009) raviks Kolestaatilise haiguste soovitab sundvalitsemisele UDCA nagu põhiravi mitmes maksahaiguste: primaarne maksatsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit, tsüstiline fibroos, edeneb perekonna kolestaas tüüp 3 (PFIC 3) rasedate naiste intrahepaatiline kolestaas ja arutletakse selle kasutamisest ravimite kolestaasist ja healoomulises perekondlikes kolestaasides.

Praegu puudub Venemaal originaalravim UDCA - Urso (Jaapan). Sellises olukorras peaks geneeriliste ravimite valik, mis on laialdaselt esindatud kodumaise farmaatsiatoodete turule, põhinema suhtel "hind / kvaliteet". Viimastel aastatel ilmnenud uroloogiline UDCA Urdoxi kliiniline mulje ei ole madalam kui meie riigis varem registreeritud üldnimed.

S-adenosüül-L-metioniini (SAMe) kasutatakse ka paljudes maksahaigustes antostaatilise toimeainena. Selle osalemine sulfaatprotsessis, kaasaarvatud sapphappedes ja tauriinis, põhjustab mürgiste vabade sapphapete kogumi vähenemist, mis parandab nende eritumist hepatotsüütidest ja soodustab nende eliminatsiooni neerudega. Struktuursete valkude ja fosfolipiidide sünteesis osalemine võimaldab raku membraanide ja mitokondrite stabiliseerumist ja seeläbi parandab transpordisüsteemide toimimist. On olemas eksperimentaalsed tõendid selle kohta, et SAMe vähendab sapphapete poolt indutseeritud apoptoosi, kuigi vähemal määral kui UDCA [12].

SAMe efektiivsust täheldati erinevate päritoluga kroonilise kolestaasiga patsientidel [20, 21]. Randomiseeritud kliinilistes uuringutes näitas ta võimet suurendada maksa alkohoolse maksatsirroosiga patsientide oodatavat keskmist eluiga [30]. EASL (2009) arutleb selle kasutamise üle rasedatel naistel, kellel on intrahepaatilise kolestaas teise ravimi kasutamisel. Katseuuringutes ennetas SAMe östrogeeni poolt indutseeritud kolestaasi. Randomiseeritud uuringus [32], milles osales 72 psoriaasi põdevat patsienti, näidati, et SAMe takistab tsüklosporiin A hepatotoksilist toimet, mis pärsib sapphapete transporti ja vähendab sapiteede glutatiooni. SAMe antidepressandi toime määrab serotoniini taseme tõus, mis võib viia selle lähedale sertraliini toimele, mida kasutatakse kolestaasi põhjustatud naha sügeluse korral.

Glükokortikosteroidid (GCS) vähendavad bilirubiini taset hepatotsellulaarse ikterusena (prednisolooni test), kuid ei kahjusta kolestaasi ennast. Nende kasutamine võib vähendada selliseid sümptomeid nagu sügelev nahk. Samal ajal põhjustab GCS-i kasutamine luude mineraalse tiheduse järsu vähenemise, suurendab osteoporoosi ohtu ja suurendab ka muude kõrvaltoimete tekkimise ohtu.

Seetõttu on GCS soovitatav piiratud arv kolestaatilisi haigusi, kus immunosupressioonil on peamine patogeneetiline toime (IgG4-kolangiopaatia, autoimmuunne hepatiit).

Tuumaretseptori agonistid. Aastal 2011 teatas edu II faasi kliinilises uuringus annab uue ravimiklassina - obetiholevoy happe (Obeticholic Acid (INT-747)), on agonist farnesoidnyh X retseptori (farnesoidi X retseptori (FXR)). Selle ravimi monoteraapiaga 59 primaarse biliaarse tsirroosiga patsiendil 12 nädala jooksul oli leelisfosfataasi märkimisväärne vähenemine võrreldes platseeboga. See on kõige tõenäolisem kandidaat primaarse biliaarse tsirroosi ravimiseks uue efektiivse ravimi jaoks.

Maksa siirdamine jääb ainsaks meetodiks patsientide raviks, kellel on haiguse progresseeruv liik, ja maksa dekompensatsiooni või pahaloomuliste kasvajate areng. Krooniliste kolestaatiliste haiguste varasematel etappidel võib loendisse lisamise näidetena pidada nõrkust nõrgendamist, resistentset sügelust, rasket osteoporoosi.

Ekstrahepaatiliste manifestatsioonide ravi

Koletisti peamised ekstrahepaatilised manifestatsioonid on väsimus ja sügelev nahk.

Sügeluse ravi. Euroopa ja Ameerika ühendused maksahaiguste uurimiseks on ühepoolsed ravimite valimisel kolestaatilise sügeluse raviks [19, 29].

Rida I: sapphapete sekvestrandid (kolestüramiin - 4 g 4 korda päevas).

Rida II: rifampitsiin (150-300 mg / päevas, võimaliku annuse suurendamine 600 mg / päevas).

Rida III: suu opiaadi antagonistid (naltreksoon 50 mg / päevas).

Rida IV: sertraliin (75-100 mg / päevas).

EASLi soovitustes märgiti eriti, et nende ravimite ebaefektiivsusega võib kasutada eksperimentaalset ravi ja arutleda varajase maksa siirdamise teemal.

Sapropihappe sekvestrandid (kolestüramiini) on kasutatud juba mitu aastakümmet, kuigi nagu enamike "vanade" ravimite puhul, ei ole nende kasutamisel mingit väärtuslikku tõendusmaterjali. Vene Föderatsioonis pole kolestüramiin kahjuks viimastel aastatel saadaval.

Rifampitsiin on X-retseptori rasedate indutseerija, mis reguleerib toksiliste sapphapete biosünteesi, detoksikatsiooni ja transporti, seetõttu võib rifampitsiinil olla mitte ainult sümptomaatiline, vaid ka patogeneetiline toime. Rifampitsiini efektiivsust säilitatakse pikaajalise kasutusega (2 aastat) [11]. Rifampitsiini hepatotoksilisus kolestaatilistel maksahaigustel on suhteliselt haruldane [11]. Kuid selle eesmärk nõuab maksa parameetrite kohustuslikku biokeemilist seiret [28].

Suukaudsed opiaadi antagonistid (naltreksoon) tõenäoliselt toimivad pruritusse, vähendades opioidergilist neurotransmissiooni, ja selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor Sertraliin mõjutab tõenäoliselt sügeluse tajumist [15].

Antihistamiinikumid, fenobarbituraadid ja ondansetrooni ei ole enam soovitatavad kolestaatilise sügeelemise raviks, kuna neil puudub efektiivsus ja kõrvaltoimed.

Muud võimalikud sügelemise leevendamise meetodid hõlmavad ekstrakorporaalseid meetodeid: albumiini dialüüsi, plasmavahetust.

Füüsiline teraapia: ultraviolettkiirgus 9-12 minutit päevas mõnel juhul võimaldab vähendada sügelemist ja hüperpigmentatsiooni [6].

Väsimus, mis suureneb haiguse progresseerumisega, on üks paljudest kolestaatilistest haigustest olulisi probleeme. Selle ravi jaoks spetsiifilist ravi ei ole.

Et vähendada väsimust EASL soovitab ravi kaasuvate haiguste (hüpertüreoosist, aneemia, diabeet, depressioon), tõrjutuse tegurid autonoomne düsfunktsioon ja unehäirete (liigne sihtkoha antihüpertensiivsete ravimite, õhtul kofeiini tarbimine), kasutamist psühholoogilise toetuse tehnikaid [19].

Näib, et modafiniil (narkolepsia raviks algselt välja töötatud analeptikumid), mida kasutatakse pilootuuringutes primaarse biliaarse tsirroosi väsimuse raviks, on paljulubav [23].

Kroonilise kolestaasi komplikatsioonide ravi

Krooniliste kolestaatiliste haiguste spetsiifiline komplikatsioon on rasvlahustuvate vitamiinide ja osteoporoosi puudus.

Osteoporoos Osteoporoosi ennetamine tähendab ennekõike täiendavate riskifaktorite väljajätmist selle arenguks (suitsetamine, kehaline kehaline aktiivsus jne), hormoonasendusena postmenopausis naistel.

Traditsiooniliselt on soovitatav kroonilise kolestaasiga pidevalt kasutada kaltsiumpreparaate (1000-1200 mg päevas) ja D-vitamiini (400-800 RÜ / päevas), ehkki EASL-i efektiivsust ei ole tõestatud [19]. Mis väljendunud luuvalu puhul võib efektiivne kaltsiumglükonaadi parenteraalne manustamine annuses 15 mg / kg päevas [6].

Raske osteoporoosi ja veelgi spontaansete murdude tekke korral on soovitatav kasutada bisfosfonaate, eriti alendronaati, mille efektiivsus on piisavalt tõestatud. [37] On olemas andmed parenteraalsete bisfosfonaatide kasutamise kohta. Naatriumfluoriidi ja östrogeeni retseptori raloksifeeni selektiivse modulaatori kasutamise tulemused hepatogeense osteoporoosi korral on piiratud ja vastuolulised.

Rasvlahustuvate vitamiinide puudumine. D-vitamiini retsepti peetakse peamiselt osteoporoosi ennetamiseks. Reeglina soovitatakse vitamiinide A, E ja K suukaudset manustamist kliiniliselt väljendatud steatorröa või nende kontsentratsioonide vähendamiseks veres [19]. Viiruse vältimiseks on ette nähtud K-vitamiini parenteraalsed vormid (näiteks kolestaasiga invasiivsete protseduuride ajal) [19].

Kokkuvõttes öeldes, et kolestaasi arengu mehhanismide sügav mõistmine ja selle põhjuste kindlakstegemine võivad olla selle patsiendi kategooria juhtimise terapeutilises ja / või kirurgilises taktikas võti.

Kirjandus

  1. Ivashkin V. T., Buyeverov A. A. O. Autoimmuunne maksahaigused praktiseerimisel. M.: Vesti, 2001. 102 p.
  2. Nadinskaya M. J. Ursodeoksükoolhappe kasutamine hepatoloogias meditsiinilisest vaatepunktist teaduslike tõendite põhjal // Consilium Medicum. 2003. V. 5. No. 6. P. 318-322.
  3. Podymova S. D. Maksahaigus. M.: Medicine, 1998. 704 p.
  4. Podymova S. D. Intrahepaatiline kolestaas: patogenees ja tänapäeva positsioonide ravi // Consilium Medicum. 2004. 6 (2). Lk 3-6.
  5. M. Potyazhenko, A. Nevoyt. Teenuse hepatoprotektiivne ravi ursodeoksükoolhappega // Tervis Ukraina, 2007. lk. 18. P. 68-71.
  6. Sherlock S., Dooley J. Maksa ja sapiteede haigused: praktiline. käed: trans. inglise keeles Ed. Z. G. Aprosina, N. A. Mukhina. M.: GEOTAR-meditsiin, 1999. 864 lk.
  7. Yakovenko E.P. sapi moodustumise rikkumine ja nende korrigeerimise meetodid // Consilium Medicum. Extra-release. Lk 3-5.
  8. Yakovenko EP, Grigoriev P. Ya., Agafonova N. A., Yakovenko A. V. Intrahepaatiline kolestaas - patogeneesist kuni ravi. Pract. arst. 1998. № 13. lk 20-23.
  9. Anderson J.M. Leaky + Suletion ja Cholestas: tihe korrelatsioon // Gastroenteroloogia. 1996. V. 110. lk 1662-1665.
  10. Angulo, P., Dickson, E. R., Therneau, T. M. et al. Biliaarse tsirroosi võrdlus: randomiseeritud uuring // J. Hepatol. 1999. V. 30. No. 5. P. 830-835.
  11. Bachs L., Pares A., Elena M. et al. Primaarse biliaarse tsirroosi pikaajalise manustamise toime // Gastroenteroloogia. 1992. V. 102, No. 6. P. 2077-2088.
  12. Benz C. Angermuller S., Kloters-Plachky P., Sauer P., Stremmel W., Stiehl A. S-adenosüülmetioniini ja tauroursodeoksükoolhappe toime sapphappe-indutseeritud apoptoosile ja tsütolüüsile roti hepatotsüütides // Eur. J. Clin. Investeerima 1998. V. 28 (7). Lk 577-583.
  13. Boix J., Zuniga V. L., de Vega Moreno V., Domenech E., Gassull M. A. Ampullarakkude tuumorite endoskoopiline resektsioon: 21 juhtumi 12-aastane ülevaade // Surg. Endosc 2009. V. 23. lk 45-49.
  14. Bianci G., Bugianesi E., Ronchi M. et al. Tavaliselt meestel ja maksatsirroosiga patsientidel glutooni kineetika // J. Hepatol. 1997. V. 26 (3). Lk 606-613.
  15. Browning J., Combes B., Mayo M. J. Pikaajaline efektiivsus ravi kolestaatilise pruritusga patsientidel, kellel on primaarne biliaarne tsirroos. // Am. J. Gastroenterol. 2003. V. 98. lk. 2736-2741.
  16. Cheng C., Sherman S., Fogel E. L., McHenry L., Watkins J. L., Fukushima T., Howard T. J., Lazzell-Pannell L., Lehman G. A. L. Endoskoopiline tüvi papillektoomia kaksteistsõrmiku papilloomide kasvajate jaoks // Gastrointest. Endosc 2004. V. 60. lk 757-764.
  17. Davids, P. H., Groen, A. K., Rauws, E. A. et al. Randomiseeritud uuring, kus uuritakse iseenesest laienevat metalli sapiteede obstruktsiooni maliigse distaliga sapiteede obstruktsiooniks // Lancet. 1992. V. 340. lk. 1488.
  18. Dumoulin, F.L., Gerhardt, T., Fuchs, S. et al. II faasi uuring fotodünaamilise teraapia kohta mitteresektsete hilarkõrgete kollagiokartsinoomiga // Gastrointest. Endosc 2003. V. 57. lk. 860.
  19. EASL. Kliinilise tava juhised: kolestaatiliste maksahaiguste ravi // Hepatoloogia ajakiri. V. 5. lk 237-267.
  20. Fiorelli G. Kroonilise maksahaiguse steroidne süntees: väliuuring // Praegused terapeutilised uuringud. 1999. V. 60 (6). Lk 335-348.
  21. Frezza M., Surrenti C., Manzillo G., Fiaccadori F., Bortolini M., Di Padova C. Suuline S-adenosüülmetioniin intrahepaatilise kolestaasi sümptomaatiliseks raviks. Topeltpime platseebokontrollitud uuring // gastroenteroloogia. 1990. V. 99 (1). Lk 211-215.
  22. Fumex F., Coumaros D., Napoleon B. et al. Koletsüstiidi määr eeldatava mitmekeskuselise hindamise abil // Endoskoopia. 2006. V. 38. lk 787.
  23. Ian Gan, S., de Jongh, M., Kapla, M. M. Modafinil, kliiniline kogemus // Dig. Dis Sci. 2009. V. 54 (10). Lk 2242-2246.
  24. Harewood G.C., Baron T.H., Rumalla A. et al. Pilot-uuring patsiendi tulemuste hindamiseks kaugelearenenud kolangiokartsinoomiga // J. Gastroenterol. Hepatool. 2005. V. 20. lk 415.
  25. Hintze R. E., Abou-Rebyeh H., Adler A. et al. Magnetresonantskolangiopankreatograafia juhitav ühepoolne endoskoopiline paigutus Klatsini kasvajate jaoks // Gastrointest. Endosc 2001. V. 53. lk 40.
  26. Isayama H., Komatsu Y., Tsujino T. et al. Prognoositav "kaugel" pahaloomulise sapiteede obstruktsiooni randomiseeritud uuring // "Gut. 2004. V. 53. lk 729.
  27. Kaassis M., Boyer J., Dumas R. et al. Plastmassist või metallist stentid tavalise sapijuha pahaloomuliseks tõmbamiseks? Randomiseeritud prospektiivse uuringu tulemused // Gastrointest. Endosc 2003. V. 57. lk 178.
  28. Katsinelos P., Vasiliadis T., Xiarchos P. et al. Ursodeoksükoolhape amoksitsilliini-klavulanaadi kaaliumisisese maksa kolestaasi raviks: kahe juhtumi aruanne // Eur. J. Gastroenterol. Hepatool. 2000. V. 12. lk. 365-368.
  29. Lindor K. D., Gershwin M. E., Poupon R. et al. Primaarne biliaarne tsirroos // Hepatoloogia. 2009. V. 50 (1). Lk 291-308.
  30. Mato, J. M., Camara, J., de Fernandez, P.J., Caballeria L., Coll S., Caballero A. et al. S-adenosüülmetioniin alkohoolse maksatsirroosi korral: randomiseeritud, platseebo-kontrollitud, topeltpime, mitmekeskuseline kliiniline uuring // J. Hepatol. 1999. V. 30. lk 1081-1089.
  31. Nam Q. N., Kenneth F. B., Janak N. S. Cholangioscopy and pancreatoscopy // Seedetrakti endoskoopia. 2009. V. 70 (6).
  32. Neri S., Signorelli S. S., Ierna D., Mauceri B., Abate G., Bordonaro F., Cilio D., Malaguarnera M. Ademetioniini (S-adenosüülmetisoniini) roll tsüklosporiiniga indutseeritud kolestaasis // Kliiniliste ravimite uurimine. 2002. V. 22. P. 191-195.
  33. Pares A., Caballerial L., Rodes J. et al. Topeltpime juhitud mitmekeskuselise uuringu tulemused // J. Hepatol. 2000. V. 32 (4). Lk 561-566.
  34. Poupon R. E., Lindor K. D., Cauch-Dudek K. jt. Ursodeoksükoolhappe randomiseeritud kontrollitud uuringute kombineeritud analüüs primaarse biliaarse tsirroosi korral // Gastroenteroloogia. 1997. V. 113 (3). Lk 884-890.
  35. Prints M. I., Burt A. D., Jones D. E. Hepatiit ja maksa talitlushäire rifampitsiiniravi korral primaarse biliaarse tsirroosiga // Gut. 2002. V. 50 (3). Lk 436-439.
  36. Terg R., Coronel E., Sorda J. et al. Suuõõne efektiivsus ja ohutus kolestaasi sügelusele, ristuv, topeltpime, platseebo-kontrollitud uuring // J. Hepatol. 2002. V. 37 (6). Lk 717-722.
  37. Zein C.O., Jorgensen R.A., Clarke B., Wenger D.E., Keach J.C., Angulo P., Lindor K. D. Bronaalset tsirroosi alendronaati: randomiseeritud platseebokontrollitud uuring // J. Hepatol. 2000. V. 32. lk 561-566.

A. Y. Baranovski *, professor
KL Reichelson *, meditsiiniteaduste kandidaat, dotsent
N.V. Semenov *, meditsiinikandidaat, dotsent
E. G. Solonitsin **, meditsiiniteaduste kandidaat

* GBOU VPO SZGMU neid. I.I.Mechnikov, Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium
** FGBU GKB № 122 nimega. L. G. Sokolova Venemaa FMBA, Peterburi