Criggler-Nayari sündroom

Sümptomid

Crigleri-Nayari sündroom on ensümüopaatiate klassi geneetiline haigus, mida iseloomustab bilirubiini konjugatsiooni neutraliseerimise ja kõrvaldamise ühe seoste rikkumine. Selle seisundi sümptomiteks on maksaeelne ikterus ja rasked neuroloogilised häired, mis võivad lapseeas lõppeda surmaga. Crigler-Nayari sündroomi diagnoosimine toimub biokeemiliste testide abil ja konjugeerimata bilirubiini taseme määramiseks vereplasmas, samuti molekulaarsete geneetiliste meetodite abil. Haigus (va maksa siirdamine) ei ole spetsiifiline ravi, ravi on suurendada bilirubiini hävitamist ja eliminatsiooni organismist (hemosorbtsioon, fototeraapia, plasmaperees, barbituraadid).

Criggler-Nayari sündroom

Crigleri-Nayari sündroom on tõsine geneetiline haigus, mida iseloomustab bilirubiini ja glükuroonhappe seondumise rikkumine, mis on põhiline faas selle neutraliseerimiseks ja organismi eemaldamiseks. Esimest korda kirjeldas seda haigust 1952. aastal kaks Ameerika pediaatrilist - John Kriegler ja Victor Nayyar. Kriegler-Nayari sündroomi edasine uurimine näitas, et sellel seisundil on geneetiline olemus ja pärilikkuse autosomaalne retsessiivne olemus, lisaks oli võimalik tuvastada kahte selle patoloogia kliinilist tüüpi. Haigus on haruldane piisavalt, nii täpsed arvud esinemise ei ole määratud - enamus teadlased usuvad, et see on tasemel 1: 1 000 000 Sugu jaotus patsientide Crigler-Najjar sündroom on iseärasusteta, haiguse võrdse sagedusega mõjutab nii poisid ja tüdrukud. Selle haigusseisundi ravimisel on äärmiselt oluline varajane (ideaalne prenataalne) diagnostika, sest patsiendi haiguse prognoos ja patsiendi elukvaliteet sõltuvad suurel määral algatatud ravi õigeaegsusest.

Crigleri-Nayari sündroomi põhjused

Crigler-Najjari sündroom tähistab teatud liiki fermentopathia (Järgmises klassifitseerimine - grupist konjugeerimata hüperbili), põhjus peitub puudulikkuse haiguste uridindifosfatglyukuronidazy 1, mille ülesandeks on seonduda bilirubiini kahe molekulide glükuroonhappe. Selle biokeemilise protsessi tulemusena muutub bilirubiin lahustuma vees, mis eritub sapi osana ja mis kõige tähtsam, selle toksilisus langeb oluliselt. Kriegler-Nayari sündroomiga seoses on see protsess dramaatiliselt aeglustunud või üldse mitte, mistõttu bilirubiini eemaldamine organismist ja selle akumuleerumisest toimub viivitusega. Bilirubiinil on ilmne neurotoksilisus, mis suureneb vere kontsentratsioonis, see aine hakkab sadestama naha ja limaskestade kudedesse, põhjustades kollatõve tekkimist. Kui bilirubiini kontsentratsioon ületab teatud künnise, hakkab ühend tungima ajusse vere-aju barjääri, mis põhjustab tõsist entsefalopaatiat (eriti põhi tuumad on kahjustatud). Ravimata patsientidel surevad Kriegler-Nayari sündroomi põdenud patsiendid paljudest neuroloogilistest häiretest ja maksa kooma suurenemisest.

Uridiindifosfaadi glükuronidaasi madal aktiivsus põhjustab UGT1A1 geeni mutatsioone, mis asub kromosoomil 2 ja vastutavad selle ensüümi aminohappejärjestuse ja sekretsiooni eest. Lisaks Crigleri-Nayari sündroomile võivad selle geeni defektid põhjustada mitmeid teisi pärilikke bilirubiini ainevahetuse häireid - Gilberdi sündroomi, pere tüüpi mööduvat vastsündinu bilirubi neemi. UGT1A1 geeni mutatsioonide pärimise mehhanism Criggler-Nayari sündroomis on autosomaalne retsessiivne. Sel juhul kirjeldatakse mitmeid selle geeni võimalikke kahjustusi, mis põhjustavad selle haiguse teistsuguse liikumise.

Crigleri-Nayari sündroomi klassifikatsioon ja sümptomid

Praegu kirjeldatakse Crigler-Nayari sündroomi kahte peamist kliinilist vormi, mis erinevad peamiselt haiguste ilmnemise tõsidusest ja haigusprognoosist. See on tingitud UGT1A1 geneetiliste defektide tüübist. Esimest haigusseisundit (SKN-1) põhjustavad missense mutatsioonid, mille tagajärjel tekib defektne ensüüm, millel on intratsellulaarsel kasutamisel valkudele iseloomulik aminohappe signaaljärjestus. Selles vormis mõjutab geeni defekt kodeerivaid piirkondi (eksone), mis põhjustab homoloogootide patoloogia arengut. Varsti pärast selle moodustumist hävib uridiindifosfaadi glükuronidaas 1 ja bilirubiini konjugatsiooni üldse ei esine.

1. tüübi Criggler-Nayari sündroomi iseloomustab raske ja kiire liikumine - esimesed sügelike tunnused ikteruse kujul tuvastatakse mõne tunni jooksul pärast sündi. Aja jooksul ühinevad nad neuroloogiliste häiretega - nüstagm, krambid, mõnikord opisthotonus. Kõhukinnisus püsib kogu lapse elus, tema vaimne areng langeb järsult eakaaslaste taha, haiguse sümptomid kasvavad pidevalt isegi intensiivse ravi korral. Tavaliselt surevad 1. tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsiendid esimesel eluaastal bilirubiini mürgistuse ja basaalsete subkortikaalsete tuumade (tuumateentsefalopaatia) kahjustuse tõttu.

Criggleri-Nayari sündroomi 2. tüüpi põhjus on ka UGT1A1 geeni missense mutatsioonid, kuid need võivad esineda nii kodeerivas järjestuses (eksonid) kui ka promootoris - selle geeni ekspressiooni eest vastutavas kohas. Enamikul SKN-2 patsientidel esineb defekt ühe eksoni kromosoomi kohta, teiselt poolt - promootor, st sellised isikud on ühend heterosügootid. Selle rikkumise tagajärjeks on ensüümi uridiindifosfaatglükuronidaasi defektse vormi tekitamine, mis ei ole hävitatud, kuid mille funktsionaalne aktiivsus on vähenenud (20-25% ulatuses normist). Seepärast iseloomustab 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomi vähem raske kliiniline pilt ja soodsam prognoos.

Crigler-Nayari sündroomiga patsientide esimestel kuudel ja isegi eluaastatel esineb seda tüüpi sageli ainult väike kollatõbi; kui ravimit ei saa, võivad tekkida neuroloogilised kõrvalekalded. Mõnel juhul, eriti korralikult ette nähtud ravimeetmete korral, ei esine kesknärvisüsteemi häireid üldse. Erineva raskusastmega kollatõbi II tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsientidel võib püsida kogu elu vältel ja neid peetakse sageli tüsistuste ja patsiendi seisundi halvenemise indikaatoriks. Vanuses võib nüstagm mõnikord ilmneda, võib krampide krambid registreerida, kuid haiguse sümptomite käik ja raskus sõltuvad täielikult ravi kvaliteeti ja spetsialistide soovituste rakendamisest.

Criggleri-Nayari sündroomi diagnoosimine

Crigler-Nayari sündroomi diagnoos tehakse lapse üldise uurimise, vere, sapi ja uriini biokeemiliste uuringute ning molekulaarsete geneetiliste analüüside põhjal. Uurimisel avastati kollatõbi, mis tekkis esmakordselt (SKN-1) või kuu (SKN-2) eluaja jooksul, neuroloogiliste häirete (opisthotonus, nüstagm, pikaajaline reflekside säilimine) tunnuseid. 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsientidel võib täiskasvanueas registreerida neuroloogilisi häireid, samas kui lastel täheldatakse ainult kollatõbe. Samuti võib vanusega seostada selliseid ilminguid nagu neuroosensoriline kurtus või koreoatetoos.

Vere biokeemiline uurimine näitas selgelt väljendunud kaudset hüperbilirubineemiat (kuni 200-350 μmol / l), puudumist (koos Kriegler-Nayyari 1. tüüpi sündroomiga) või otsese bilirubiini kontsentratsiooni järsu langust. Selle ühendi konjugeeritud fraktsioon puudub SKN-1-st sapis ja see esineb SKN-2-s ebaolulises koguses. Fenobarbitaali test Crigler-Nayari sündroomiga on positiivne ainult uridiindifosfaadi glükuronidaasi korral, see tähendab SKN-2 korral. Konjugeerimata bilirubiini kontsentratsiooni uurimine uriinis näitab selle suurenemist. Crigler-Nayari sündroomi molekulaarse geneetilise diagnoosi teeb geneetik - see teeb mutatsiooni tuvastamiseks UGT1A1 geeni järjestuse otsest järjestust. Kui vanematel on selle haigusega koormatud pärilikkus, saab patoloogia sünnituse diagnoosimist läbi viia. Diferentsiaaldiagnostika tuleks läbi viia vastsündinute tavalise mööduvat ikterust ja Gilbert'i sündroomist.

Crigleri-Nayari sündroomi ravi

Praegu puudub Crigler-Nayari sündroomi korral spetsiifiline või etiotroopne ravi; bilirubiini lagunemise kiirendamiseks, selle eemaldamiseks kehast ja kesknärvisüsteemi kaitsest on ette nähtud kõik terapeutilised meetmed. Erilist erinevused teraapias 1. või 2. tüüpi haigus ei ole olemas (va aktiveerimist mikrosomaalsetel oksüdatsiooni barbituraadid, mida ei sooritata hetkel 1. tüüpi), kuid SKN-1 ravi ainult veidi ilmnemise edasilükkamiseks surma. Criggleri-Nayari sündroomi kõige radikaalsem ravi on praegu suhtelise või geneetiliselt sarnase doonori maksa allotransplantatsiooni operatsioon, moodustades selles elundis uridiindifosfaadi glükuronidaasi.

Crigler-Nayari sündroomi tüüp 2 ravitakse, määrates barbituraatide mõõdukaid annuseid, et aktiveerida bilirubiini oksüdatsioon ja suurendada soovitud ensüümi moodustumist. Lisaks on näidatud plasmapheesis, hemosorbtsioon, asendusveresiirdamine - kõik need protseduurid on suunatud konjugeerimata bilirubiini eemaldamiseks organismist. Hea tulemusi Kriegler-Nayari sündroomiga patsientidel annavad fototeraapia - naha kiiritamine põhjustab bilirubiini osalist hävinemist ja koe retseptorite vabanemist selle toksiini uute osade jaoks, mis vähendab selle kontsentratsiooni veres. Nõuetekohane joomine ja suurenenud vedeliku manustamine kiirendavad toksiini eemaldamist kehast, seega tuleb vältida dehüdratatsiooni. Selle aine taset tuleb pidevalt jälgida vereplasmas, selle kogus ületab 300-340 μmol / l eriti ohtlikuks - sellisel kontsentratsioonil on bilirubiin suuteline tungima hematoentsefaalbarjääri.

Crigler-Nayari sündroomi prognoosimine ja ennetamine

1. tüüpi Crigler-Nayari sündroomi prognoos on äärmiselt kehv - ensüümi uridiindifosfaadi glükuronidaasi aktiivsuse puudumise tõttu sureb esimesel eluaastal tuuma-entsefalopaatia komplikatsioonide tõttu esimesel eluaastal. SKN-2 käik sõltub sellistest teguritest nagu manifestatsioonide raskus, diagnoosi õigeaegsus ja ravi algus, spetsialisti soovituste järgimine, kaasuvate haiguste olemasolu või puudumine. Enamikul juhtudel on prognoos suhteliselt soodne - 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsiendid võivad vananeda, mille patoloogilised tunnused on ainult kollatõbi. Selle seisundi ennetamine on võimalik ainult konsultatiivsete geneetikumide raames vanemate jaoks, kes on selle haiguse pärilikkust koormanud, samuti prenataalse diagnoosi abil.

Criggler-Nayari sündroom

Crigleri-Nayari sündroom - perekonnasisene ikterus konjugeerimata, mitte-hemolüütilise hüperbilirubineemia tõttu.

Crigleri-Nayari sündroomi on kaks varianti: tüüp I ja tüüp II.

Criggler-Nayari sündroomi geneetiline substraat on UGT1A1 geeni mutatsioon, mis kodeerib maksa ensüümi uridiindifosfaadi glükuronüültransferaasi (UHBHT). Kõige tavalisem mutatsiooniks on Gly71Arg. Seda leiti umbes 20% Aasia piirkonna elanikkonnast. Nende mutatsioonide tulemus on kas ensüümi täielik täielik puudumine (I tüüpi sündroom) või selle aktiivsuse vähenemine (II tüüpi sündroom).

Sündroomi diagnoos põhineb seondumata konjugeerimata bilirubiini taseme määramisel seerumis.

Fototeraapia seansse antakse patsientidele, kellel on mõlemad Crigl-Nayari sündroomid. Plasma süstitakse ka I tüübi sündroomiga patsientidel ja toimub vahetusülekanne. Maksa siirdamine parandab haiguse prognoosi. II tüübi sündroomi raviks kasutatakse PDHHT (fenobarbitaali) aktiivsust stimuleerivaid ravimeid.

Crigleri-Nayari sündroomi kaks varianti:

  • Crigler-Nayar I tüüpi sündroom.
    • I tüüpi sündroomi kirjeldasid 1952. aastal Ameerika pediaatrid J. F. Crigler ja V. A. Najjar.
    • Tüüpi I sündroomis ilmneb geneetiline defekt PDHHT täielikust puudumisest.
    • I tüüpi sündroom avaldub neonataalse konjugeerimata hüperbilirubineemiaga - konjugeerimata seerumi bilirubiini tase sünnituse ajal võib juba jõuda 50 mg / dl (855 μmol / L). See toob esile tõsise kollatõbi lapse elu esimestel tundidel ja bilirubiini entsefalopaatiat, mis on patsiendi puude põhjus.
    • Fenobarbitaalravi on ebaefektiivne.
    • Harvadel juhtudel elavad Crigler-Najara I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas. I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul.
  • Crigleri-Nayari II tüübi sündroom.
    • II tüübi sündroom on teada alates 1962. aastast.
    • 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomi korral ilmneb geneetilise defekti ensüümi PDHGT aktiivsuse langus.
    • II tüüpi sündroom võib ilmneda esimestel elukuudel. Paljudel Crigler-Nayari II tüüpi sündroomiga patsientidel ilmneb ikterus ainult noorukieas või haiguse kliinilised ilmingud puuduvad. Harvadel juhtudel (vahelduvate infektsioonide või stressi korral) võib tekkida bilirubiini entsefalopaatia.
    • Selle haigusseisundi korral on täheldatud seerumi bilirubiini madalamal tasemel. II tüüpi sündroomiga patsientidel võib konjugeerimata seerumi bilirubiini tase tõusta 20 mg / dl (342 μmol / l). Pärast PDHHT-d stimuleeriva fenobarbitaaliga ravi võib seerumi bilirubiinisisaldus väheneda 25%.
    • II tüüpi sündroomiga patsientide oodatav eluiga on pikem kui I tüüpi sündroomiga patsientidel.

Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi esineb erinevate rahvusrühmade inimestel, enamasti Aasia rahvastikus. Haiguse esinemissagedus: 1: 1 miljon vastsündinu.

Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

  • K76.8 - muud spetsiifilised maksahaigused.
  • P57 - tuumade kollatõbi.

Molekulaarsel tasandil geneetiline defekt Crigler-Najjari sündroom on juuresolekul UGT1A1 geenimutatsioonid, mis kodeerib ensüümi uridindifosfatglyukuroniltransferazu (UDFGT) maksas. Kõige tavalisem mutatsiooniks on Gly71Arg. Seda leiti umbes 20% Aasia piirkonna elanikkonnast.

Sündroom I tüüpi geneetiline defekt tundub täielik puudumine UDFGT, mis viib tõsise ilmingud haigus (vastsündinu hüperbili ja konjugeerimata bilirubiinentsefalopaatia) ja surma põhjustav patsientidel esimese 2 eluaastatel.

Sündroom II tüüpi UGT1A1 geenimutatsioonid kaasa väheneb ensüümi aktiivsus UDFGT maksa, mis osaleb hõlmamis- konjugeerimata bilirubiini ja konjugeeritud hepatotsüütides (konversioon monoglyukuronida bilirubiini diglyukoronid).

Bilirubiini püüdmise ja konjugatsiooni häirete tõttu esineb konjugeerimata hüperbilirubineemia.

Criggleri-Nayari sündroomi haiguse südamepuudulikkuse patogeneetilised mehhanismid.

I tüüpi sündroomiga patsientidel võib konjugeerimata seerumi bilirubiini tase sünnijärgselt ulatuda juba 50 mg / dl (855 μmol / L). II tüübi sündroomiga patsientidel on see näitaja madalam - mitte rohkem kui 20 mg / dl (342 μmol / l). PDHHT aktiivsust stimuleeriva fenobarbitaalravi ajal võib seerumi bilirubiinisisaldust vähendada 25% võrra.

Crigleri-Nayari sündroomide I ja II patsientidel on kliinilised sümptomid erinevad. See on tingitud erinevustest patogeneesimehhanisme kaks varianti haiguse (I tüüpi kell UDFGT ensüümi maksas täiesti puuduva koos II tüüpi täheldatakse tema aktiivsuse vähendamine) ning vastavalt erinevate tõsidusest konjugeerimata hüperbili.

I tüüpi sündroomiga patsientidel võib konjugeerimata seerumi bilirubiini tase sünnituse ajal ulatuda juba 50 mg / dl (855 μmol / L); II tüüpi sündroomiga patsientidel on see näitaja madalam - mitte rohkem kui 20 mg / dl (342 μmol / l).

Haigus esineb vastsündinutel (esimestel elupäevadel).

Kollatõbi areneb kohe pärast sündi. Konjugeerimata bilirubiin koguneb kiiresti ajusse, põhjustades selle raskeid toksilisi kahjustusi. Tekib bilirubiini entsefalopaatia (tuumade kollatõbi), mille käigus saab eristada nelja faasi.

  • 1. faasi bilirubiini entsefalopaatia.

Encefalopaatia esimeses faasis täheldatakse tingimusteta-reflektoorset aktiivsust (apaatia, letargia, unisus), laps hakkab imelikult vaigistuma, pehmendatud poos, reageerib järsult nõrkadele ärritajatele, hingamine muutub harvaks pika vahistamisega. Võib märkida: monotonne nutt, regurgitatsioon, oksendamine, "ekslemine silmad". Tsüanoos on täheldatud.

  • Bilirubiini entsefalopaatia 2. faas.

    Teine faas kestab mitu päeva kuni mitu nädalat. Selles faasis areneb kliiniline pilt aju tuumakahjustusest. Täheldatud spastilisus, jäik kael, keha sunnitud asend opisthotooniga. Iseloomustab keha sundpositsioon karmide jäsemete ja rusikatega rühmitustega.

    Laps hüüab vibreerivalt, tal on suur kevadel pitsat, näo lihaseid jerkimine, suuremahuline käte värisemine, heli nähtava reaktsiooni kadumine, imemise refleks. Täheldatud nistageem, apnoe, bradükardia, letargia, krambid.

  • Bilirubiini entsefalopaatia 3. faas.

    Kolmas etapp on vale heaolu periood. Spastilisuse nähtused kaovad täielikult või osaliselt.

  • Faasi 4 bilirubiini entsefalopaatia.

    Neljandas faasis (3-5-kuuline elu) on tekkinud püsivad neuroloogilised häired: paralüüs, paresis, nüstagm, athetoos. Füüsilisest ja vaimseks arenguks on suur viga: laps ei pea peas, ei reageeri ema häälele ega muudele helisümptomitele; ei järgi mänguasjat.

    I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.

    II tüüpi sündroom võib ilmneda esimestel elukuudel.

    Mitmed kollatõbedaga patsiendid ei pruugi ilmneda enne noorukiea lõppu ja neuroloogilised komplikatsioonid on haruldased; mõnel juhul puuduvad kliinilised sümptomid.

    Haiguse käik on healoomuline.

    Harvadel juhtudel võib Crigler-Nayari II tüübi sündroomiga patsientidel tekkida bilirubiini entsefalopaatia koos interaktsiooniliste infektsioonide või stressiga.

    Crigleri-Nayari sündroom

    OMIM 218800

    Meie spetsialistide meeskond vastab teie küsimustele.

    Crigleri-Nayari sündroom on pärilik pahaloomuline konjugeerimata hüperbilirubineemia. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. On olemas kahte tüüpi haigusi, mis erinevad kliiniliste ilmingute raskusastmest.

    Crigler-Najjari sündroom I tüüpi (SK-N I) - kõige raskemat vormi haiguse rühmast pärilike konjugeerimata hüperbili, on põhjustatud mutatsioonidest kodeerivas järjestuses UGT1A1 geeni, mis viib moodustamine defektsete ensüümi uridindifosfatglyukuronidazy 1, milleks variseb. Suhe SC-H I tüüpi iseloomustab täielik puudumine ensüümi UDP-GT1 hepatotsüüdides ning seetõttu pandi bilirubiini Glükuronidatsiooni toimumist ja kaudse bilirubiini akumuleerub kehas, sealhulgas tuumades hallaine, põhjustades tõsiseid haigusi kliinikus. UDP-GT1 puudumise tõttu ei ole fenobarbitaal kohaldatav ja ravimi kasutamine on ebaefektiivne.

    Nende sündroomide otsene DNA-diagnostika viiakse läbi DNA diagnostiliste laboratooriumis, mis põhineb mutatsioonide otsimisel kõigis UGT1A1 geenide eksonides, promootorpiirkonna analüüsil ja kaudsel DNA-diagnoosimisel, kasutades geeni piirkonnas paiknevaid kolme polümorfse DNA markerit.

    Kindla haiguse sünnieelse (prenataalse) DNA diagnostika läbiviimisel on mõistlik diagnoosida sagedased aneuploidiumid (juba Downi sündroom, Edwards'i sündroom, Shereshevsky-Turner jt) olemasoleva looteaine kohta, punkt 54.1. Selle uuringu asjakohasus on tingitud aneuploidsuse suurest esinemissagedusest - umbes 1 300-st vastsündinust ja loote materjali uuesti proovivõtmise vajaduse puudumist.

    Criglili sündroom - Nayar

    Crigler-Nayari sündroom on kaasasündinud pärilik pahaloomuline konjugeerimata hüperbilirubineemia, mida iseloomustab kollatõbi ja tõsine närvisüsteemi kahjustus. See juhtub samaaegselt poistel ja tüdrukutel. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

    Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi esineb erinevate rahvusrühmade inimestel, enamasti Aasia rahvastikus. Haiguse esinemissagedus: 1: 1 miljon vastsündinu.

    Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

    Esimest korda kirjeldas haigust 1952. aastal Crigler ja Nayyar. Autorid teatasid 6 patsiendi kolmest seostunud perekonnast, kus kaudne bilirubiini sisaldus esimestel päevadel pärast sündi jõudis 442-765 μmol / l ja jäi selle tasemeni kuni elu lõpuni. Mõnikord hiljem teatasid D. Aladgil ja M. Odevr umbes 3-st lapsest Kriegler-Nayyari I tüüpi sündroomiga, kus 2-l neist 1 aasta ja 3 aasta vältel tekkis patoloogiline pöördumine ning fototeraapia korral oli normaalne psühhomotoorne areng.

    Aja jooksul, mis on möödunud alates esimese juhtumi avaldamisest, on ilmnenud üle 80 selle haiguse kohta käiva teate. >

    Haiguse Crigleri-Nayari sündroomi esinemine

    See kuulub maksa parenhüümilise ikteruse kategooriasse. Kursuse olemus sõltub sündroomi tüübist (tüüp). Haigus põhineb autosomaalsel retsessiivsel viisil pärilikule geneetilisele defektile, mis seisneb glükuronüültransferaasi osalises või täielikus puudumises.

    Haiguse kulg Crigler-Nayari sündroom

    Hüperbilirubineemia tuleneb bilirubiini ja glükuroonhappe konjugatsiooni maksa kahjustamisest ensüümi glükuronüültransferaasi puudumise või olulise puuduse tõttu.

    Selle sündroomi on kaks varianti:

    • 1. tüüp: glükuronüültransferaasi aktiivsuse täielik puudumine. Selle põhjuseks on mutatsioonid UGTIAI geeni kodeerivas järjestuses, mis põhjustab rikutud uridiindifosfaadi glükuronidaasi ensüümi, mis hävib. Seoses sellega bilirubiini glükoniseerimise reaktsioon ei toimu ning kaudne bilirubiin koguneb kehasse, sealhulgas halli aine tuumad, põhjustades haiguse tõsise kliinilise kulgu.
    • Tüüp 2: Arias sündroom - ensüümi aktiivsus alla 20% normaalsest. See haigus on põhjustatud ka UGTIAI geeni kodeeriva järjestuse mutatsioonidest. Patsiendid on tihti ühendi heterosügoodid, millel on promootoris üks kromosoom sisestatud, ja teises eksonit sisaldavas missense mutatsioonis. Lisaks kirjeldatakse patsiente, kes kannavad implantatsioone UGTIAI geeni promootori piirkonnas homosügootses olekus koos eksoniga struktuurse mutatsiooniga.

    Haiguse sümptomid Crigler sündroom - Nayar

    I tüüp: iseloomulik progresseeruv pahaloomuline liikumine. Manifestatsioon tuleb esimestel eluajal. Kliinilised manifestatsioonid: EEG-ga registreeritakse sklera ja naha kollatõbi, krambid, opisthotoon, nüstagm, athetoos, vaimne aeglustumine (bilirubiini entsefalopaatia), aeglane liikumine tagajägedes ja paraksimmaalne aktiivsus. Biokeemilised indikaatorid: bilirubiini tase veres on suurem kui 200 μmol / l. Konjugeeritud bilirubiin on sapphisis täielikult puudulik. Ravimeetmete puudumisel surevad patsiendid esimesel eluaastal tuumade kollatõvest.

    1. faasi bilirubiini entsefalopaatia.

    Encefalopaatia esimeses faasis täheldatakse tingimusteta-reflektoorset aktiivsust (apaatia, letargia, unisus), laps hakkab imelikult vaigistuma, pehmendatud poos, reageerib järsult nõrkadele ärritajatele, hingamine muutub harvaks pika vahistamisega. Võib märkida: monotonne nutt, regurgitatsioon, oksendamine, "ekslemine silmad". Tsüanoos on täheldatud.

    Bilirubiini entsefalopaatia 2. faas.

    Teine faas kestab mitu päeva kuni mitu nädalat. Selles faasis areneb kliiniline pilt aju tuumakahjustusest. Täheldatud spastilisus, jäik kael, keha sunnitud asend opisthotooniga. Iseloomustab keha sundpositsioon karmide jäsemete ja rusikatega rühmitustega. Laps hüüab vibreerivalt, tal on suur kevadel pitsat, näo lihaseid jerkimine, suuremahuline käte värisemine, heli nähtava reaktsiooni kadumine, imemise refleks. Täheldatud nistageem, apnoe, bradükardia, letargia, krambid.

    Bilirubiini entsefalopaatia 3. faas.

    Kolmas etapp on vale heaolu periood. Spastilisuse nähtused kaovad täielikult või osaliselt.

    Faasi 4 bilirubiini entsefalopaatia.

    Neljandas faasis (3-5-kuuline elu) on tekkinud püsivad neuroloogilised häired: paralüüs, paresis, nüstagm, athetoos. Füüsilisest ja vaimseks arenguks on suur viga: laps ei pea peas, ei reageeri ema häälele ega muudele helisümptomitele; ei järgi mänguasjat.

    I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.

    II tüüp: kulgeb Crigler-Nayyari I tüüpi sündroomi ja Gilberti sündroomi vahel kliiniliste ilmingute raskusastme vahepositsioonil. Manifestatsioon on natuke hiljem kui tüüp I, alates mitmest kuust kuni esimese aastaga. Mitmed kollatõbedaga patsiendid ei pruugi ilmneda enne noorukiea lõppu ja neuroloogilised komplikatsioonid on haruldased; mõnel juhul puuduvad kliinilised sümptomid. Kliinilised ilmingud on sarnased 1. tüüpi, kuid vähem tõsiste nähtudega. Harvadel juhtudel võib Crigler-Nayari II tüübi sündroomiga patsientidel tekkida bilirubiini entsefalopaatia koos interaktsiooniliste infektsioonide või stressiga. Biokeemilised näitajad: bilirubiini tase veres on alla 200 μmol / l. Seene on pigmenteerunud ja sisaldab bilirubiin-glüguroniidi. Testi fenobarbitaali positiivsega.

    Haiguse diagnoosimine Criggler-sündroom - Nayar

    DNA-diagnostika: põhineb mutatsioonide otsimisel kõigis UGTIAI geenide eksonites, promootori piirkonna analüüsil ja kaudsel DNA-diagnoosimisel, kasutades geeni lokaliseerimise piirkonnas asuvaid polümorfseid DNA-markereid.

    Fenobarbitaali test - bilirubiini fraktsioonide määramine kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia abil.

    Haiguse ravi Crigler sündroom - Nayar

    1. mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad: fenobarbitaal kuni 5 mg / kg päevas ja pärast 12 aastat ja glutamiid. (tõhus teist tüüpi). Tsütokroomide kasutamine on paljutõotav.
    2. hemosorptsioon
    3. fototeraapia - kudedes fikseeritud bilirubiini hävitamine, vabastades seeläbi retseptorid, perifeersed retseptorid, mis võivad siduda uusi osakesi bilirubiini, takistab selle tungimist läbi vere-aju barjääri. Maksimaalset mõju täheldatakse lainepikkusel 450 nm. Sinised elektripirnid on efektiivsemad, kuid lapse naha jälgimine on keeruline. Fotoallikas asetatakse 40-45 cm kaugusele keha kohal (protseduur tuleks läbi viia ainult temperatuuri kontrolliga inkubaatoris). Lapse silmad peavad olema kaitstud. Bilirubiini fotodegradatsioon suurendab riboflaviini, mis on isegi kromofoori rakusisese kontsentratsiooni juures. Fototeraapia on hapnikuravi seansside ajal palju efektiivsem, kuna hapnik suurendab bilirubiini lagunemist. Fototeraapia sagedased seansid (kuni 16 tundi päevas) võivad pikendada haige eluiga; see meetod on efektiivne 50% juhtudest, seda saab teha ambulatoorsetel alustel. Kuid isegi hea fototeraapia efekti korral võib esimese kahe eluaasta jooksul tekkida kollatõbi. Seetõttu tuleks fototeraapiat pidada maksa siirdamise ettevalmistamiseks (1. tüüpi jaoks)
    4. plasmapheeria
    5. maksa siirdamine - parandab oluliselt haiguse prognoosi, sest aitab kaasa bilirubiini vahetumise normaliseerimisele.
    6. verejooks
    7. vahetusülekanne, albumiin.
    8. konjugeeritud bilirubiini (võimendatud diurees, aktiivsüsi kui bilirubiini adsorbeeriv sool) eliminatsioon
    9. piisava veekasutuse kasutamine (sapi paksenemise sündroomi ennetamine)
    10. soov vältida provotseerivaid tegureid (infektsioon, ülekoormus), ravimid - glükoreerivad konkurendid või asendavad bilirubiini seost albumiiniga (suukaudsed kontratseptiivid, sulfoonamiidid, hepariin, salitsülaadid). Tuleks vältida vere-aju barjääri suurenenud läbilaskvuse (atsidoos) tingimusi;

    Vereplasma, veresoonte vahetamine, plasmaperees, mida kasutatakse bilirubiini taseme vähendamiseks veres, on vähem efektiivsed. Kollatõbi püsib kogu eluea jooksul ühel või teisel määral.

    Crigler-Nayari tõve sündroomi ennetamine

    Criggler-Nayari sündroomi vältimine on komplikatsioonide esinemise vältimine.

    I tüüpi sündroomi korral on vajalik vältida bilirubiini entsefalopaatia tekkimist, kuna see viib patsiendi varajase surma.

    II tüübi sündroomi korral on profülaktika vähenenud, et teavitada patsienti teguritest, mis võivad esile kutsuda ägenemisi (konjugeerimata bilirubiini taseme järsk tõus). Need on vahelduvad infektsioonid, stress, rasedus, alkoholi tarbimine ja ravimid.

    Criggler-Nayari sündroom

    Crigler-Nayari sündroom on krooniline pahaloomuline funktsionaalne maksahaigus, pärilik ja iseloomulik närvisüsteemi kahjustused ja raske kollatõbi. Seda haigust kirjeldasid 20. sajandi keskel kaks teadlast (Kriegler ja Nayyar). See patoloogia mõjutab peamiselt inimesi Aasias (75-80%), see on äärmiselt haruldane, umbes 1 juhtum 1 miljonil vastsündinu kohta. Sama mõjutab nii poisid kui ka tüdrukuid. Sellel on suhteliselt kõrge suremus (suremus), peamiselt varases eas.

    Põhjused

    See haigus on pärilik. Mõnedes geenides esinev mutatsioon põhjustab spetsiifilise ensüümi glükuronüültransferaasi tootmise, mis tavaliselt seob bilirubiini, ja rikub selle otseselt (konjugeeritud). Selle ensüümi produktsiooni rikkudes siseneb maksas (kaudne, konjugeerimata) bilirubiin, mis moodustub hemoglobiinist veres, maksa, kus ta ei suuda ensüümi puutuda, hakkab avaldama toksilist toimet maksale, seedetraktile ja närvisüsteemile. Samal ajal sekreteerub sapi sapipõie kaudu maksa ja sapitekid ei sisalda peaaegu ühtki bilirubiini ega sisalda seda.

    Klassifikatsioon

    On olemas kahte tüüpi Criggler-Nayari sündroomi:

    • Esimene tüüp on ensüümi glükuronüültransferaasi täielik puudumine, autosomaalne retsessiivne pärilik tüüp, areneb esimestel päevadel pärast sünnitust, on väga raske kurss, lõpeb surmavaks esimese kahe eluaasta jooksul;
    • Teine tüüp on ensüümi glükuronüültransferaasi puudumine 20% ulatuses normist, autosomaalne dominantne pärilikku liik on suhteliselt healoomuline, esimesed märgid esinevad esimesel eluaastal, inimene võib seda patoloogiat mitme aasta jooksul elada, rakendades kõiki arsti soovitusi.

    Crigleri-Nayari sündroomi sümptomid

    Sümptomikompleks koos Crigleri-Nayari sündroomiga sõltub haiguse tüübist.

    Crigleri-Nayari sündroomi esimese tüübi sümptomid

    • Haiguse ilmnemine esimesel lapse eluajal või päevadel;
    • Naha ja nähtavate limaskestade (sclera, suuõõne) järsu kollasus;
    • Krambid;
    • Suurenenud toon (hüpertoon) kätele, jalgadele, kaelale;
    • Nistagmus (silmamunade tahtmatu sirgumine);
    • Bilirubiini taseme järsk tõus - rohkem kui 200 μmol / l, konjugeerimata bilirubiini tase üle normi 20-50 korda;
    • Vapp ei sisalda seotud bilirubiini;
    • Vaimne aeglustumine;
    • Bilirubiini entsefalopaatia korral esineb elu esimesel või teisel aastal surma.

    Bilirubiini entsefalopaatia 4 arengufaasi ja selle sümptomid:

    • Suurenenud unisus;
    • Apaatia;
    • Last imeb nõrgalt;
    • Lihase hüpotoonia (kogu keha on täielikult lõdvestunud);
    • Harv hingamine;
    • Ühetasane nutt;
    • Terav reaktsioon minimaalsetele stiimulitele;
    • Varem söönud toidu oksendamine;
    • Tsüanoos (sinine nahk);
    • Ekslemine
    • Ärkvel, peaaegu pidevalt nutma;
    • Jalgade ja käte toon järsult suurenenud (põlved ei painuta, käepidemed surutakse nukudesse);
    • Tugev kaelus (lapse pea ei ole võimeline kallutama, nii et ta jõuab oma lõua poole rinnaga);
    • Suurt kivipuu tõmbamine;
    • Käte kõvera treemor;
    • Täielik imemise refleksi puudumine;
    • Südame löögisageduse aeglustamine;
    • Krambid;
    • Respiratoorne depressioon koos apnoe perioodidega (lühiajaline hingamine);
    • Nistageem
    • Lühiajaline vale heaolu. Kõik 2. faasi märgid peaaegu täielikult ära minna.
    • Nistageem;
    • Laps ei oska peas ise hoida;
    • Keha paralüüs ja parees;
    • Lapse reageerimine lapsevanematele;
    • Lapse reageerimine mänguasjadele ja muudele häirivatele esemetele;
    • Lõplik haigus (surmaga lõppenud haigus (1% -l patsientidest selle sündroomi 1. tüübi puhul elab 10-15 aastat, ülejäänud surevad 6 kuust 2 aastani).

    Teise tüüpi Crigler-Nayari sündroomi sümptomid

    • Esimesed haigusnähud esinevad varases lapsepõlves (esimesed eluaastad);
    • Kollatõbi - ilmneb kõige sagedamini noorukieas;
    • Harv krambid;
    • Kerge lag füüsilise ja vaimse arengu korral (see sümptom võib puududa);
    • Mõnevõrra kõrgendatud toon jäsemetel;
    • Bilirubiini ja seondumata bilirubiini tõus (5-20 korda kõrgem kui normaalne);
    • Kaaliumi sisaldus suurendab urobilinogeeni sisaldust;
    • Oodatav eluiga ei ole peaaegu vähenenud.

    Diagnostika

    Kõigepealt arst uurib ja küsitleb patsiendi tema haigusest. Seejärel määratakse labori- ja instrumentaalse diagnostika meetodid:

    • Vere biokeemiline analüüs - kogu ja konjugeerimata bilirubiini tõus (1. tüüpi järsk tõus ja 2. tüübi mõõdukas tõus) 350-850 μmol / l ja üle selle, konjugeeritud bilirubiini puudumine;
    • Geneetiline analüüs - muteerunud geeni tuvastamine (UGTIAI);
    • Fenobarbitaaliga proov - esimese tüüpi bilirubiini sündroomi korral ei vähene fenobarbitaali (negatiivne test) vähenemine, teise tüübi bilirubiini vähenemine (positiivne proov). See on pathognomonic märk, mis erineb Kriegler-Nayari sündroomi tüüpidest;
    • Biopsia ja sellele järgnev maksa mikroskoopia - pigmendi sisseviimise puudumine. Dubin-Johnsoni sündroomi patognomooniline eristav tunnus.

    Crigleri-Nayari sündroomi ravi

    Selle sündroomi esimese ja teise tüübi ravimeetmed on mõnevõrra teineteisest erinevad.

    Crigleri-Nayari sündroomi esimese tüübi ravi

    • Doonori plasma intravenoosne manustamine on konjugeerimata bilirubiini hävitamine ja selle eemaldamine kehast. Manustamissagedus ja plasma kogus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt;
    • Fototeraapia (füsioteraapia meetod) - aitab seondumata bilirubiini hävitamist ja suurendab doonori plasma toimet;
    • Maksa siirdamine - aitab kaasa bilirubiini vahetuse märkimisväärsele paranemisele ja pikendab selliste patsientide elu aastaid.

    Teise tüüpi Crigler-Nayari sündroomi ravi

    • Fototeraapia (füsioteraapia meetod) - aitab seondumata bilirubiini hävitamist ja suurendab doonori plasma toimet;
    • Fenobarbitaali võetakse suu kaudu või süstitakse intravenoosselt (sõltuvalt patsiendi seisundi vanusest ja tõsidusest). Täiskasvanud - 1-5 mg kehakaalu kilogrammi kohta ja lapsed - 3-5 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas;
    • Plasmapheresis - viiakse läbi haiguse ägenemisega seondumata bilirubiini vähendamise kiirendamiseks;
    • Aktiivsüsi - 1 tablett iga 10 kg patsiendi kehakaalu kohta annuse kohta, kuni 3 korda päevas, söögikordade vahel - see võimaldab sorbida ja eemaldada seondumata bilirubiini sooleõõnes.

    Tüsistused

    Esimesel Crigleri-Nayari sündroomi tüübil tekib bilirubiin-entsefalopaatia 1-2 aasta jooksul haiguse (sageli sünnist) alates, mis on lõppenud surmaga.

    Teine selle haiguse tüüp on ebaoluline ja selle prognoos on soodne.

    Ennetamine

    Selleks, et ära hoida Crigl-Nayari sündroomiga laste sünnitust, peavad selle patoloogiaga seotud paarid läbima geneetilise konsultatsiooni ja annetama verd kahjustatud geenidele. Sellise haigusega olemasolevate laste puhul soovitatakse keelduda edaspidistest tarnetest.

    Teise tüüpi Kriegler-Nayari sündroomi juuresolekul on soovitatav järgida mitut reeglit:

    • Ärge kasutage glükuronüültransferaasi (hepariin, aspiriin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid jne) sidumisel bilirubiini hepatotoksilisi ravimeid ja ravimeid;
    • Ärge joomake alkohoolseid jooke;
    • Vältige füüsilist koormust, eriti rasket;
    • Vältige igasuguseid nakkusi ja nohu;
    • Järgige kõiki raviarsti soovitusi;
    • Korraldada korduvaid uuringuid õigeaegselt.

    Criglili sündroom - Nayar

    • Mis on Criggleri sündroom - Nayar
    • Mis käivitab Criggleri sündroomi - Nayar
    • Pathogenesis (mis juhtub?) Criggleri - Nayari sündroomi ajal
    • Crigleri sündroomi sümptomid - Nayar
    • Crigleri sündroomi diagnoos - Nayar
    • Crigleri sündroomi ravi - Nayar
    • Crigleri sündroomi ennetamine - Nayar
    • Milliseid arste tuleb konsulteerida, kui teil on Criggler-Nayari sündroom

    Mis on Criggleri sündroom - Nayar

    Crigler-Nayari sündroom on kaasasündinud pärilik pahaloomuline konjugeerimata hüperbilirubineemia, mida iseloomustab kollatõbi ja tõsine närvisüsteemi kahjustus. See juhtub samaaegselt poistel ja tüdrukutel. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

    Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi esineb erinevate rahvusrühmade inimestel, enamasti Aasia rahvastikus. Haiguse esinemissagedus: 1: 1 miljon vastsündinu.

    Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

    Esimest korda kirjeldas haigust 1952. aastal Crigler ja Nayyar. Autorid teatasid 6 patsiendi kolmest seostunud perekonnast, kus kaudne bilirubiini sisaldus esimestel päevadel pärast sündi jõudis 442-765 μmol / l ja jäi selle tasemeni kuni elu lõpuni. Mõnikord hiljem teatasid D. Aladgil ja M. Odevr umbes 3-st lapsest Kriegler-Nayyari I tüüpi sündroomiga, kus 2-l neist 1 aasta ja 3 aasta vältel tekkis patoloogiline pöördumine ning fototeraapia korral oli normaalne psühhomotoorne areng.

    Aja jooksul, mis on möödunud alates esimese juhtumi avaldamisest, on ilmnenud üle 80 selle haiguse kohta käiva teate. >

    Mis käivitab Criggleri sündroomi - Nayar

    See kuulub maksa parenhüümilise ikteruse kategooriasse. Kursuse olemus sõltub sündroomi tüübist (tüüp). Haigus põhineb autosomaalsel retsessiivsel viisil pärilikule geneetilisele defektile, mis seisneb glükuronüültransferaasi osalises või täielikus puudumises.

    Pathogenesis (mis juhtub?) Criggleri - Nayari sündroomi ajal

    Hüperbilirubineemia tuleneb bilirubiini ja glükuroonhappe konjugatsiooni maksa kahjustamisest ensüümi glükuronüültransferaasi puudumise või olulise puuduse tõttu.

    Selle sündroomi on kaks varianti:

    • 1. tüüp: glükuronüültransferaasi aktiivsuse täielik puudumine. Selle põhjuseks on mutatsioonid UGTIAI geeni kodeerivas järjestuses, mis põhjustab rikutud uridiindifosfaadi glükuronidaasi ensüümi, mis hävib. Seoses sellega bilirubiini glükoniseerimise reaktsioon ei toimu ning kaudne bilirubiin koguneb kehasse, sealhulgas halli aine tuumad, põhjustades haiguse tõsise kliinilise kulgu.
    • Tüüp 2: Arias sündroom - ensüümi aktiivsus alla 20% normaalsest. See haigus on põhjustatud ka UGTIAI geeni kodeeriva järjestuse mutatsioonidest. Patsiendid on tihti ühendi heterosügoodid, millel on promootoris üks kromosoom sisestatud, ja teises eksonit sisaldavas missense mutatsioonis. Lisaks kirjeldatakse patsiente, kes kannavad implantatsioone UGTIAI geeni promootori piirkonnas homosügootses olekus koos eksoniga struktuurse mutatsiooniga.

    Crigleri sündroomi sümptomid - Nayar

    I tüüp: iseloomulik progresseeruv pahaloomuline liikumine. Manifestatsioon tuleb esimestel eluajal. Kliinilised manifestatsioonid: EEG-ga registreeritakse sklera ja naha kollatõbi, krambid, opisthotoon, nüstagm, athetoos, vaimne aeglustumine (bilirubiini entsefalopaatia), aeglane liikumine tagajägedes ja paraksimmaalne aktiivsus. Biokeemilised indikaatorid: bilirubiini tase veres on suurem kui 200 μmol / l. Konjugeeritud bilirubiin on sapphisis täielikult puudulik. Ravimeetmete puudumisel surevad patsiendid esimesel eluaastal tuumade kollatõvest.

    1. faasi bilirubiini entsefalopaatia.

    Encefalopaatia esimeses faasis täheldatakse tingimusteta-reflektoorset aktiivsust (apaatia, letargia, unisus), laps hakkab imelikult vaigistuma, pehmendatud poos, reageerib järsult nõrkadele ärritajatele, hingamine muutub harvaks pika vahistamisega. Võib märkida: monotonne nutt, regurgitatsioon, oksendamine, "ekslemine silmad". Tsüanoos on täheldatud.

    Bilirubiini entsefalopaatia 2. faas.

    Teine faas kestab mitu päeva kuni mitu nädalat. Selles faasis areneb kliiniline pilt aju tuumakahjustusest. Täheldatud spastilisus, jäik kael, keha sunnitud asend opisthotooniga. Iseloomustab keha sundpositsioon karmide jäsemete ja rusikatega rühmitustega. Laps hüüab vibreerivalt, tal on suur kevadel pitsat, näo lihaseid jerkimine, suuremahuline käte värisemine, heli nähtava reaktsiooni kadumine, imemise refleks. Täheldatud nistageem, apnoe, bradükardia, letargia, krambid.

    Bilirubiini entsefalopaatia 3. faas.

    Kolmas etapp on vale heaolu periood. Spastilisuse nähtused kaovad täielikult või osaliselt.

    Faasi 4 bilirubiini entsefalopaatia.

    Neljandas faasis (3-5-kuuline elu) on tekkinud püsivad neuroloogilised häired: paralüüs, paresis, nüstagm, athetoos. Füüsilisest ja vaimseks arenguks on suur viga: laps ei pea peas, ei reageeri ema häälele ega muudele helisümptomitele; ei järgi mänguasjat.

    I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.


    II tüüp: kulgeb Crigler-Nayyari I tüüpi sündroomi ja Gilberti sündroomi vahel kliiniliste ilmingute raskusastme vahepositsioonil. Manifestatsioon on natuke hiljem kui tüüp I, alates mitmest kuust kuni esimese aastaga. Mitmed kollatõbedaga patsiendid ei pruugi ilmneda enne noorukiea lõppu ja neuroloogilised komplikatsioonid on haruldased; mõnel juhul puuduvad kliinilised sümptomid. Kliinilised ilmingud on sarnased 1. tüüpi, kuid vähem tõsiste nähtudega. Harvadel juhtudel võib Crigler-Nayari II tüübi sündroomiga patsientidel tekkida bilirubiini entsefalopaatia koos interaktsiooniliste infektsioonide või stressiga. Biokeemilised näitajad: bilirubiini tase veres on alla 200 μmol / l. Seene on pigmenteerunud ja sisaldab bilirubiin-glüguroniidi. Testi fenobarbitaali positiivsega.

    Crigleri sündroomi diagnoos - Nayar

    DNA-diagnostika: põhineb mutatsioonide otsimisel kõigis UGTIAI geenide eksonites, promootori piirkonna analüüsil ja kaudsel DNA-diagnoosimisel, kasutades geeni lokaliseerimise piirkonnas asuvaid polümorfseid DNA-markereid.

    Fenobarbitaali test - bilirubiini fraktsioonide määramine kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia abil.

    Crigleri sündroomi ravi - Nayar

    1. mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad: fenobarbitaal kuni 5 mg / kg päevas ja pärast 12 aastat ja glutamiid. (tõhus teist tüüpi). Tsütokroomide kasutamine on paljutõotav.
    2. hemosorptsioon
    3. fototeraapia - kudedes fikseeritud bilirubiini hävitamine, vabastades seeläbi retseptorid, perifeersed retseptorid, mis võivad siduda uusi osakesi bilirubiini, takistab selle tungimist läbi vere-aju barjääri. Maksimaalset mõju täheldatakse lainepikkusel 450 nm. Sinised elektripirnid on efektiivsemad, kuid lapse naha jälgimine on keeruline. Fotoallikas asetatakse 40-45 cm kaugusele keha kohal (protseduur tuleks läbi viia ainult temperatuuri kontrolliga inkubaatoris). Lapse silmad peavad olema kaitstud. Bilirubiini fotodegradatsioon suurendab riboflaviini, mis on isegi kromofoori rakusisese kontsentratsiooni juures. Fototeraapia on hapnikuravi seansside ajal palju efektiivsem, kuna hapnik suurendab bilirubiini lagunemist. Fototeraapia sagedased seansid (kuni 16 tundi päevas) võivad pikendada haige eluiga; see meetod on efektiivne 50% juhtudest, seda saab teha ambulatoorsetel alustel. Kuid isegi hea fototeraapia efekti korral võib esimese kahe eluaasta jooksul tekkida kollatõbi. Seetõttu tuleks fototeraapiat pidada maksa siirdamise ettevalmistamiseks (1. tüüpi jaoks)
    4. plasmapheeria
    5. maksa siirdamine - parandab oluliselt haiguse prognoosi, sest aitab kaasa bilirubiini vahetumise normaliseerimisele.
    6. verejooks
    7. vahetusülekanne, albumiin.
    8. konjugeeritud bilirubiini (võimendatud diurees, aktiivsüsi kui bilirubiini adsorbeeriv sool) eliminatsioon
    9. piisava veekasutuse kasutamine (sapi paksenemise sündroomi ennetamine)
    10. soov vältida provotseerivaid tegureid (infektsioon, ülekoormus), ravimid - glükoreerivad konkurendid või asendavad bilirubiini seost albumiiniga (suukaudsed kontratseptiivid, sulfoonamiidid, hepariin, salitsülaadid). Tuleks vältida vere-aju barjääri suurenenud läbilaskvuse (atsidoos) tingimusi;

    Vereplasma, veresoonte vahetamine, plasmaperees, mida kasutatakse bilirubiini taseme vähendamiseks veres, on vähem efektiivsed. Kollatõbi püsib kogu eluea jooksul ühel või teisel määral.

    Crigleri sündroomi ennetamine - Nayar

    Criggler-Nayari sündroomi vältimine on komplikatsioonide esinemise vältimine.

    I tüüpi sündroomi korral on vajalik vältida bilirubiini entsefalopaatia tekkimist, kuna see viib patsiendi varajase surma.

    II tüübi sündroomi korral on profülaktika vähenenud, et teavitada patsienti teguritest, mis võivad esile kutsuda ägenemisi (konjugeerimata bilirubiini taseme järsk tõus). Need on vahelduvad infektsioonid, stress, rasedus, alkoholi tarbimine ja ravimid.

    Criglili sündroom - Nayar

    Mis on Criggleri sündroom - Nayar -

    Crigler-Nayari sündroom on kaasasündinud pärilik pahaloomuline konjugeerimata hüperbilirubineemia, mida iseloomustab kollatõbi ja tõsine närvisüsteemi kahjustus. See juhtub samaaegselt poistel ja tüdrukutel. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

    Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi esineb erinevate rahvusrühmade inimestel, enamasti Aasia rahvastikus. Haiguse esinemissagedus: 1: 1 miljon vastsündinu.

    Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

    Esimest korda kirjeldas haigust 1952. aastal Crigler ja Nayyar. Autorid teatasid 6 patsiendi kolmest seostunud perekonnast, kus kaudne bilirubiini sisaldus esimestel päevadel pärast sündi jõudis 442-765 μmol / l ja jäi selle tasemeni kuni elu lõpuni. Mõnikord hiljem teatasid D. Aladgil ja M. Odevr umbes 3-st lapsest Kriegler-Nayyari I tüüpi sündroomiga, kus 2-l neist 1 aasta ja 3 aasta vältel tekkis patoloogiline pöördumine ning fototeraapia korral oli normaalne psühhomotoorne areng.

    Aja jooksul, mis on möödunud alates esimese juhtumi avaldamisest, on ilmnenud üle 80 selle haiguse kohta käiva teate. >

    Mis käivitab Crigleri-Nayari sündroomi põhjused:

    See kuulub maksa parenhüümilise ikteruse kategooriasse. Kursuse olemus sõltub sündroomi tüübist (tüüp). Haigus põhineb autosomaalsel retsessiivsel viisil pärilikule geneetilisele defektile, mis seisneb glükuronüültransferaasi osalises või täielikus puudumises.

    Pathogenesis (mis juhtub?) Criggleri - Nayari sündroomi ajal:

    Hüperbilirubineemia tuleneb bilirubiini ja glükuroonhappe konjugatsiooni maksa kahjustamisest ensüümi glükuronüültransferaasi puudumise või olulise puuduse tõttu.

    Selle sündroomi on kaks varianti:

    • 1. tüüp: glükuronüültransferaasi aktiivsuse täielik puudumine. Selle põhjuseks on mutatsioonid UGTIAI geeni kodeerivas järjestuses, mis põhjustab rikutud uridiindifosfaadi glükuronidaasi ensüümi, mis hävib. Seoses sellega bilirubiini glükoniseerimise reaktsioon ei toimu ning kaudne bilirubiin koguneb kehasse, sealhulgas halli aine tuumad, põhjustades haiguse tõsise kliinilise kulgu.
    • Tüüp 2: Arias sündroom - ensüümi aktiivsus alla 20% normaalsest. See haigus on põhjustatud ka UGTIAI geeni kodeeriva järjestuse mutatsioonidest. Patsiendid on tihti ühendi heterosügoodid, millel on promootoris üks kromosoom sisestatud, ja teises eksonit sisaldavas missense mutatsioonis. Lisaks kirjeldatakse patsiente, kes kannavad implantatsioone UGTIAI geeni promootori piirkonnas homosügootses olekus koos eksoniga struktuurse mutatsiooniga.

    Crigler-Nayari sündroomi sümptomid:

    I tüüp: iseloomulik progresseeruv pahaloomuline liikumine. Manifestatsioon tuleb esimestel eluajal. Kliinilised manifestatsioonid: EEG-ga registreeritakse sklera ja naha kollatõbi, krambid, opisthotoon, nüstagm, athetoos, vaimne aeglustumine (bilirubiini entsefalopaatia), aeglane liikumine tagajägedes ja paraksimmaalne aktiivsus. Biokeemilised indikaatorid: bilirubiini tase veres on suurem kui 200 μmol / l. Konjugeeritud bilirubiin on sapphisis täielikult puudulik. Ravimeetmete puudumisel surevad patsiendid esimesel eluaastal tuumade kollatõvest.

    1. faasi bilirubiini entsefalopaatia.

    Encefalopaatia esimeses faasis täheldatakse tingimusteta-reflektoorset aktiivsust (apaatia, letargia, unisus), laps hakkab imelikult vaigistuma, pehmendatud poos, reageerib järsult nõrkadele ärritajatele, hingamine muutub harvaks pika vahistamisega. Võib märkida: monotonne nutt, regurgitatsioon, oksendamine, "ekslemine silmad". Tsüanoos on täheldatud.

    Bilirubiini entsefalopaatia 2. faas.

    Teine faas kestab mitu päeva kuni mitu nädalat. Selles faasis areneb kliiniline pilt aju tuumakahjustusest. Täheldatud spastilisus, jäik kael, keha sunnitud asend opisthotooniga. Iseloomustab keha sundpositsioon karmide jäsemete ja rusikatega rühmitustega. Laps hüüab vibreerivalt, tal on suur kevadel pitsat, näo lihaseid jerkimine, suuremahuline käte värisemine, heli nähtava reaktsiooni kadumine, imemise refleks. Täheldatud nistageem, apnoe, bradükardia, letargia, krambid.

    Bilirubiini entsefalopaatia 3. faas.

    Kolmas etapp on vale heaolu periood. Spastilisuse nähtused kaovad täielikult või osaliselt.

    Faasi 4 bilirubiini entsefalopaatia.

    Neljandas faasis (3-5-kuuline elu) on tekkinud püsivad neuroloogilised häired: paralüüs, paresis, nüstagm, athetoos. Füüsilisest ja vaimseks arenguks on suur viga: laps ei pea peas, ei reageeri ema häälele ega muudele helisümptomitele; ei järgi mänguasjat.

    I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.


    II tüüp: kulgeb Crigler-Nayyari I tüüpi sündroomi ja Gilbert'i sündroomi vahel kliiniliste ilmingute raskusastme vahepealsel positsioonil. Manifestatsioon on natuke hiljem kui tüüp I, alates mitmest kuust kuni esimese aastaga. Mitmed kollatõbedaga patsiendid ei pruugi ilmneda enne noorukiea lõppu ja neuroloogilised komplikatsioonid on haruldased; mõnel juhul puuduvad kliinilised sümptomid. Kliinilised ilmingud on sarnased 1. tüüpi, kuid vähem tõsiste nähtudega. Harvadel juhtudel võib Crigler-Nayari II tüübi sündroomiga patsientidel tekkida bilirubiini entsefalopaatia koos interaktsiooniliste infektsioonide või stressiga. Biokeemilised näitajad: bilirubiini tase veres on alla 200 μmol / l. Seene on pigmenteerunud ja sisaldab bilirubiin-glüguroniidi. Testi fenobarbitaali positiivsega.

    Criggleri-Nayari sündroomi diagnoosimine:

    DNA-diagnostika: põhineb mutatsioonide otsimisel kõigis UGTIAI geenide eksonites, promootori piirkonna analüüsil ja kaudsel DNA-diagnoosimisel, kasutades geeni lokaliseerimise piirkonnas asuvaid polümorfseid DNA-markereid.

    Fenobarbitaali test - bilirubiini fraktsioonide määramine kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia abil.

    Crigleri-Nayari sündroomi ravi:

    1. mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad: fenobarbitaal kuni 5 mg / kg päevas ja pärast 12 aastat ja glutamiid. (tõhus teist tüüpi). Tsütokroomide kasutamine on paljutõotav.
    2. hemosorptsioon
    3. fototeraapia - kudedes fikseeritud bilirubiini hävitamine, vabastades seeläbi retseptorid, perifeersed retseptorid, mis võivad siduda uusi osakesi bilirubiini, takistab selle tungimist läbi vere-aju barjääri. Maksimaalset mõju täheldatakse lainepikkusel 450 nm. Sinised elektripirnid on efektiivsemad, kuid lapse naha jälgimine on keeruline. Fotoallikas asetatakse 40-45 cm kaugusele keha kohal (protseduur tuleks läbi viia ainult temperatuuri kontrolliga inkubaatoris). Lapse silmad peavad olema kaitstud. Bilirubiini fotodegradatsioon suurendab riboflaviini, mis on isegi kromofoori rakusisese kontsentratsiooni juures. Fototeraapia on hapnikuravi seansside ajal palju efektiivsem, kuna hapnik suurendab bilirubiini lagunemist. Fototeraapia sagedased seansid (kuni 16 tundi päevas) võivad pikendada haige eluiga; see meetod on efektiivne 50% juhtudest, seda saab teha ambulatoorsetel alustel. Kuid isegi hea fototeraapia efekti korral võib esimese kahe eluaasta jooksul tekkida kollatõbi. Seetõttu tuleks fototeraapiat pidada maksa siirdamise ettevalmistamiseks (1. tüüpi jaoks)
    4. plasmapheeria
    5. maksa siirdamine - parandab oluliselt haiguse prognoosi, sest aitab kaasa bilirubiini vahetumise normaliseerimisele.
    6. verejooks
    7. vahetusülekanne, albumiin.
    8. konjugeeritud bilirubiini (võimendatud diurees, aktiivsüsi kui bilirubiini adsorbeeriv sool) eliminatsioon
    9. piisava veekasutuse kasutamine (sapi paksenemise sündroomi ennetamine)
    10. soov vältida provotseerivaid tegureid (infektsioon, ülekoormus), ravimid - glükoreerivad konkurendid või asendavad bilirubiini seost albumiiniga (suukaudsed kontratseptiivid, sulfoonamiidid, hepariin, salitsülaadid). Tuleks vältida vere-aju barjääri suurenenud läbilaskvuse (atsidoos) tingimusi;

    Vereplasma, veresoonte vahetamine, plasmaperees, mida kasutatakse bilirubiini taseme vähendamiseks veres, on vähem efektiivsed. Kollatõbi püsib kogu eluea jooksul ühel või teisel määral.

    Crigleri-Nayari sündroomi ennetamine:

    Criggler-Nayari sündroomi vältimine on komplikatsioonide esinemise vältimine.

    I tüüpi sündroomi korral on vajalik vältida bilirubiini entsefalopaatia tekkimist, kuna see viib patsiendi varajase surma.

    II tüübi sündroomi korral on profülaktika vähenenud, et teavitada patsienti teguritest, mis võivad esile kutsuda ägenemisi (konjugeerimata bilirubiini taseme järsk tõus). Need on vahelduvad infektsioonid, stress, rasedus, alkoholi tarbimine ja ravimid.

    Milliseid arste tuleb konsulteerida, kui teil on Criggler-Nayari sündroom:

    Kas sulle midagi häirib? Kas soovite teada täpsemat teavet Crigleri-Nayari sündroomi, selle põhjuste, sümptomite, ravimeetodite ja ennetustegevuse, haiguse kulgu ja toitumise pärast? Kas vajate kontrollimist? Saate kohtuda arstiga - Eurolab kliinikus on alati teie teenistus! Paremad arstid uurivad teid, uurivad väliseid märke ja aitavad teil haigust tuvastada sümptomite poolt, konsulteerivad teiega ja annavad teile vajaliku abi ja diagnoosi. Võite ka kodus arsti kutsuda. Eurolab kliinik on teile avatud ööpäevaringselt.

    Kuidas kliinikuga ühendust võtta:
    Meie kliiniku telefoninumber Kiievis: (+38 044) 206-20-00 (mitme kanaliga). Kliiniku sekretär valib arstile sobiva päeva ja kellaaja. Meie koordinaadid ja juhised on siin näidatud. Vaadake üksikasjalikumalt kliiniku kõiki teenuseid oma isiklikul lehel.

    Kui olete varem uuringuid läbi teinud, võtke kindlasti oma tulemused arstiga konsulteerimiseks. Kui uuringuid ei tehtud, teeme kõik, mis on vajalik meie kliinikus või kolleegidega teistes kliinikutes.

    Kas sa oled? Peate olema oma üldise tervise juures väga ettevaatlik. Inimesed ei pööra piisavalt tähelepanu haiguste sümptomitele ega mõista, et need haigused võivad olla eluohtlikud. On palju haigusi, mis esialgu ei ilmu meie kehas, kuid lõpuks selgub, et kahjuks on nad juba liiga hilja paraneda. Igal haigusel on oma spetsiifilised tunnused, iseloomulikud välimised ilmingud - haiguse nn sümptomid. Sümptomite kindlakstegemine on esimene haiguste üldise diagnoosimise samm. Selleks peate arst läbi vaatama vaid mitu korda aastas, et mitte ainult vältida kohutavat haigust, vaid ka säilitada tervislikku meelt kehas ja kogu kehas tervikuna.

    Kui soovite küsida arstilt küsimust - kasutage veebikonsultatsiooni sektsiooni, võite leida vastuseid oma küsimustele ja lugeda nõuandeid enda eest hoolitsemiseks. Kui olete huvitatud klinikide ja arstide arvustustest - proovige leida vajalikku infot jaotisest Kõik ravimid. Registreerige ka Eurolabi meditsiiniline portaal, et saaksite kursis hoida viimaseid uudiseid ja värskendusi saidil, mis saadetakse teile automaatselt posti teel.