Rebetol

Ravi

Kasutusjuhend:

Interneti-apteekide hinnad:

Rebetol on viirusevastane ravim.

Vabasta vorm ja koostis

Ravimvorm - kapslid: suurus №1, kõvad, mati pinnaviimistluse valgest sinisel ribal keha ja sinist värvi kirjaga "200 mg», kaanele - sinisel ribal tähed ja «SP» jooksul kapslid - valge pulbrina (10 blisterpakendis, karbis 14 blisterpakendis).

Toimeaine Rebetola - ribaviriin, ühes kapslis - 0,2 g.

Abiained: magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, laktoosmonohüdraat.

Kapsli kest koosnev: titaandioksiid, želatiin.

Tindi koostis: etanool, šellak, n-butanool, isopropanool, ammooniumhüdroksiid, sinine alumiiniumlakk FDC nr 2, propüleenglükool.

Kasutamisnäited

Kombineeritud ravi peginterferooniga alfa-2b või interferoon alfa-2b:

  • Eelnevalt läbi viidud interferoon alfa-2b-ravi või peginterferoon alfa-2b-ga patsientidel, kellel on soodne reaktsioon (alaniinaminotransferaasi (ALT) aktiivsuse normaliseerimine) (kui esineb retsidiiv);
  • Krooniline hepatiit C (mida ei ole eelnevalt ravitud, dekompenseeritud maksafunktsiooni sümptomite puudumisel, seropositiivsus RNA sisaldava C-hepatiidi viirusega, ALAT aktiivsuse suurenemine märkimisväärse põletikulise aktiivsuse või fibroosiga).

Vastunäidustused

  • Vanus kuni 18 aastat;
  • Resistentsus ravi, ebastabiilsete ja teiste raskete südamehaiguste vormide suhtes, mis on diagnoositud 6 kuu jooksul (minimaalselt) enne ravimi alustamist;
  • Sirprakuline aneemia, talasemia ja muud hemoglobinopaatiad;
  • Resistentsed kilpnäärme ravilapatoloogias;
  • Raske maksafunktsiooni häired, dekompenseeritud maksatsirroos;
  • Autoimmuunne hepatiit ja teised autoimmuunhaigused;
  • Raske neeruhaigus, sealhulgas krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens (CC) alla 50 ml / min) koos hemodialüüsi vajadusega;
  • Rasedusaeg ja rinnaga toitmine;
  • Raske depressioon, suitsiidikatsed, enesetapumõtted (sealhulgas ajalugu);
  • Ribaviriini ja teiste ravimi komponentide individuaalne talumatus.

Ettevaatusabinõud manustada Rebetol'i patsienti teist südamehaigused, diabeet altid ketoatsidoos, raske kopsuhaigused (kaasa arvatud krooniline obstruktiivne kopsuhaigus), oluline inhibeerimine hematopoeetiliseks luuüdi, veritsushäiretest (sealhulgas kopsuemboolia, tromboflebiit), millel samaaegselt HIV-infektsiooniga patsientidel (tänu laktatsidoosi tekke riski suurenemisele) kombinatsioon väga aktiivse retroviirusevastase raviga (HAART).

Annustamine ja manustamine

Kapslid võetakse söögi ajal suu kaudu.

Arst määrab annuse, võttes arvesse patsiendi kehakaalu.

Rebetola ööpäevane annus võib olla 0,8 g kuni 1,2 g, jagatud 2 annuseks (hommikul ja õhtul). Ravimit manustatakse kombinatsioonis interferooniga alfa-2b (subkutaanne (s / c) süstimise teel 3 miljonit rahvusvahelist ühikut (ME) 3 korda nädalas) või peginterferoon alfa-2b (n / k - määra 0,0000015 g kuni 1 kg patsiendi kehamass 1 kord nädalas).

Soovitatav päevane ribaviriini annustamisskeem kombinatsioonis interferooniga alfa-2b:

  • Patsiendi mass on 75 kg või vähem: 1 g - hommikul 0,4 g ja õhtul 0,6 g;
  • Kaal on üle 75 kg: 1,2 g - hommikul ja õhtul 0,6 g.

Ravimi soovitatav päevane annus kombineeritult peginterferooniga alfa-2b:

  • Patsiendi kaal kuni 65 kg: 0,8 g - 0,4 g hommikul ja õhtul;
  • Kaal 65-85 kg: 1 g - hommikul 0,4 g ja õhtul 0,6 g;
  • Kaal on üle 85 kg: 1,2 g - hommikul ja õhtul 0,6 g.

Kombinatsioonravi soovituslik kestus ei ületa 12 kuud, sõltuvalt ravimi tolerantsusest, haiguse kliinilisest käigust ja terapeutilistest toimetest tuleb ravi katkestada eraldi.

Pärast 6-kuulist ravi tuleb patsiendile viroloogilise ravivastuse kindlakstegemiseks läbi vaadata. Kombineeritud ravi lõpetamise põhjuseks on viroloogilise ravivastuse puudumine.

Rebetoli manustamisperioodi jooksul laboratoorsete uuringute näitajate tõsiste kõrvaltoimete või kõrvalekallete tekkimisega on vajalik annuse korrigeerimine või ravi ajutine tühistamine, kuni kõrvaltoimete sümptomid lõpetatakse.

Arst teeb doseerimisrežiimi korrigeerimist hemoglobiinisisalduse, leukotsüütide arvu, trombotsüütide arvu, neutrofiilide, sidumissisendi ja vaba bilirubiini sisalduse kohta vereseerumis, kreatiniini kontsentratsiooni, alaniini aminotransferaasi aktiivsuse ja aspartaataminotransferaasi laboriparameetrite põhjal.

Kui patsiendi seisund ei parane pärast annuse kohandamist, tuleb kombineeritud ravi katkestada.

Kõrvaltoimed

  • Hematopoeetiline süsteem: hemolüüs - peamine toksiline toime (tavaliselt iseenesest ei ole ravi tühistamise põhjus); ehk - mõõduka raskusega aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia; mõnel juhul - aplastilise aneemia tekkimine (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga);
  • Kardiovaskulaarsüsteem: südamepekslemine, valu rinnus, vererõhu langus või tõus (BP), sünkoop, tahhükardia;
  • Närvisüsteemi: unetus, depressioon, ärrituvus, peavalu, pearinglus, ärevus, paresteesia, treemor, segasus, hüper- või hüpesteesia, kontsentratsioonivõime langus, närvilisus, emotsionaalne labiilsus, agressiivne käitumine, põnevust; enesetapumõtted või -katsed (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b);
  • Endokriinsüsteem: hüpotüreoidism, kilpnäärme funktsionaalne häire (kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme rikkumine);
  • Seedetrakt: maitsetundlikkus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, anoreksia, düspepsia, pankreatiit (kombinatsioonis alfa 2b-interferooniga), stomatiit, kõhupuhitus, igemete veritsemine, glossiit;
  • Reproduktiivsüsteem: menstruaaltsükli häired, libiido langus, kuumahood, menorraagia, amenorröa, prostatiit;
  • Mõõdukad elundid: konjunktiviit, limaskesta kahjustus, hägune nägemine, tinnitus, kuulmise vähenemine või kaotus;
  • Hingamiselundkond: õhupuudus, köha, farüngiit, bronhiit, riniit, sinusiit;
  • Lihas-skeleti süsteem: silelihaste toonide tõus, müalgia, artralgia;
  • Laboratoorsed näitajad: mõnedel juhtudel - kaudse bilirubiini ja kusihappe sisalduse mööduv suurenemine (hemolüüsi ajal);
  • Dermatoloogilised reaktsioonid: naha kuivus, sügelus, lööve, alopeetsia, kahjustatud juuste struktuur, erüteem, ekseem, ülitundlikkusreaktsioonid, herpese infektsioon; mõnel juhul Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs (kombinatsioonis interferooniga alfa-2b ja peginterferooniga alfa-2b);
  • Muu: allergilised reaktsioonid, halb enesetunne, janu, suu kuivus, keskkõrvapõletik, nõrkus, külmavärinad, gripilaadne sündroom, palavik, suurenenud higistamine, kehakaalu langus, asteenia, viirusnakkus, seeninfektsioon, lümfadenopaatia, valu süstekohas.

Kombineeritud ravi kõrvaltoimete areng võib olla seotud iga individuaalselt kasutatud ravimiga või nende kombinatsiooniga.

Erijuhised

Rebetoli tuleb määrata ainult koos interferooniga alfa-2b või peginterferooniga alfa-2b, ei ole teiste interferoonide kasutamise ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.

Alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooni kasutamine tuleb alustada pärast neile lisatud juhiste hoolikat uurimist.

Ravimi määramisel südamehaigusega patsientidel on eriti ettevaatlik, kuna selle ravimi rühma kuuluvatel patsientidel tekib aneemia oht ravimi kasutamise ajal märkimisväärselt ja võib põhjustada haiguse ja / või südamepuudulikkuse ägenemist. Seetõttu tuleb südame-veresoonkonna süsteemi sümptomite halvenemise korral kapslid ära võtta.

Ravi katkestamise põhjus on bronhospasmi, urtikaaria, angioödeemi, anafülaksia sümptomite ilmnemine.

Kui mööduvaid nahalööbeid võib jätkata.

Eakate patsientide ravi tuleb alustada alles pärast neerufunktsiooni uuringut.

Fertiilses eas naiste puhul on ravimi kasutamine näidustatud alles pärast ravi negatiivse raseduse katse tulemuste saamist enne ravi alustamist. Ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõpetamist peavad nad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ja tegema igakuiseid rasedustestide. Need ettevaatusabinõud on põhjustatud ribaviriini teratogeensetest mõjudest lootele raseduse korral ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Haigelised mehed peavad ravi ajal kasutama kondoome, et vältida imetamist.

Diagnoosi kinnitamiseks võib nõuda maksa histoloogilist analüüsi.

Vaja on regulaarset vere laboratoorseid uuringuid trombotsüütide arvu ja leukotsüütide valemi lugemiseks, elektrolüütide analüüsimiseks, kreatiniini taseme määramiseks vereseerumis ja funktsionaalsete maksarakendite määramiseks. Analüüs viiakse läbi enne ravi alustamist, pärast ravi teist ja neljandat nädalat, seejärel vajadusel regulaarselt.

Rebetol võib põhjustada uimasust, desorientatsiooni ja väsimust patsientidel, mistõttu kombineeritud ravi ajal on soovitav hoiduda sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Ravimi koostoime

Rebetola samaaegsel kasutamisel interferooniga alfa-2b ja peginterferooniga alfa-2b:

  • Antatsiidid, mis sisaldavad simetikooni, alumiiniumi või magneesiumiühendeid: vähendavad ribaviriini biosaadavust, kuid koostoimeid ei peeta kliiniliselt oluliseks;
  • Zidovudiin, stavudiin: võib põhjustada inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas (tuleb jälgida ribonukleiinhappe (RNA) sisalduse taset plasmas plasmas ja nende suurenemist tuleb uuesti kaaluda selle kombinatsiooni edasist kasutamist);
  • Didanosiin, abakaviir ja teised puriin-nukleosiidi analoogid: suurendab laktatsidoosi tekkimise ohtu.

Ravimi koostoime võimalus Rebetoliga püsib kaks kuud pärast selle tühistamist.

Analoogid

Rebetoli analoogid on: Acyclostad, Valacyclovir, Valtrex, Vivorax, Herperax, Acyclovir, Virolex, Zovirax, Tsimeven, Valcyte, Provirsan, Famvir, Herpetad, Medovir.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Rebetol

Kirjeldus alates 17. septembrist 2015

  • Ladina nimi: Rebetol
  • ATX-kood: J05AB04
  • Aktiivne koostisosa: ribaviriin (ribaviriin)
  • Tootja: Schering-Plough Labo N.V. (Belgia)

Koostis

1 kapsel sisaldab toimeainena 200 mg ribaviriini.

Lisakomponendid: magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumkroskarmelloos.

Kapsel: titaandioksiid, želatiin, šellak, isopropanool, etanool, butanool, ammooniumhüdroksiid, propüleenglükool, alumiiniumist sinaklaas, põhineb indigokarmiinil.

Vabastav vorm

Firma Schering-Plough toodab Rebetolit kapslite kujul, pakendis 140 tk.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Rebetol on sünteetilise päritoluga preparaat ja viitab nukleosiidi analoogidele, mis on in vitro aktiivsed teatud DNA ja RNA-d sisaldavate viiruste vastu. Füsioloogilistes annustes avastati HCV (C-hepatiidi viirus) ensüümide supressiooni tunnused või selle viiruse replikatsiooni inhibeerimine, mitte ribaviriin ega selle rakusisese ainevahetuse produktid. Ribaviriini monoteraapia 6... 12 kuu vältel ja patsiendi täiendav jälgimine kuus kuud ei näita histoloogiliste maksapuhkunähtude paranemist ega viinud HCV RNA enda kõrvaldamiseni. Ainult ribaviriini manustamine C-hepatiidi raviks, sealhulgas selle krooniline vorm, on osutunud ebaefektiivseks. Samal ajal oli interferooni või alfa-2b peginterferooniga võrreldes efektiivsem kombinatsioonravi HCV patsientidega, kasutades ribaviriini ja alfa-2b interferooni või peginterferooni alfa-2b. Selle ravimi kombinatsiooni viirusevastase efektiivsuse mehhanism ei ole veel teada.

Ühekordse ribaviriini annuse suukaudne manustamine viib selle hõlpsa imendumise (Cmax täheldub juba 90 minuti pärast) ja sellele järgneva kiire jaotumise organismis. Ravimit iseloomustab aeglaselt kasvatamine. Ribaviriini imendumine esineb peaaegu täielikult ja eritub väljaheites ainult 10% ravimist. Sellele vaatamata on ravimi absoluutne biosaadavus 45-65%, tõenäoliselt tingitud primaarse läbisõidu toimest läbi maksa barjääri. Ribaviriini ühekordsete annuste manustamisel vahemikus 200... 1200 mg on lineaarne suhe annuse ja AUC vahel. Jaotuse maht on umbes 5000 liitrit. Plasmavalkudega seondumist ei tuvastatud.

Ribaviriini jaotus vereringest on erütrotsüütide kohta üksikasjalikult uuritud ja näitas, et ravimi peamine transport viiakse läbi peaaegu kõigis rakkudes leiduvat es-tüüpi tasakaaluv nukleosiidkandjal.

Ribaviriini metaboolsed muutused toimuvad kahel viisil: hüdrolüütilised reaktsioonid (amiidhüdrolüüs ja de-borosüülimine), karboksüültriasooli metaboliidi vabanemine ja pöörduv fosforüülimine. Ribaviriini metaboliidid (triasoolkarboksüülhape ja triasolkarboksamiid), nagu ravim ise, erituvad uriiniga.

Ribaviriini korduv kasutamine põhjustab ravimi olulist plasmakumulaati. Ribaviriini ühekordse ja korduva manustamise biosaadavuse (AUC12h) näitajaid jälgitakse suhtega 1: 6. Suukaudne 1200 mg ribaviriini ööpäevane manustamine esimese ravikuu lõpuks annab ravimi tasakaalukontsentratsiooni plasmas ligikaudu 2200 ng / ml. T1 / 2 pärast ravi katkestamist on ligikaudu 298 tundi, mis tähendab ribaviriini aeglast eemaldamist kudedest ja kehavedelikes (välja arvatud plasma).

Neeruhaiguste korral (CC alla 90 ml / min) täheldatakse ravimi plasmakontsentratsiooni ja AUC suurenemist. Hemodialüüsi ajal on Cmax plasma peaaegu muutumatu.

Maksa patoloogias ei leitud ravimi farmakokineetilisi parameetreid.

Kasutamisnäited

Rebetola eesmärki kasutatakse ainult kombinatsioonis alfa-2b interferooniga või peginterferooniga alfa-2b.

Ravi ülalmainitud ravimite kombinatsiooniga on näidustatud:

  • krooniline C-hepatiit patsientidel, keda oli eelnevalt ravitud alfa-2b interferooniga või peginterferooniga alfa-2b ja kellel oli positiivne ravivastus (ALAT taseme normaliseerimine) haiguse taandarengu korral;
  • varem ravimata krooniline C-hepatiit, mis jätkub ilma maksafunktsiooni dekompensatsiooni sümptomideta, seropositiivsus HCV RNA-ga ja ALAT tõus, märkimisväärse põletiku või fibroosiga.

Vastunäidustused

Rebetolomi kombineeritud ravi määramine on vastunäidustatud:

  • rasked südamehaigused (sealhulgas resistentsed ravi ja ebastabiilsed haigusvormid), mida täheldati vähemalt kuus kuud enne Rebetola määramist;
  • hemoglobinopaatiad (sealhulgas sirprakuline aneemia ja talasemia);
  • rinnaga toitmine;
  • kilpnääre ravi-resistentsed patoloogiad;
  • rasked neeruhaigused (sh kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel CC on alla 50 ml / min ja hemodialüüsiga);
  • suitsiidimudelite rasked depressiivsed seisundid (ka ajaloos toodud);
  • raske maksafunktsiooni kahjustus;
  • rasedus;
  • autoimmuunhaigused (sealhulgas autoimmuunne hepatiit);
  • dekompenseeritud maksatsirroos;
  • isiklik ülitundlikkus ribaviriini või ravimi teiste komponentide suhtes;
  • alla 18-aastased.

Eriti ettevaatlikult on võimalik määrata kombinatsioonravi järgmiste ravimite jaoks:

  • rasked kopsuhaigused (sealhulgas obstruktiivsed kroonilised haigused);
  • muud südamehaigused;
  • diabeet, kellel on ketoatsidoos;
  • aju hematopoeesi depressioon;
  • HIV-infektsiooniga patsientide samaaegne väga aktiivne retroviirusevastane ravi (laktatsidoosi suurenenud risk);
  • verehüübimishäired (trombemboolia, tromboflebiit jne).

Kõrvaltoimed

Rebetoli ja alfa-2b interferooni või peginterferooni alfa-2b kombinatsioonravi korral võivad tekkida kõik järgmised kõrvaltoimed.

Verevarustus:

  • hemolüüs (peamine toksiline toime);
  • leukopeenia;
  • granulotsütopeenia;
  • aneemia;
  • neutropeenia;
  • aplastiline aneemia;
  • trombotsütopeenia.

Närvisüsteem:

  • agressiivne käitumine;
  • peavalud;
  • ärevus;
  • pearinglus;
  • närvilisus;
  • treemor;
  • emotsionaalne labiilsus;
  • paresteesiad;
  • kontsentratsiooni langus;
  • hüperesteesia;
  • unetus;
  • hüpoteesia;
  • segadus;
  • ärrituvus;
  • depressioon;
  • emotsionaalne ärritus;
  • enesetapumõtted.

Seedesüsteem:

  • glossiit;
  • iiveldus / oksendamine;
  • maitse perversioon;
  • kõhupuhitus / kõhulahtisus;
  • stomatiit;
  • kõhuvalu;
  • pankreatiit;
  • düspepsia;
  • anoreksia;
  • igemete verejooks;
  • kõhukinnisus

Endokriinsüsteem:

  • hüpotüreoidism;
  • kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme kõikumine, mis võib viia kilpnäärme funktsiooni kahjustamiseni ja vajab ravi.

Kardiovaskulaarsüsteem:

  • rindkerevalud;
  • tahhükardia;
  • minestamine;
  • südamelöögisagedus;
  • vererõhu muutused (ühes või teises suunas).

Hingamise süsteem:

  • riniit;
  • faringiit;
  • köha üles;
  • bronhiit;
  • õhupuudus;
  • sinusiit.

Seksuaalne süsteem:

  • vere loputamine;
  • prostatiit;
  • libiido vähenemine;
  • amenorröa;
  • menstruatsioonitsükli nihked;
  • menorraagia.

Lihas-skeleti süsteem:

  • artralgia;
  • silelihaste toonuse suurenemine;
  • müalgia.

Meeleorganid:

  • limaskestade näärmete kahjustused;
  • tinnitus;
  • konjunktiviit;
  • kahjustus / kuulmine;
  • nägemiskahjustus.

Nahk:

  • multiformne erüteem;
  • alopeetsia;
  • fotosensibilisatsioon;
  • sügelus / lööve;
  • Stevens-Johnsoni sündroom;
  • kuiv nahk;
  • ekseem;
  • juuste struktuuri kahjustus;
  • toksiline epidermaalne nekrolüüs;
  • erüteem;
  • herpese infektsioon.

Laboratoorsed väärtused:

  • hemolüüsi teel tekkiva kaudse bilirubiini ja kusihappe sisalduse suurenemine (normaliseerituna kuu jooksul pärast ravi katkestamist).

Muu:

  • lümfadenopaatia;
  • keskkõrvapõletik;
  • viirus / seeninfektsioon;
  • allergilised ilmingud;
  • janu;
  • valu süstimise piirkonnas;
  • asteenia;
  • gripilaadne sündroom;
  • nõrkus;
  • kaalulangus;
  • halb enesetunne;
  • suu kuivus;
  • külmavärinad;
  • hüperhidroos;
  • palavik.

Rebetol, kasutusjuhised

Rebetoli kapslid on ette nähtud suukaudseks (suukaudseks) kasutamiseks koos toiduga kaks korda 24 tunni jooksul (hommikul ja õhtul). Igapäevaste annuste vahemik on 800-1200 mg. Paralleelselt on näidatud, et viiakse läbi alfa-2b interferooni sc / süstid 3 000 000 RÜ-ga kolm korda nädalas või peginterferoon alfa-2b annuses 1,5 mg ühe kilogrammi kohta üks kord 7 päeva jooksul.

Kombineeritud kasutamise korral alfa-2b-interferooniga määratakse Rebetol patsientidele, kelle kehakaal on kuni 75 kg, 400 mg päevas hommikul ja 600 mg õhtul patsientidel, kelle kehakaal on üle 75 kg, 600 mg hommikul ja 600 mg õhtul.

Koos peginterferooniga alfa-2b-ga on Rebetoli soovitatavad annused: kaal kuni 65 kilogrammi, 400 mg üks kord hommikul ja õhtul; kaaluga 65-85 kg - 400 mg hommikul ja 600 mg õhtul; kaaluga üle 85 kilogrammi - 600 mg hommikul ja õhtul.

Ravi kestab tavaliselt kuni 1 aasta, sõltuvalt haiguse käigust, ravimite tolerantsusest ja patsiendi vastusest ravimi toimele.

Pärast poolaastaa ravi on patsiendi sihtotstarbelise uuringu määramine individuaalse viroloogilise ravivastuse kindlakstegemiseks. Tema puudumise korral tuleks kaaluda ravi katkestamist.

Laboratoorsetes avastustes tõsiste kõrvaltoimete või kõrvalekallete diagnoosimisel on vaja kohandada annustamisrežiimi või ajutiselt katkestada ravi.

Kui Hb (hemoglobiin) alandatakse rohkem kui 10 g / dl, vähendage rebetooli ööpäevast annust 600 mg-ni, võtke 200 mg ravimit hommikul ja 400 mg õhtul. Kui Hb sisaldus on alla 8,5 g / dl, peatatakse ravi.

Kardiovaskulaarsüsteemi stabiilsete patoloogiate korral kasutatakse annustamisskeemi reguleerimist, kui Hb on ravi kuu jooksul langenud 2 g / dl-ni.

Hematoloogilised muutused leukotsüütide / trombotsüütide / neutrofiilide arvuga alla 1500/50000/750 μl vajavad interferoonide annuste vähendamist ning leukotsüütide / trombotsüütide / neutrofiilide arv on väiksem kui 1000/25000/500 μl - ravi katkestamine.

Ravi tuleb ka lõpetada, kui otsese bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine 2,5 korda võrreldes VGNiga.

Kaudse bilirubiinisisalduse tõus rohkem kui 5 mg / dl nõuab Rebetola ööpäevaste annuste vähendamist 600 mg-ni ja selle indikaatori püsivalt tõusnud taset kuus üle 4 mg / dl ravi katkestamisel.

Kui maksa transaminaaside aktiivsuse tõus ületab normi rohkem kui kaks korda või QC suurenemine ületab 2 mg / dl, siis ravi tühistatakse.

Kui annustamisrežiimile tehtud kohandused ei andnud märkimisväärset paranemist, siis lõpetatakse ravi ravimite kombinatsiooniga.

Üleannustamine

Uuringus kirjeldati Rebetoli kombinatsiooni sihtotstarbelise ühekordse üleannustamisega (10 g annusega) alfa-2b-interferooni (39 000 000 RÜ annusega) üleannustamise kohta. Sellisel juhul ei ilmnenud patsiendi olemasolu 2 päeva jooksul kiireloomulises ruumis negatiivseid nähtusi.

Koostoimimine

Suu kaudu manustatud rebetooli ühekordse annuse biosaadavus suureneb, kui samaaegselt manustatakse rasvaseid toite, kusjuures Cmax ja AUC suureneb 70% võrra. Kõige tõenäolisemalt on see biosaadavuse suurenemine seotud ribaviriini aeglasema transportimisega või seedetrakti pH-de kõrvalekaldega. Nende näitajate farmakokineetiline väärtus pole määratletud. Rebetol'i efektiivsuse kliiniliste uuringute läbiviimise protsessis ei tehtud ravimi manustamist koos toiduga või ilma, kuid hoolimata sellest on soovitatav kapslite võtmine koos toiduga, mis võib olla tingitud Cmaxi plasmakontsentratsiooni kiiremast saavutamisest.

Uuring Rebetoli koostoimete kohta teiste ravimitega piirdus uuringutega, milles osalesid alfa-2b interferoon, alfa-2b peginterferoon ja antatsiidid.

Kui 600 mg Rebetoli ja antatsiidsed preparaadid, sealhulgas simetikoon, alumiinium ja magneesiumühendid, paralleelselt manustati, vähenes peamise ravimi biosaadavus 14% võrra. Rasvavedude tarbimise korral võib seda nähtust seostada seedetrakti pH muutuste või ravimi kõrvalekalde muutumisega, mis ei ole kliiniliselt olulised.

Alfa-2b interferooni ja alfa-2b-peginterferooni korduv kasutamine koos Rebetoliga ei näidanud olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.

In vitro uuringud on näidanud, et ribaviriin võib inhibeerida stavudiini ja zidovudiini fosforüleerimist. Selle koostoime täielikku kliinilist pilti ei ole täielikult välja selgitatud, kuid leiud näitavad, et nende ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada HIV plasmakontsentratsiooni suurenemist. Selles suhtes nõuab Rebetola kasutamine koos stavudiini ja / või zidovudiiniga pidevat RNA-HIV plasmakontsentratsiooni jälgimist. Nende näitajate suurenemise korral tuleks läbi vaadata ühiselt manustatava ravi tingimused.

Ribaviriin võib suurendada puriinnukleosiidide fosforüleeritud ainevahetuse produktide kontsentratsiooni, mis põhjustab puriini nukleosiidide (abakaviiri, didanosiini jne) poolt põhjustatud laktatsidoosi moodustumise riski võimendamist.

Seoses ribaviriini aeglase eemaldamisega jääb võimalikuks selle interaktsioon teiste ravimitega vähemalt 60 päeva.

Ribaviriini koos proteaasi inhibiitorite ja mittenukleosiidsete revertatsiini inhibiitoritega ei ole tõestatud tõendeid.

In vitro uuringute tulemused ei näidanud Rebetoli mõju tsütokroom P450-le.

Müügitingimused

Rebetol on retseptiravim.

Ladustamistingimused

Kapslite säilitamise temperatuuri režiim ei tohiks ületada 30 ° C.

Säilivusaeg

Kuna tootmise aeg - 2 aastat.

Erijuhised

Rebetoli efektiivsust ja ohutust uuriti ainult kombinatsioonis alfa-2b interferooniga ja peginterferooniga alfa-2b. Nende parameetrite autentseid andmeid ei kasutata koos teiste interferoonide või teiste ravimitega.

Rebetoli ja alfa-2b interferooni või alfa-2b peginterferooni kombineeritud ravi määramisel peab arst juhinduma iga nimetatud ravimi juhistest.

Loomkatsetes on tõestatud Rebetoli teratogeensed ja embrüotoksilised mõjud ning seetõttu ei tohiks Rebetol'i ravi naistel enne rasedustesti alustada ja selle tulemus on negatiivne. Fertiilses eas naised, nagu ka nende meessoost partnerid, peavad kogu ravi vältel, samuti kuue kuu jooksul pärast selle lõpetamist, tegema seksuaalvahekorda usaldusväärsete rasestumisvastaste vahenditega. Võimaliku raseduse jälgimine on soovitatav igakuiselt. Raseduse korral ülalnimetatud perioodil tuleb patsiendile teatada kõigist võimalikest ohudest sündimata lapsele.

Sattunud mehi tuleks ka kaitsta võimaliku imetamise eest, kuna loomkatsed on näidanud märkimisväärseid muutusi spermatosoidide koostises isegi siis, kui ravimit manustatakse väiksemate annustega.

Ei ole kindel, et ükskõik milline Rebetoli koostisosa on imendunud imetavale emale, kuid lapsele on negatiivsete ilmingute oht piisavalt kõrge, mistõttu rinnaga toitmine tuleks enne ravi algust tühistada.

Kliiniliste uuringute käigus täheldati 14% -l Rebetoli saanud patsientidest hemoglobiinisisalduse languse tasemele alla 10 g / dl. Kuigi Rebetolit ei iseloomusta otseselt kardiovaskulaarsüsteem, võib tema tarbimisega seotud aneemia esinemine kaasa tuua südamepuudulikkuse sümptomite suurenemise ja / või südamehaiguse sümptomite ägenemise. Sel põhjusel võib südamehaigusega patsientidele manustada Rebetol'i ainult pärast südamefunktsiooni põhjalikku uurimist. Ravi käigus vajavad sellised patsiendid erilist järelevalvet. Kui leiate kardiovaskulaarse aktiivsusega seotud halvenemist, tuleb ravi Rebetolom'iga lõpetada.

Isikliku ülitundlikkuse nähtude (sh urtikaaria, bronhospasm, angioödeem ja anafülaksia) ilmnemisel tuleb viivitamatult katkestada Rebetol'i kapslid ja täheldatud juhtumite korral tuleb välja kirjutada asjakohane ravi. Phenomena mööduv lööve ei saa olla aluseks ravi katkestamisele.

Enne Rebetoli kasutamist eakatele patsientidele on vaja põhjalikult uurida nende neerufunktsiooni funktsionaalsust, kuna selle parameetri vananemisega seotud muutused võivad mõjutada ettenähtud annustamisskeemi.

Enne Rebetol'i kasutamist tuleb täpse diagnoosi kinnitamiseks hinnata maksa histoloogilist uurimist. Genotüübi 2 ja 3 viiruse manifestatsiooni korral on võimalik välja kirjutada ravi ilma eelneva maksa biopsiaeta.

Laboratoorsed parameetrid (sh funktsionaalsed maksafunktsiooni testid, täielik vereanalüüs, elektrolüütide ja seerumi kreatiniinisisaldus) tuleb läbi viia enne ravi alustamist, samuti 14 ja 28 päeva pärast selle määramist. Seejärel tehakse seda uuringut korrapäraselt ja / või vajaduse korral.

Ärritus- või unisust tingitud ravimi kõrvaltoimete korral peaksite kaaluma sõidukite juhtimise võimalust.

Rebetol

Tootja: Merck Sharp Dohme Corp. (Merck Sharp ja Dome Corp.) USA

ATC-kood: J05AB04

Toode: Tahke ravimvormid. Kapslid

Üldised karakteristikud. Koosseis:

Aktiivne koostisosa: 200 mg ribaveriini 1 kapsli kohta.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat.

Kapsli kest koosnevad: želatiin, titaandioksiid.

Kapslis oleva kirja koostis: šellak, etanool, isopropanool, n-butanool, propüleenglükool, ammooniumhüdroksiid, sinine alumiiniumlakk FDC №2.

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika. Viirusevastane ravim. See on in vitro aktiivsete nukleosiidide sünteetiline analoog mõne RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste vastu.

Rebetoli rakusisene nukleotiidne metaboliit ei sisalda füsioloogilistes kontsentratsioonides nii C-hepatiidi viiruse spetsiifiliste ensüümide inhibeerimise märke kui ka C-hepatiidi viiruse replikatsiooni supressiooni. ravimi kasutamise kuud ja 6 kuu jooksul pärast järgnevaid vaatlusi. Rebetoli kasutamine hepatiit C monoteraapias (sealhulgas selle kroonilises vormis) on ebaefektiivne. Kuid hepatiit C-ga patsientidel on Rebetoli ja interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b kombineeritud ravi efektiivsem kui alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b monoteraapia.

Mehhanism, mille kaudu Rebetol kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b avaldab oma viirusevastast toimet, eriti C-hepatiidi viiruse vastu, pole teada.

Farmakokineetika. Imemine Pärast ühekordse annuse manustamist imendub ribaviriin kergesti ja peaaegu täielikult (ainult umbes 10% märgistatud annusest eritub väljaheited). Kuid absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45-65%, mis on ilmselt seostatud maksas esmakordsel läbimisel. Cmax saavutatakse 1,5 tunni jooksul. Ühekordse annuse imendumise, jaotamise ja eemaldamise poolperioodi väärtused on vastavalt 0,05 h, 3,73 h ja 79 h.

Levitamine Pärast imendumist levib organism kiiresti. Rebetola võtmisel üksikannustena 200 mg kuni 1,2 g vahel on doosi ja biosaadavuse indikaatori vahel lineaarne suhe. Vd on umbes 5000 liitrit. Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega.

Ribaviriini ülekannet väljaspool plasmat on uuritud eriti erütrotsüütide puhul. Näidati, et peamiselt transport toimub koos es-tüüpi tasakaalustava nukleosiidkandjaga. Seda tüüpi kandja esineb peaaegu kõigis rakutüüpides ja võib olla oluline tegur, mis aitab kaasa ribaviriini suurele Vd-le.

Korduva manustamise korral suureneb ribaviriin plasmas suures koguses; biosaadavuse indikaatorite suhe korduvat sissevõtmist ja ühekordset sissepääsu on võrdne 6. Kui Rebetol'i manustati annuses 600 mg 2 korda päevas, saavutati ribaviriini plasma Css 4 nädala lõpuks ja oli ligikaudu 2200 ng / ml.

Ainevahetus. Ribaviriini metabolism toimub kahel viisil: pöörduv fosforüülimine ja lõhustamine (deriboksüülimine ja amiidhüdrolüüs triasooli karboksüülmetaboliidi moodustamiseks).

Järeldus. Ribaviriini eritumine organismist on aeglane. Ribaviriin ja selle metaboliidid - triasolkarboksamiid ja triasoolkarboksüülhape - erituvad uriiniga. Pärast T1 / 2 võtmise katkestamist oli ribaviriin umbes 298 tundi, mis ilmselt tähendab selle aeglast eemaldamist kehast (välja arvatud plasma).

Farmakokineetika erilises kliinilises olukorras. Neerupuudulikkusega patsientidel muutub farmakokineetika pärast ühekordse annuse muutust (AUCtf ja Cmax tõus) võrreldes kontrolliga (koos CC> 90 ml / min). Ribaviriini kontsentratsioon plasmas hemodialüüsi ajal oluliselt ei muutu.

Ribaviriini farmakokineetika in määramisest üksikannusena maksapuudulikkusega patsientidel kerge, mõõduka või raske (klassid A, B või C vastavalt Child-Pugh), mis on sarnane ribaviriini farmakokineetika tervetel indiviididel.

Kasutamisnäited:

Alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b kombinatsioonravi osana:

- ravi kroonilise C-hepatiidiga patsientidel on eelnevalt ravitud interferoon alfa-2b või interferooniga alfa-2b ja oli soodne ravivastus (ALT normaliseerumist aktiivsuse ravi lõppu), milles hiljem taastekkinud disease;

- kroonilise C-hepatiidi ravi, varem ravimata, ilma maksafunktsiooni dekompensatsiooni märke, ALAT aktiivsuse tõus, seropositiivsus C-hepatiidi RNA viirusega fibroosi või märgatava põletikulise aktiivsuse juuresolekul.

Annustamine ja manustamine:

Rebetol manustatakse suu kaudu päevases annuses 800-1200 mg, jagatuna kaheks annuseks (hommikul ja õhtul) ja koos toidutarbega. Samal ajal tuleb interferoon alfa-2b määrata 3 x RÜ või 3 mg / kg peginterferoon alfa 2b sc annuse 1,5 μg / kg kehamassi kohta 1 kord nädalas 3 korda nädalas.

Soovitatavad Rebetola annused sõltuvalt kehakaalust, kui neid kasutatakse kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga:

Rebetola soovitatavad annused sõltuvalt kehakaalust, kui neid kasutatakse koos peginterferooniga alfa-2b:

Soovitatav ravi kestus on kuni 1 aasta. Ravi kestuse individuaalne kestus sõltub haiguse kliinilisest käigust, ravivastusest ja tolerantsusest.

Pärast 6-kuulist ravi tuleb patsiendil kontrollida viroloogilist ravivastust. Viroloogilise ravivastuse puudumisel tuleb otsustada lõpetada kombineeritud ravi Rebetoli ja alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b.

Rebetoli kasutamise ajal laboratoorsetes parameetrites esinevate tõsiste kõrvalekallete või kõrvalekallete korral tuleb annust kohandada või ravimi manustamine lõpetada kuni kõrvaltoimete lõppemiseni.

Annustamisskeemi muutmine:

* Patsiendid, kes on vähendanud Rebetol'i annust 600 mg / päevas, peaksid võtma 1 kapsli 200 mg hommikul ja 2 kapslit 200 mg õhtuti.

** tavaline ülempiir.

Kui pärast annuse kohandamist ei suurenda Rebetoli annust, tuleb selle ravimi, aga ka interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b kasutamine katkestada.

Rakenduse funktsioonid:

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal. Ravimi Rebetol kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine) on vastunäidustatud.

Rebetol-ravi ei tohiks alustada enne, kui on saavutatud negatiivne raseduse katse tulemus, mis tuleb läbi viia vahetult enne ravimi kasutamist.

Fertiilses eas naised, kes kasutavad Rebetolit ja nende seksuaalpartnereid, peavad ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Selle perioodi igakuine periood on vajalik rasedustestide läbiviimiseks. Kui rasedus tekib ravi ajal või 6 kuu jooksul pärast selle lõpetamist, tuleb patsienti teavitada ribaviriini teratogeense toime olulisest ohust lootele.

Sick mehed ja nende seksuaalpartnerid - fertiilses eas naised - peaksid kasutama ka usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Ribaviriin akumuleerub intratsellulaarselt ja elimineeritakse kehast väga aeglaselt. Ribaviriini võimalike teratogeensete mõjude välistamiseks peavad kõik partnerid kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist. Mehed peaksid kasutama kondoomi.

Ei ole teada, kas ribaviriini osa rinnapiima eritub.

Ribaviriini kahjuliku mõju suurte riskide tõttu lapsele tuleb rinnaga toitmine lõpetada enne ravimi kasutamist.

Katse-loomkatsetes on ribaviriinil esinenud embriotoksilisi ja teratogeenseid toimeid annustes, mis on oluliselt madalamad kui kliiniliseks kasutuseks soovitatud annused. Loomadel põhjustas ribaviriin sperma muutusi terapeutiliselt madalamate annuste korral.

Taotlus maksa rikkumiseks. Raske maksapuudulikkuse või dekompenseeritud maksatsirroosi korral on ravim vastunäidustatud.

Ribaviriini farmakokineetika in määramisest üksikannusena maksapuudulikkusega patsientidel kerge, mõõduka või raske (klassid A, B või C vastavalt Child-Pugh), mis on sarnane ribaviriini farmakokineetika tervetel indiviididel.

Neerupuudulikkusega patsientidel muutub farmakokineetika pärast ühekordse annuse muutust (AUC ja Cmax tõus) võrreldes kontrolliga (CC> 90 ml / min). Ribaviriini kontsentratsioon plasmas hemodialüüsi ajal oluliselt ei muutu.

Erijuhised. Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult Rebetol'i ja interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b-ga. Rebetol'i ja teiste interferoonide efektiivsuse ja ohutuse andmed ei ole kättesaadavad.

Enne kombineeritud ravi määramist on soovitatav ka lugeda alfainterferoon alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b kasutamise juhiseid, mis on lisatud igale ravimile.

Hoolikalt, pärast asjakohast uurimist ja ainult kardioloogi järelevalve all, tuleb Rebetol'i määrata südamehaigusega patsientidele, kuna aneemia, mis esineb ravimi võtmisel (hemoglobiini langus alla 10 g / dl täheldati 14% -l patsientidest, kes said ribaviriini kliiniliste uuringute käigus), võib põhjustada südamepuudulikkuse süvenemist ja / või haiguse sümptomite halvenemist. Kui ilmnevad kardiovaskulaarsüsteemi häired, tuleb ravi katkestada.

Allergiliste reaktsioonide (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) korral tuleb Rebetol viivitamatult tühistada ja määrata sobiv ravi. Pikaajaline nahalööve ei ole põhjus ravi katkestamiseks.

Kuna neerufunktsioonivõime võib vanusega väheneda, tuleb enne Rebetol'i kasutamist uurida nende funktsiooni eakatel patsientidel.

Enne ravi alustamist tuleb hinnata diagnoosi histoloogilise kinnitamise vajadust. Mõnel juhul (patsiendid, kes on nakatunud genotüübi 2 või 3 viirusega), võib ravi teostada ilma eelneva maksa biopsiaeta.

Laboriparameetrite kontrollimine. Enne ravi alustamist tuleb läbi viia laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu, elektrolüütide analüüsi, seerumi kreatiniinisisalduse määramise, maksafunktsiooni testide määramisega), seejärel 2. ja 4. ravinädalal ning seejärel regulaarselt kui vaja.

Mõju autojuhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele. Patsiendid, kellel tekib väsimus, uimasus ja desorientatsioon kombineeritud ravi Rebetol'i ja interferoon alfa-2b või interferooniga alfa-2b, peaks keelduda töö, mis nõuab tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid (sealhulgas sõitmist kontrollimehhanisme).

Kõrvaltoimed:

Kombineeritud ravi kõrvaltoimed võivad olla seotud Rebetola ja alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b ja nende kombinatsioonide võtmisega.

Alates närvisüsteemi: peavalu, pearinglus, treemor, paresteesia, hüper- või hüpesteesia, depressioon, ärrituvus, unetus, ärevus, halb keskendumisvõime, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, erutus, agressiivne käitumine, segasus; enesetapumõtted ja -katsed (kui neid kasutatakse koos interferooniga alfa-2b või peginterferoon alfa-2b).

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, isutus, kõhukinnisus, düspepsia, maitsmishäiretega, pankreatiit (kasutamisel kombinatsioonis interferooniga alfa-2b), kõhupuhitus, stomatiit, glossiiti, veritsevad igemed.

Endokriinsüsteemi osa: hüpotüreoidism; Kilpnäärme talitlushäire (kilpnäärmehormooni sisalduse muutus), mis vajab terapeutilisi meetmeid, täheldati 3% juhtudest patsientidel, kellel selliseid rikkumisi pole varem olnud.

Kuna südame-veresoonkond: valu rinnus, tahhükardia, vererõhu langus või tõus, südametegevus, minestamine.

Hingamisteede osad: farüngiit, köha, õhupuudus, bronhiit, sinusiit, riniit.

Reproduktiivse süsteemi osa: kuumahood, libiido vähenemine, menstruaaltsükli häired, amenorröa, menorraagia, prostatiit.

Lihas-skeleti süsteemi osa: müalgia, suurenenud silelihaste toon, artralgia.

Mõõdukate organite osa: limaskesta kahjustus, konjunktiviit, nägemishäired, kuulmise kaotus / kadu, tinnitus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: alopeetsia, sügelus, naha kuivus, juuste struktuuri häired, lööve, erüteem, ekseem, herpese infektsioon, ülitundlikkusreaktsioonid; mõnel juhul Rebetoli kasutamisel kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b, multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Laboratoorsed näitajad: mõnedel juhtudel - hemolüüsi tagajärjel kusihappe ja kaudse bilirubiini taseme tõus. Need näitajad normaliseeritakse 4 nädala jooksul pärast ravi lõppu. Ainult vähesel hulgal patsientidest, kellel oli suurenenud kusihappe sisaldus, ilmnesid podagra kliinilised sümptomid, kuid ei nõua annuse muutmist ega ravi katkestamist.

Teised: keskkõrvapõletik, allergilised reaktsioonid, süstekoha valu, nõrkus, halb enesetunne, külmavärinad, palavik, gripilaadne sündroom, suurenenud higistamine, asteenia, kehakaalu langus, suukuivus, janu, seeninfektsioon, viirusnakkus, lümfadenopaatia.

Koostoime teiste ravimitega:

Uuringud ravimi koostoimete kohta Rebetola'ga teostati ainult alfa-2b-interferooni, peginterferoon alfa-2b ja antatsiidide kasutamisega.

Kui antatsiidset preparaati võeti ühiselt, mis sisaldas magneesiumi ja alumiiniumiühendeid või simetikooni ja Rebetolat annuses 600 mg, vähenes ribaviriini biosaadavus, vähenes AUC 14%. On võimalik, et biosaadavuse vähenemine selles uuringus oli tingitud ribaviriini transpordi aeglustumisest või pH muutumisest. Tundub, et see koostoime ei ole kliiniliselt oluline.

Farmakokineetika uuringu andmetel ei täheldatud korduva ühiskasutusandmetega ribaviriini ja interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b farmakokineetilisi koostoimeid.

In vitro näitas ribaviriini võime inhibeerida zidovudiini ja stavudiini fosforüleerimist. Nende andmete kliiniline tähtsus ei ole täiesti selge. Kuid nad viitavad sellele, et Rebetoli ja zidovudiini või stavudiini konkureeriv kasutamine võib põhjustada HIV-i suurema kontsentratsiooni vereplasmas. Seetõttu on soovitatav hoolikalt jälgida HIV RNA plasmakontsentratsioone patsientidel, kes saavad Rebetoli ravi kombinatsioonis ühega kahest ainest. HIV RNA plasmakontsentratsiooni suurenemisega plasmas tuleb uuesti kaaluda Rebetoli kasutamist koos pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.

In vitro suurendab ribaviriini sisaldus puriin-nukleosiidide fosforüleeritud metaboliitides. See toime võib tugevdada puriin-nukleosiidi analoogide põhjustatud laktatsidoosi (nt didanosiini, abakaviiri) tekkimise ohtu. Patsientidel, kes on nakatunud C-hepatiidi viirusega ja HIV-ga samal ajal ja saavad HAART-i, võib tekkida laktatsidoos. Rebetoli kombineeritud ravi määramisel tuleb lisaks HAART-ile kasutada äärmist ettevaatust.

Võimalik ravimi või muu koostoime tekkimine Rebetoliga võib kesta kuni 2 kuud (5 ribaviriini poolväärtusaega) pärast selle kasutamise lõpetamist selle viivitamatu elimineerimise tõttu.

Ribaviriini ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid või proteaasi inhibiitorid ei ole tõestatud.

Inimese ja roti maksa mikroosomaalsete preparaatide in vitro uuringute tulemuste kohaselt ei osale tsütokroom P450 isoensüümid ribaviriini metaboolsetes muutustes. Ribaviriin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor. Toksikoloogilised testid ei viita sellele, et ribaviriin stimuleerib maksas ensümaatilist aktiivsust. Seega on igasuguse interaktsiooni esinemine tsütokroom P450 osalemisega ebatõenäoline.

Rebetol'i ühekordse suukaudse annuse biosaadavus suurenes koos suure rasvasisaldusega toiduga (AUC ja Cmax tõusis 70% võrra). On võimalik, et biosaadavuse suurenemine selles uuringus oli tingitud ribaviriini transpordi aeglustumisest või pH muutumisest. Selle uuringu väärtus kliinikus ei ole määratletud. Kliinilise efektiivsuse uuringus ei antud patsientidele mingeid juhiseid ravimi manustamise aja kohta toiduna. Siiski on ribaviriini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks soovitatav ravimi võtmine toiduga.

Vastunäidustused:

- raske südamehaigus (sealhulgas ebastabiilne ja ravi suhtes resistentne vorm), mis eksisteeris vähemalt 6 kuud enne Rebetol-ravi alustamist;

- ravi ajal resistentsed kilpnäärmehaigused;

- hemoglobinopaatiad (sh talasemia, sirprakuline aneemia);

- raske maksafunktsiooni häire või dekompenseeritud maksatsirroos;

- raske depressioon, enesetapumõtted või enesetapukatse (sealhulgas ajaloos);

- vanus kuni 18 aastat;

- laktatsiooniperiood (rinnaga toitmine);

- ülitundlikkus ribaviriini ja ravimi teiste komponentide suhtes.

Ravimit tuleb ettevaatlikult määrata teiste südamehaiguste, raskete kopsuhaiguste (sealhulgas krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste), ketoatsidoosi kalduvusega diabeedi, verejooksu häirete (näiteks tromboflebiidi, kopsuemboolia) või olulise pärssimise korral luuüdi hematopoeetilist funktsiooni, samuti kombineeritult samaaegselt HIV-infektsiooniga aktiivse retroviirusevastase raviga (HAART) (suurenenud risk laktatsidoosi tekkeks).

Üleannustamine:

Rebetoli üleannustamise korral on tuntud juhtum, kui patsient võttis kapslites 10 g ribaviriini (50 kapslit 200 mg iga) üheks päevaks ja 39 miljonit ME ravimit süstelahuse kujul (13 injektsioondoosi 3 miljonit ME ) Patsient oli 2 päeva jooksul hädaolukorras; selle aja jooksul ei täheldatud üleannustamisega seotud kõrvaltoimeid.

Säilitamistingimused:

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat. Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused:

Pakkimine:

10 tk - villid (14) - pappkarbid.