Ravimi koostoime kontroll

Sümptomid

Koostoime testimiseks ravimite nimekiri on väga lihtne: sisestage esimese ravimi nimi ja lisage see võrdlemiseks. Korda seda teiste ravimite puhul, mille koostoimeid tuleb analüüsida.

Vaadake infot meie robotist TeleMageri nimega CheckMedicamentBot, et kontrollida otse messengeris.

Miks?

Meie teenus aitab kiiresti läbi viia ravimite vastastikuse mõju esialgne analüüs, teavitades võimalikest kõrvaltoimetest. Pange tähele, et ainult spetsialist saab arvamust ravimite ühise kasutamise kohta. Lisateavet leiate ravimi ja ekspertide juhendist.

Tulemus

Hankige link interaktsiooni tulemustele ja saatke see sõpradele või postitamiseks blogis. Säilitage oma tervis, rakendades õiget ravimite kombinatsiooni.

Kasutustingimused
Selle teabe kasutamine on ainult informatiivsel eesmärgil. Täpsema informatsiooni saamiseks uimastite ühiskasutusest võtke ühendust spetsialistiga. VIDALi kataloogi teabe põhjal.

Kodu esmaabikomplekt

Ravimi ühilduvus

Ravimi ühilduvuse probleem tekib, kui peate samaaegselt võtma mitu ravimit. Mõned ravimid, kui neid kasutatakse koos, võimendavad teineteise toimet või vastupidi, nõrgestavad ja isegi täielikult neutraliseerivad. Ja on ka neid, mis on täiesti vastuolus ja nende samaaegne kasutamine võib põhjustada tõsiseid kliinilisi tagajärgi kehale ja isegi põhjustada surma.

Enne kui võtate rohkem kui ühte ravimit, peate oma perearstiga nõu pidama ravimite kokkusobivuse kohta, mida teised arstid teile teile ette kirjutanud on. Kui see ei ole võimalik ja ravimi võtmine on endiselt vajalik, lugege hoolikalt läbi ravimite kasutamise juhised, mida te kavatsete võtta, ja vähemalt kontrollige nende ravimite ühilduvuse ja koostoime tabelitega.

= CNS ärritus
= diureetilise toime nõrgenemine
= tahhüarütmia, ekstrasüstool

Ravimite farmakokineetiline kokkusobimatus tekib seoses ühe ravimi mõne teise (teise) ravimi imendumise, elimineerimise või vereringe tingimustega.

Farmakoloogilisel ühildumatusel on erinevad põhjused ja vormid. Antagonistlik (või absoluutne) kokkusobimatus on võimalik juhtudel, kui ravimid mõjutavad raku, koe, elundi või kogu keha protsessides esinevaid protsesse mitmesuunaliselt ja teise toimega mõjutatakse seda.

Kui patsiendid võtavad samaaegselt mitut tabletti, on võimalik mitte ainult nende farmakoloogiline kokkusobimatus, vaid ka keemiline koostoime seedetraktis tingimustes, kus seedeelundite mahlad ja selle koostisosad muutuvad saadud reaktsioonideks bioloogilisteks katalüsaatoriteks.

Sünergistide vahel tekib ebasobivus, sest üleannustamise või kõrvaltoimete kordamise oht suureneb ebaproportsionaalselt.

P-adrenergilise blokaatori, digoksiini ja reserpiini samaaegne määramine põhjustab bradükardiat, juhuslikke häireid, ärevab arütmiate arengut; Strofantiini manustamine teiste kardiaalsete glükosiidide preparaatidega võib põhjustada asüstooli või vatsakeste fibrillatsiooni; aminoglükosiidide kanamütsiini, gentamütsiini ja streptomütsiini vastu võitlemisega neomütsiini kasutamine põhjustab kaheksanda kraniaalse närvi paari katkemist, pöördumatut kuulmislanget ja mõnikord ka neerupuudulikkuse arengut (suhtelist kokkusobimatust, sarnaselt üleannustamise toimele).

Nefriini diureetilise silmuse manustamine (furosemiid, uregiit) mõjutab negatiivselt aminoglükosiidide ravi: nende kontsentratsioon veres ja kudedes väheneb kiiremini ja nefrotoksiline toime suureneb. Vastupidi, streptomütsiin, mis häirib penitsilliinide sekretsiooni mehhanismi tubulaarse epiteeli poolt, pikendab selle terapeutilise kontsentratsiooni perioodi veres (soodne farmakokineetiline võimendamine).

Antibiootikume ei tohiks tarbetult kombineerida palavikuvastaste, hüpnootiliste, glükokortikoidsete ravimitega. Bakteriostaatiliste ravimite bakteritsiidsete antibiootikumide kombinatsioon on sageli ka soovimatu.

Antibakteriaalsete ainete klassifikatsioon (Manten-Wisse)

Vene õde

"Tahad olla terve?" A. G. Swiyash

Veebilehe tõlkimine

Uus veebisaidil

Kõige populaarsem

Kes on saidil

Külastajate geograafia

Saidi nupp

Ravimi ühilduvus

Ravimi ühilduvus

Uimastiravis kasutatakse sageli ravimite kombinatsioone, et suurendada ühe ravimi mõju teistele, piirata nende annust ja vähendada kõrvaltoimeid; haiguse polüsülandiliste ilmingutega - mõjutada mitmeid patogeensuse mehhanisme, et parandada tekkinud muutusi, et leevendada kõiki olemasolevaid kaebusi; mitmete haiguste esinemise korral - igaühe samaaegseks raviks. Kuna ühel või teistel raviainetel on teadaolevaid kõrvaltoimeid, on võimalik kaitstavate ravimite väljakirjutamise teel nende ravi soovimatute tagajärgede ärahoidmine: ravi glükokortikoididega tuleb läbi viia antibiootikumide, antatsiidide, anaboolsete ravimite kaitse all; antimikroobsete antibiootikumide tõttu, mis on seotud düsbakterioosiga koos nistatiini või teiste seenevastaste ravimitega. Diferentseeritud farmakoteraapia edukus suurendab üha enam võimalike ja soovitavate ravialade loendit. Kuid terapeutiline tegevus ähvardab muutuda polüpramaasiaks koos paljude ohtudega, millest kõige ilmsem on ravimite kokkusobimatus.

Ravimpreparaatidega on vastuolus kolm tüüpi: füüsikalised (või füüsikalis-keemilised), keemilised ja farmakoloogilised. Füüsikalised mittevastavused hõlmavad neid, mis sõltuvad ravimite lahustuvuse erinevast tasemest, kolloidsete süsteemide koagulatsioonist ja emulsioonide eraldamisest, pulbrite niisutamisest ja sulatamisest ning adsorptsiooni nähtustest.

Sadetise moodustumine alkaloidpreparaatide (1% lahuses) kombineerimisel muude raviainetega

Alkaloidivastased ravimid

Ravimilahused

1. kiniinvesinikkloriid

2. Omnopon

3. Papaveriin

4. Apomorfiinvesinikkloriid

1. Naatriumvesinikkarbonaat, 5% lahus

2. Naatriumbensoaat, 1% lahus

3. Naatriumsalitsülaat, 1% lahus

4. Kodeiin, 1% lahus

5. Lilli oru valmistamine

6. Digitalise ettevalmistused

7. Lagritsa juure valmistamine

Keemiline kokkusobimatus tuleneb reaktsioonidest, mis tekivad, kui lahused kombineeritakse samas mahus. Neid takistab ravimite eraldi manustamine.

Kokkusobimatud ravimikombinatsioonid

Peamise antibiootikumi nimi

Kokkusobimatud kombinatsioonid

antibiootikumidega

teiste rühmituste ravimitega

Penitsilliin (bensüülpenitsilliin, ampitsilliin, oksatsilliin, dikloksatsilliin, metitsilliin, karbenitsilliin)

Aminoglükosiidid (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin, amikatsiin)

Linkomitsiin

Tetratsükliinid

Levomütsetiin

Tsefalosporiinid (koos bensüülpenitsilliiniga)

Aminohapped

Adrenaliini kiirustamine

Askorbiinhape

B-rühma vitamiinid

Hepariin

Hüdrokortisoon

Mezaton

Tsinkoksiid

Euphülliin

Vesinikperoksiid

Kaaliumpermanganaat

Alkoholid

Raskete ja leelismuldmetallide soolad

Ensüümid

Alkalis

Efedriin

Tetratsükliinid

Aminoglükosiidid

Penitsilliinid

Polümüksiin B.

Tsefalosporiinid

Levomütsetiin

Erütromütsiin

Aminohapped

Euphülliin

Ammooniumkloriid

Hepariin

Hüdrokortisoon

Kaltsium, magneesium, naatrium sulfoonamiidid

Aminoglükosiidid (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin, amikatsiin)

Penitsilliinid

Polümüksiin B.

Tetratsükliinid

Tsefalosporiinid

Euphülliin

Hepariin

Naatriumtiosulfaat

Linkomitsiin

Kanamütsiin Cefalosporiinid Oleandomütsiin Penitsilliinid Erütromütsiin

Tsefalosporiinid

Aminoglükosiidid

Linkomitsiin

Bensüülpenitsilliin

Polümüksiin B.

Tetratsükliinid

Levomütsetiin

Euphülliin

Barbituraadid

Hepariin

Hüdrokortisoon

Kaltsiumglükonaat ja noradrenaliinkloriid

Sulfaanamiidid

Levomütsetiin

Aminoglükosiidid

Penitsilliinid

Polümüksiin B.

Tetratsükliinid

Tsefalosporiinid

Erütromütsiin

Askorbiinhappe hüdrokortisoon

B-rühma vitamiinid

Erütromütsiini fosfaat

Linkomitsiin

Tetratsükliinid

Levomütsetiin

Hepariin

Happed

Alkalis

Farmakoloogilise kokkusobimatuse variandid, mis on põhjustatud ravimite mõjust nende üheaegse kasutamisega, on palju mitmekesisemad ja keerukamad.

Teave füüsilise ja keemilise kokkusobimatuse kohta on esitatud retsepti käsiraamatutes, bülletäänis, tabelites. Retsepti kontrollitakse apteekide retseptide tegemisel. Kuid igapäevases praktikas on arstide ja meditsiinitöötajate teadmatusest sageli lubatud kõrvalekaldeid heakskiidetud soovitustest, millel on patsiendile negatiivsed tagajärjed.

Kui patsiendid võtavad samaaegselt mitut tabletti, on võimalik mitte ainult nende farmakoloogiline kokkusobimatus, vaid ka keemiline koostoime seedetraktis tingimustes, kus seedeelundite mahlad ja selle koostisosad muutuvad saadud reaktsioonideks bioloogilisteks katalüsaatoriteks.

Farmakoloogilisel ühildumatusel on erinevad põhjused ja vormid. Antagonistlik (või absoluutne) kokkusobimatus on võimalik juhtudel, kui ravimid mõjutavad raku, koe, elundi või kogu keha protsessides esinevaid protsesse mitmesuunaliselt ja teise toimega mõjutatakse seda. Seda tüüpi vastuolu on edukalt kasutatud ravis mürgistus, kui ravimit manustatakse vastumürgina näiteks atropiini mürgistuse koliinesteraasi inhibiitorid, fosfororgaanilised ühendid, kärbseseenerahvast (muscarine), pilokarpiiniks; vastupidi, pilokarpiin, prozeriin, füsostigmiin - atropiini mürgituse korral.

Sünergistide vahel tekib ebasobivus, sest üleannustamise või kõrvaltoimete kordamise oht suureneb ebaproportsionaalselt. P3-adrenergilise blokaatori, digoksiini ja reserpiini samaaegne määramine põhjustab bradükardiat, juhtivuse häireid, ärevab arütmiate arengut; Strofantiini manustamine teiste kardiaalsete glükosiidide preparaatidega võib põhjustada asüstooli või vatsakeste fibrillatsiooni; taotluse aminoglükosiidide kanamütsiin, gentamütsiin, neomütsiini, streptomütsiini keset viib võita VIII paari kraniaalnärvide, püsiv kuulmiskadu, mõnikord arengu neerupuudulikkus (suhteline vastuolu, mis on sarnane mõju üleannustamise).

Farmakokineetiline kokkusobimatus tekib seoses muudatustega, mida üks ravimitest muudab teise (teise) ravimi imendumise, elimineerimise või vereringe.

Nefriini diureetilise silmuse manustamine (furosemiid, uregiit) mõjutab negatiivselt aminoglükosiidide ravi: nende kontsentratsioon veres ja kudedes väheneb kiiremini ja nefrotoksiline toime suureneb. Vastupidi, streptomütsiin, mis häirib penitsilliinide sekretsiooni mehhanismi tubulaarse epiteeli poolt, pikendab selle terapeutilise kontsentratsiooni perioodi veres (soodne farmakokineetiline võimendamine).

Eraldati metaboolne (alati annusest sõltuv, suhteline) vastuolu narkootikume kus uuriti näitel kombineeritud kasutamine fenobarbitaali ja antikoagulante fenobarbitaal soodustab metabolismi kiirenemise hiljutisest ja drastilist nõrgestamist nende toimet.

Teistel juhtudel põhineb metaboolne kokkusobimatus ravimite hävitamise protsesside, kliirensi vähenemise ja plasmakontsentratsiooni suurenemise pärssimisega, millega kaasneb üleannustamise tunnuste areng. Seega inhibeerivad monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (ipasiid, nialamiid) katehhoolamiine, türamiini ja serotoniini metabolismi, põhjustades hüpertensiivseid reaktsioone.

Antibakteriaalsete ainete klassifikatsioon (Manten-Wisse)

1. Mikroorganismide toimimine sõltumata nende arenguastmest

1. Mikroorganismide toimimine sõltumata nende arenguastmest

Bakteritsiidne

2. Mikroorganismide toimimine ainult nende kasvu faasis

Penitsilliinid

Tsefalosporiinid

Vankomütsiin

Novomütsiin

Bakteritsiidne

3. Kiire toime (kõrge kontsentratsiooniga bakteritsiidne)

Kloramfenikool

Tetratsükliinid

Erütromütsiin

Linkomitsiin

Bakteriostaatiline

4. Aeglane toime (ärge toimige bakteritsiidsena isegi maksimaalsel kontsentratsioonil)

Sulfaanamiidid

Tsükloseriin

Biomitsiin (florimitsiin)

Bakteriostaatiline

Kombineeritud antibakteriaalse ravi probleem on muutunud ägedaks. Saadud kümned tuhanded antibiootikumid, mis erinesid nende terapeutilisi omadusi, sealhulgas poolsünteetiliselt. Kombineeritud antimikroobse ravi näidustused on kindlaks määratud paljude kaalutlustega:

1. võimalus suurendada terapeutilist efektiivsust;

2. antibakteriaalse toime spektri laiendamine määramata patogeeni korral;

3. kõrvaltoimete vähenemine võrreldes

piisav monoteraapia;

4. resistentsete mikroobide tüvede riski vähendamine.

Siiski, kui samaaegselt kasutatakse kahte või mitut ravimit, on võimalikud neli koostoimimist: ükskõiksus, kumulatiivne toime, võimendamine ja antagonism.

Ükskõiksus on see, et ühel ravimil puudub selge mõju teise inimese antibakteriaalsele toimele.

Kumulatiivne (või lisand) toiming toimub siis, kui tulemus on monoteraapiliste toimete summa. Kui ravimite kombinatsiooni antibakteriaalse aktiivsuse määr on suurem kui komponentide kogutõhus, räägitakse nende potentsiatsioonist (või sünergilisusest). Kuid sageli on antibiootikumide kompleksse kasutamise mõju väiksem kui üks koostisosa: ravimite toime on antagonistlik. Antibiootikumide samaaegne kasutamine, mille vahel antagonism on võimalik, on arsti otsene viga.

Juba 50. aastate jooksul valmistati antibiootikumide kombineerimise põhimõte sõltuvalt patogeeni toimetüübist - bakteritsiidne või bakteriostaatiline (vt klassifikatsioon). Bakteritsiidse toimega antibiootikumide kombinatsiooniga saavutatakse reeglina sünergistlik toime või lisaefekt. Bakteriostaatiliste antibiootikumide kombinatsioon toob kaasa aditiivse toime või ükskõiksuse.

Bakteriostaatiliste ravimitega bakteritsiidsete antibiootikumide kombinatsioon on sageli ebasoovitav. Lapsed, kellel on proovid samaaegselt kasutada penitsilliini ja levomütsetiini, põhjustavad meningokokkide sepsise suremust võrreldes ühe või teise ravimi eraldi ravimisel saadud tulemustega.

Kui mikroorganism on vastuvõtlikumad komponendi bakteriostaatiline toime sünergism võib esineda, kuid kui see on tundlik bakteritsiidset toimet tavaliselt tuleb antagonism bakteriostaatiline aine vähendab tõhusust bakteritsiidse. Ja veneroloogia ning ägeda kopsupõletiku samaaegne kasutamine on sulfoonamiidid ja penitsilliini kaasneb kõrvaltoimete tulemused võrreldes saadud toimet ühe ravikuuri intensiivsel penitsilliinideks "terminaator" action taotlemisel bakteritsiidne antibiootikum (Aborti kopsupõletik alguses nimetamise penitsilliini) ei esine.

Kui monoinfected kombineeritud ravi antibiootikumidega harva õigustatud segainfektsiooni, see võib olla väärtuslik, kuid ainult siis, kui tingimused ratsionaalne kombinatsioon antibiootikume ja kaaluda kõiki näidustused ja vastunäidustused.

On kindlaks tehtud, et ei laia toimespektriga antibiootikumidele või megadoosid või antibiootikumide kombinatsioone või järjestikuseks asendamine teisigi probleeme edukad bakteriaalsete haiguste raviks suuda otsustada pole selles peitub katse ravida pime, katse-eksituse meetodil. Vajalik on täpne, sihtotstarbeline ja keskendunud ravi, mis põhineb patogeeni konkreetse ja individuaalse tundlikkuse määramisel terapeutilisele toimeainele, usaldusväärse ja õigeaegse haiguse etioloogilise diagnoosimisega.

Antibiootikumid ei tohiks ilma kombineerida antipüreetikume uinutid, glükokortikoidide ravimid (see on vastuolus soovitus kasutada steroide, "kaitse all" antibiootikume, mis on seletatav prioriteediks mõnel juhul antibiootikumi probleeme, teised - Glükokortikoiditeraapia).

Kombineeritud ravi probleem, mida on antibiootiliste mudelite puhul hästi uuritud, kehtib ka teiste sisemiste meditsiinikemoteraapia osade kohta. Ühelt poolt muutub polühemoteraapia üha olulisemaks. Onkoloogiliste haiguste korral on vajalik hemoblastoos, kus üldplaneeringust lahkumine tähendab kõige sagedamini raviskeemi rikkumist, uimastitega seotud remissiooni lagunemist ja patsiendi surma. Terviklik lähenemine krooniliste haiguste ravile on hoolikalt välja töötatud. Teisest küljest on kasvav vajadus järjest püsiva võitluse järele juhuslike, meelevaldsete farmakoloogiliste ainete kombinatsioonidega. Morfi ohtu peetakse morfiini ja anapriini samaaegseks kasutamiseks, kuid tagajärjed sõltuvad koguannusest ja selle piisavusest patsiendile. Vältige anapriliini määramist samaaegselt isoptiini (verapamiiliga), anapriiliiniga monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega, kinidiini saavate patsientidega lõõgastavaid ravimeid. Ravimite kasutamise väärarvutused hoolimata individuaalset katsetest ja sageli mittekriitilise variandi tõttu põhjustavad arvukaid tüsistusi.

Ameerika Ühendriikides oli 10 aastat (1961-1970) ligikaudu 15 miljonit inimest uimastiravi komplikatsioonidest tingitud haiglaravi tõttu, majanduslikud kahjud ületasid nakkushaigusi.

Sellest hoolimata on laialdaselt levinud ja meditsiinipraktikaga heaks kiidetud komplekssete, mitmekultuuriliste ravimvormide parimad omadused. Neid iseloomustavad tasakaalustatud koostisosad ja nende "lihtsustamine" ei ole alati tasuta. Sellised ravimid hõlmavad näiteks, mida kasutatakse bronhiaalastma solutan, Teofedrin, Antastman gastroenteroloogia - Vicalinum lahtisteid ja kokteile hepatoloogias - Liv 52 ja Essentiale®.

Monoteraapia isegi kõige kaasaegsete ravimitega on sageli ainult ravi esimene etapp. Seejärel asendab ta patsiendile efektiivsema ja põhjalikumalt arvutatud kompleksravi. Mõnikord saavutatakse see keerukus füsioterapeutiliste ja muude ravimitega mitteseotud ravimite lisamisega, kuid enamasti on see farmakoloogiliste ravimite kombinatsioon. Portatiivse arteriaalse hüpertensiooniga progresseeruvate vormidega patsientide ravi astmelise lähenemise süsteem on laialt levinud. Kohas monoteraapiana, mis sel ajal eelistatakse saluretikami tiasiid seeria ja nüüd varieeruvad vastavalt protsessi karakteristikud (lisamist kaaliumi diureetikumid koos, Rauwolfia narkootikumid, β-blokaatorid, klonidiin, kaltsiumi antagonistid), siis jõuab polüteraapia. Standardsete mitme koostisosade koostiste väljatöötamise protsess on loomulik. Selliste valemite hulka kuulusid A. L. Myasnikovi poolt 1960. aastal väljatoodud deporatsioonid ja rohkem kaasaegseid vorme - adelfan, brinerdin, triampur jt.

On vaja eristada keerulisi ravimeid, sealhulgas teatud koostisainete kogumit, peamiselt selleks, et täiendada kehas esinevat puudujääki või asendusravi ja farmakodünaamiliselt aktiivsete ravimite kombineeritud kasutamist. Esimesed on kompleksse elektrolüüdi kompositsiooni, multivitamiini ja polüamiinhappe koostiste infusioonilahused. Teiseks - sünergistlikult toimivate ravimite komplekssed ravimvormid. Teises asjas keerulise ravimi ratsionaalne valik on palju keerulisem, kuid ka esimese liigi ettekirjutused nõuavad optimaalsete suhete ranget järgimist (tabel 5). Toetava, pikaajalise ravi korral on teatud ravimi / ravimi sallivuse areng, selle efektiivsus väheneb. Selle nähtuse ületamiseks (vahelduv kursus, meetodite rütm) koos teiste meetoditega on polüteraapia õige kasutamine väga oluline.

Vitamiinide farmakoloogiline kokkusobimatus nende pikaajalise manustamisega suurtes annustes

Süstitavate vitamiinide preparaadid

Ravimi kokkusobimatus

Ravimite kokkusobimatus on nende terapeutilise toime nõrgenemine, kaotus, perversioon või ravimite kõrvaltoime või toksilise toime tugevnemine nende koostoime tõttu. On ravimite farmakoloogiline ja farmatseutilist ühilduvust. Farmakoloogilise kokkusobimatuse all mõeldakse soovimatuid muutusi kahe või enama ravimi toimel koos nende ühiste või järjestikuste sisestamisega kehasse. Samas võib kokkusobimatuse ilmnemine tuleneda ravimite farmakokineetika või farmakodünaamika muutustest. Narkootikumide farmakoloogilise ühildamatuse arendamise spetsiifilised mehhanismid on identsed nende koostoime üldiste mehhanismidega (vt ravimite koostoimed).

Farmatseutiline ravimi kokkusobimatus tekib siis, kui kaks või enam ravimit, mis omavahel suudavad kombineeritud ravimvormide valmistamisel omavahel kokku puutuda, kaotavad oma omane farmakoloogilised omadused ja omandavad kehaliselt kahjulikke omadusi. Seda põhjustab füüsikaliste, keemiliste või füüsikalis-keemilised omadused ravimi, näiteks lahustuvuse või puudulik täielik Lahustumatuse lahusti, koagulatsiooni, niiskuse ja sulamise pulbrina materjale seoses parandada oma hügroskoopsus. On võimalik doseerimisvormi sette, värvimuutuse, lõhna, maitse või tekstuuri moodustamine.

Farmatseutiline kokkusobimatus võib samuti täheldada, kui ühte süstalt või süsteemi parenteraalseks manustamiseks segatakse mitu ravimit, samuti siis, kui lahusti ja ravimi omadused lahustuvad selles. Nii saadakse glükoosilahused, milles lisatakse 0,1 n nende stabiliseerimiseks. soolhappega ja naatriumkloriidi lahusega (lahuste pH - 3,0-4,0), ei saa kasutada lahjendamiseks narkootikume omadustega nõrku happeid (näiteks barbituraadid, sulfoonamiidide metitsilliin), sest nad sadestuvad happelises keskkonnas. Bensüül-penitsilliin, ampitsilliin, hepariin, aminofülliini preparaadid on happelises lahuses ebastabiilsed. Samas on norepinefriin happelises keskkonnas stabiilsem. Naatriumkloriidi isotoonilises lahuses, millel on nõrgalt happe või neutraalne reaktsioon, on võimalik enamik ravimeid lahjendada. Sellegipoolest on norepinefriin selles keskkonnas ebastabiilne. Et vältida sadet ei soovitata valada lahused ühte süstlasse barbituraadid (heksenaal, tiopentaalnaatriumi jne), derivaadid fenotiasiiniring (kloorpromasiinile jne), B-vitamiine, furosemiid ja teiste ravimite lahused teiste ravimitega. Inhaleeritav infusioonilahustes, hepariin koos hüdrokortisooni, tetratsükliinide, gentamütsiini, kanamütsiini või streptomütsiini; kantseensiin - gentamütsiini ja kanamütsiini, penitsilliinirühma antibiootikumid - gentamütsiini ja tetratsükliinidega (hüdrokloriididena); tetratsükliinid (vesinikkloriidide kujul) - hüdrokortisooniga, kaltsiumisoolad, penitsilliini rühma antibiootikumid. Kui need ravimid segunevad, tekib mõne koostisosa inaktiveerimine või sademe väljavool.

Insuliin säilitab aktiivsust nii glükoosilahuses kui ka naatriumkloriidi lahuses. Siiski ei ole ühe süstlaga süstida pikaajalise toimega insuliini preparaate, mis sisaldavad protamiini (protamiin-tsink-insuliin, insuliini-protamiini suspensioon) ja tavalist insuliini (insuliin süstimiseks, suinsuliini), sest pikema toimeajaga preparaatides sisalduv protamiini ületamine interakteerub insuliiniga.

Ebasoovitavate koostoimete vältimiseks ei ole soovitav lisada ravimeid kehasse ja selle komponentidesse, aminohapete lahustesse sisestatud verre.

Uimastite kokkusobimatus võib olla absoluutne ja suhteline. Ravimite absoluutne kokkusobimatus vastusena mitmete ravimite ühisele kasutamisele tekitab keha raskekujulisi reaktsioone, mõnikord ka eluohtlikku patsienti. Sarnased reaktsioonide korral näiteks koosmõju tõttu antidepressantide rühmast monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (nialamidom jt.) Koos levodopaga, efedriin, tritsüklilised antidepressandid ja reserpiin. Enamikul juhtudel on kokkusobimatus suhteline, kui ravimite koostoimete kahjulikke mõjusid täheldatakse ainult teatud tingimustel ja see ei ohusta otseselt patsiendi elu.

Nähtus kokkusobimatus narkootikume tekivad kõige sagedamini ordineerida väike laius ravitoime, näiteks kaudsed antikoagulante, Suukaudsed suhkurtõve ravimid, tsütotoksilised ravimid, südameglükosiididel, antiepileptilised ravimid ja teised. Tõenäosus selle esinemist on kõrgem, enamat ravimit patsient saab samaaegselt. Risk suureneb vastuolu narkootikume manustatuna suurtes annustes teatavatel patoloogiliste seisundite (maks, neer, hüpoalbumineemia), individuaalsed tunnused ravimite metabolismi ja ebajärjepidevate väljakirjutamisel ravimeid erinevate arstide üks patsient.

Ebasoovitavate ravimite koostoimete riski võib vähendada, asendades sama farmakoloogilise rühma vähem ohtlike ravimite potentsiaalselt ohtlikumaid aineid. Näiteks kaudsete antikoagulantide puhul on soovitav barbituraatide asemel kasutada indometatsiini asemel butadiooni, paratsetamooli asemel atsetüülsalitsüülhapet ja bensodiasepiine. Ravimite interaktsiooni imendumise protsessis saab vähendada, soovitades patsiendil võtta erinevaid ravimeid mitte korraga, vaid regulaarselt.

Vahekaardil. 1 on näidatud ravimid, mille kasutamine koos teiste ravimitega või nende toime taust võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid.

Ravimid (I rühm), mille kasutamine koos teiste ravimitega (II rühm) või nende toime taust võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid

Käsiraamat

RAVIMITE VASTAVUS

Narkootikumide ravi kasutab sageli ravimite kombinatsiooni, et suurendada ühe ravimi toimet teistele, piirata nende annust, et vähendada kõrvaltoimeid; haiguse polüsüdoomiliste ilmingutega - mõjutada mitut patogeneesi mehhanismi, et parandada tekkinud muutusi, et leevendada kõiki olemasolevaid kaebusi; mitmete haiguste esinemise korral - igaühe samaaegseks raviks. Kuna ühe või teise ravimiga kaasnevad kõrvaltoimed on teada, on võimalik vältida nende soovimatute tagajärgede tekkimist, määrates kaitsvaid ravimeid: - Glükokortikoidide ravi tuleb läbi viia antibiootikumide, antatsiidide, anaboolsete ravimite kaitse all; antimikroobsete antibiootikumide tõttu düsbioosi tekkimise riski koos nistatiini või teiste seenevastaste ravimitega. Erineva farmakoteraapia edusammud suurendavad järjest rohkem võimalike ja soovitavate ravivõimaluste loendit. Kuid terapeutiline tegevus ähvardab muutuda polüpramaasiaks koos paljude ohtudega, millest kõige ilmsem on ravimite kokkusobimatus.

Ravimpreparaatidega on vastuolus kolm tüüpi: füüsikalised (või füüsikalis-keemilised), keemilised ja farmakoloogilised. Füüsikalised mittevastavused hõlmavad neid, mis sõltuvad ravimite erinevast lahustuvusest, kolloidsete süsteemide koagulatsioonist ja emulsioonide eraldamisest, pulbrite niisutamisest ja sulatamisest, adsorptsiooni nähtustest (tabel 3).

Tabel 3. Segu töötlemine alkaloidpreparaatidega (1% lahuses) muude ravimitega [Muraviev IA, Kozmin VD, KudrinA. N., 1978]

Keemiline kokkusobimatus tekib reaktsioonide tagajärjel, kui lahused kombineeritakse samas mahus. Neid takistab ravimite eraldi manustamine (tabel 4).

Farmakoloogilise ühilduvuse variandid, mis on põhjustatud ravimite toimet ja nende samaaegset kasutamist, on palju mitmekesisemad ja keerukamad.

Teave füüsilise ja keemilise kokkusobimatuse kohta on esitatud retsepti käsiraamatutes, bülletäänis, tabelites. Retsepti kontroll retsepti väljastamisel apteekides. Kuid igapäevases praktikas on kursuste ja meditsiinitöötajate teadvuse puudumise tõttu sageli lubatud kõrvalekaldeid heakskiidetud soovitustest, millel on negatiivsed tagajärjed patsiendile.

Kui patsiendid võtavad samaaegselt mitu tabletti, on võimalik mitte ainult nende farmakoloogiline kokkusobimatus, vaid ka keemiline koostoime seedetraktis tingimustes, kus seedetrakti mahlad ja muud keemilised koostisosad muutuvad tekkivate reaktsioonide bioloogilisse katalüsaatorisse.

Farmakoloogilisel ühildumatusel on erinevad põhjused ja vormid. Antagonistlik (või absoluutne) kokkusobimatus on võimalik juhtudel, kui ravimitel on raku, koe, organi või kogu organismi toimivates protsessides lahknev mõju ja teine ​​mõju pärsitakse teise toimega. Seda tüüpi kokkusobimatus edukusega kasutatakse haiguste raviks, kui ravimit manustatakse antidoodina: näiteks atropiin, otravlenii koliinesteraasi inhibiitorid, fosfororgaan, muxhormoon (muskariin), pilokarpiin; vastupidi, pilokarpiin, prozeriin, füsostigmiin - atropiini vabanemisega.

Sünergistide vahel esineb vastuolu ka seetõttu, et kõrvaltoimete üleannustamise või kordamise oht suureneb ebaproportsionaalselt. P-adrenergilise blokaatori, digoksiini ja reserpiini samaaegne määramine põhjustab bradükardiat, juhuslikke häireid, ärevab arütmiate arengut; Strofantiini manustamine teiste südameglükosiididega ravimise ajal võib põhjustada asüstooli või vatsakeste fibrillatsiooni; Kanamütsiini, gentamütsiini, streptomütsiini ja neomütsiini aminoglükosiidide kasutamine põhjustab VIII kroonianalüsaatorite paari halvenemist, pöördumatut kuulmiskaotust ja mõnikord ka neerupuudulikkuse arengut (suhtelist kokkusobimatust üleannustamise toimega).

Farmakokineetiline kokkusobimatus tekib seoses muudatustega, mida üks ravimitest muudab (teise) ravimi kasvu, elimineerimise või vereringe.

Nefriini (furosemiid, uregiit) diureetilise silmuse eesmärk mõjutab negatiivselt aminoglükosiidide ravi: nende kontsentratsioon veres ja kudedes väheneb kiiremini ja nefrotoksiline toime suureneb. Vastupidi, strepetomütsiin, mis kahjustab penitsilliini sekretsiooni mehhanismi kanalikujulise epiteeli abil, pikendab selle terapeutilise kontsentratsiooni perioodi veres (soodne farmakokineetiline võimendamine).

Sättel ka metabolicheckuyu (alati annusest sõltuv, suhteline) necovmectimost narkootikume kotopaya uuritud kasutamise näide fenobarbitaali ja cochetannogo antikoagulante: fenobarbitaal spocobstvuet metabolismi kiirenemise viimaste ja järsk nõrgenemine nende toimet.

Tabel 3. Segu töötlemine alkaloidpreparaatidega (1% lahuses) muude ravimitega [Muraviev IA, Kozmin VD, KudrinA. N., 1978]

Keemiline kokkusobimatus tekib reaktsioonide tagajärjel, kui lahused kombineeritakse samas mahus. Neid takistab ravimite eraldi manustamine (tabel 4).

Farmakoloogilise ühilduvuse variandid, mis on põhjustatud ravimite toimet ja nende samaaegset kasutamist, on palju mitmekesisemad ja keerukamad.

Teave füüsilise ja keemilise kokkusobimatuse kohta on esitatud retsepti käsiraamatutes, bülletäänis, tabelites. Retsepti kontroll retsepti väljastamisel apteekides. Kuid igapäevases praktikas on kursuste ja meditsiinitöötajate teadvuse puudumise tõttu sageli lubatud kõrvalekaldeid heakskiidetud soovitustest, millel on negatiivsed tagajärjed patsiendile.

Kui patsiendid võtavad samaaegselt mitu tabletti, on võimalik mitte ainult nende farmakoloogiline kokkusobimatus, vaid ka keemiline koostoime seedetraktis tingimustes, kus seedetrakti mahlad ja muud keemilised koostisosad muutuvad tekkivate reaktsioonide bioloogilisse katalüsaatorisse.

Farmakoloogilisel ühildumatusel on erinevad põhjused ja vormid. Antagonistlik (või absoluutne) kokkusobimatus on võimalik juhtudel, kui ravimitel on raku, koe, organi või kogu organismi toimivates protsessides lahknev mõju ja teine ​​mõju pärsitakse teise toimega. Seda tüüpi kokkusobimatus edukusega kasutatakse haiguste raviks, kui ravimit manustatakse antidoodina: näiteks atropiin, otravlenii koliinesteraasi inhibiitorid, fosfororgaan, muxhormoon (muskariin), pilokarpiin; vastupidi, pilokarpiin, prozeriin, füsostigmiin - atropiini vabanemisega.

Sünergistide vahel esineb vastuolu ka seetõttu, et kõrvaltoimete üleannustamise või kordamise oht suureneb ebaproportsionaalselt. P-adrenergilise blokaatori, digoksiini ja reserpiini samaaegne määramine põhjustab bradükardiat, juhuslikke häireid, ärevab arütmiate arengut; Strofantiini manustamine teiste südameglükosiididega ravimise ajal võib põhjustada asüstooli või vatsakeste fibrillatsiooni; Kanamütsiini, gentamütsiini, streptomütsiini ja neomütsiini aminoglükosiidide kasutamine põhjustab VIII kroonianalüsaatorite paari halvenemist, pöördumatut kuulmiskaotust ja mõnikord ka neerupuudulikkuse arengut (suhtelist kokkusobimatust üleannustamise toimega).

Farmakokineetiline kokkusobimatus tekib seoses muudatustega, mida üks ravimitest muudab (teise) ravimi kasvu, elimineerimise või vereringe.

Eesmärk nefronite lingudiureetikumidest (furosemiid, Uregei) kahjustab tepapii aminoglükosiidide: kiiresti vähendab nende kontsentpatsiya veres ja kudedes, vozpastaet nefrotoksichecky efekti. Vastupidi, penitsilliini sekretsiooni purustades mexanizm epiteeli, pikendab selle tepapevticheckoy kontsentpatsii veres (soodsad farmakokineticheckoe potentseerumise).

Sättel ka metabolicheckuyu (alati annusest sõltuv, suhteline) necovmectimost narkootikume kotopaya uuritud kasutamise näide fenobarbitaali ja cochetannogo antikoagulante: fenobarbitaal spocobstvuet metabolismi kiirenemise viimaste ja järsk nõrgenemine nende toimet.

Tabel 4. Kokkusobimatud ravimite kombinatsioonid

Teistel juhtudel põhineb metaboolne kokkusobimatus ravimite hävitamise inhibeerimisel, kliirensi vähenemisel, plasmakontsentratsiooni suurenemisel, millega kaasneb üleannustamise tunnuste areng. Seega inhibeerivad monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (ipasiid, nilamiid) katehhaliimide metabolismi. türamiin, serotoniin, põhjustades hüpertensiivseid reaktsioone.

Antibakteriaalsete ainete klassifikatsioon (Manten-Wisse)

Sama antibakteriaalse teraapia probleem tekkis väga palju. Saadud, sealhulgas poolsünteetilised, kümneid tuhandeid antibiootikume, mis eristavad nende terapeutilisi omadusi. Vastupidise antimikroobse ravi näited on määratud paljude kaalutlustega:

1) terapeutilise efektiivsuse paranemise võimalus;

2) antibakteriaalse toime spektri laiendamine määramata patogeeni korral;

3) kõrvaltoimete vähendamine võrreldes piisava monoteraapiaga;

4) resistentsete mikroobide tüvede riski vähendamine.

Siiski, kui samaaegselt kasutatakse kahte või mitut ravimit, on võimalikud neli koostoimimist: ükskõiksus, kumulatiivne toime, võimendamine ja antagonism.

Ükskõiksus on selles, et ühel ravimil puudub selge mõju teise inimese antibakteriaalsele toimele.

Kumulatiivne (või lisand) efekt on siis, kui tulemus on monoteraapiliste toimete summa. Kui ravimite kombinatsiooni antibakteriaalse aktiivsuse määr on suurem kui komponentide kogutõhus, räägitakse nende potentsiatsioonist (või sünergilisusest). Kuid antibiootikumide kompleksse kasutamise tagajärjeks on sageli vähem kui üks koostisosa: ravimite toimemehhanism on antagonistlik. Antibiootikumide samaaegne kasutamine, mille vahel antagonism on võimalik, on päeva otsene viga.

Juba 1950. aastatel koostati antibiootikumide kombineerimise põhimõte, olenevalt patogeenile avalduvast mõjust, bakteritsiidne või bakteriostaatiline (vt klassifikatsioon). Bakteritsiidset mõju omavate antibiootikumide kombineerimisel saavutatakse reeglina sünergiline toime või lisaefekt. Bakteriostaatiliste antibiootikumide kombinatsioon toob kaasa aditiivse toime või ükskõiksuse.

Bakteriostaatiliste ravimitega bakteritsiidsete antibiootikumide kombinatsioon on sageli ebasoovitav. Lastel, kes põevad meningokokkide septiid, suremus meeste ja naiste vahel üritab samaaegselt kasutada penitsilliini ja levomütsetiini, võrreldes ühe või teise ravimi eraldi ravimisel saadud tulemustega.

Kui mikroorganism on bakteriostaatilise toimega komponendi suhtes tundlikum, võib ilmneda sünergism, kuid kui see on tundlik bakteritsiidse toime suhtes, tekib antagonism reeglina bakteriostaatilist ainet

Ravim vähendab bakteritsiidset toimet. Ja veneroloogia ning ägeda kopsupõletiku samaaegne kasutamine on sulfoonamiidid ja penitsilliini coprovozhdalos ebasoodsad tulemusi spavneniyu mille tulemusena saadakse intensiivsel raviks mõned penitsilliini-mi "terminaator" action taotlemisel bakteritsiidne antibiootikum (Aborti kopsupõletik temperatuuril pannem loovutamise penitsilliini) ei esine.

Monoinfektsioonidega on kombineeritud ravi antibiootikumidega harva põhjendatud, segatüüpi infektsioonidega võib see olla väärtuslik, kuid ainult juhul, kui on täheldatud antibiootikumide ratsionaalset ravi ja võetakse arvesse kõiki näidustusi ja vastunäidustusi.

On kindlaks tehtud, et ei laia toimespektriga antibiootikumidele või megadoosid või antibiootikumide kombinatsioone või järjestikuseks asendamine teisigi probleeme edukad bakteriaalsete haiguste raviks suuda otsustada pole selles peitub katse ravida pime, katse-eksituse meetodil. Kindlasti täpne, silmapaistev, kitsalt suunatud ravi, mis põhineb patogeeni konkreetse ja individuaalse tundlikkuse kindlaksmääramisel raviainega, usaldusväärne ja õigeaegne haiguse etioloogiline diagnoos.

Antibiootikumid ei tohiks ilma neobxodimosti covmeschat koos antipüreetikume uinutid, glkzhokortikoidnymi prepapatami (see on vastuolus soovitus kasutada steroide, "kaitse all" antibiootikumide et naxodit prioriteedinõudes mõnel juhul antibiootikumi probleeme, teised - gpyukokortikoidnoy tepapii).

Kaasraviga seotud probleem, mida on antibiootiliste mudelite abil hästi uuritud, puudutab ka teisi sisehaiguste keemiaravi valdkondi. Ühelt poolt muutub polühemoteraapia üha olulisemaks. Onkoloogiliste haiguste korral on vajalik hemoblastoos, kus kompleksprogrammist väljumine tähendab enamasti ravi süsteemide rikkumist, ravimiga seotud remissiooni lagunemist ja patsiendi surma. Terviklik lähenemine krooniliste haiguste ravile on hoolikalt välja töötatud. Teisest küljest on kasvav vajadus järjest püsiva võitluse järele juhuslike, meelevaldsete farmakoloogiliste preparaatide kombinatsioonidega. Morfiini ja anapriiliini samaaegne kasutamine loetakse surmavalt ohtlikeks, kuid tagajärjed sõltuvad kogu annusest ja selle sobivusest patsiendile. Nad väldivad anapriliini manustamist samaaegselt isoptiini (ve-rapamil), anapriini ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite ning lõõgastajatega kinidiini tarbimise taustal. Uimastiravi kasutamise väärarvutused, hoolimata sellest, et need on individuaalsed ja sageli kriitiliste variatsioonide tõttu, põhjustavad arvukaid tüsistusi.

Ameerika Ühendriikides oli 10 aasta jooksul (1961-1970) ligikaudu 15 miljonit inimest uimastiravi komplikatsioonidest tingitud haiglaravi tõttu, majanduslikud kahjud ületasid nakkushaigustest.

Sellegipoolest leiti parim ja kompleksne, mitmikkomponendiline ravimpreparaat, mis ei olnud ilma põhjuseta ja mida testiti terapeutiliste tavadega. Neid iseloomustab koostisosade tasakaal ning nende "lihtsustamine" ei ole alati tasuta. Sellised prepapatov hõlmavad näiteks, mida kasutatakse bronhiaalastma colutan, Teofedrin, Antastman gastroenteroloogia - Vicalinum lahtisteid ja kokteile hepatoloogias - Liv 52 ja Essentiale®.

Monoteraapia, isegi kõige kaasaegsemate ravimitega, osutub sageli ainult esimeseks raviperioodiks. Seejärel asendab ta patsiendile efektiivsema, täielikult arvutatud kompleksravi. Mõnikord saavutatakse see keerukus füsioterapeutiliste ja muude ravimitega mitteseotud ravimite lisamisega, kuid sagedamini on see farmakoloogiliste preparaatide kombinatsioon. Arteriaalse hüpertensiooni järk-järguliste vormide all kannatavate patsientide ravi astmelise sammuga laiaulatuslik kasutamine. Asemel monotepapii, mis sel ajal eelistatakse caluretikami tiasiid seeria ja nüüd varieeruvad vastavalt ocobennostey protsecca (diureetikumid lisada kaliysbere-gayuschih, prepapaty pauvolfii, p-blokaatorid, Kloof-ling, kaltsiumi antagonistid), siis prixodit politepapiya. Standardsete mitme koostisosade koostiste väljatöötamise protsess on loomulik. Need lõigud hõlmasid A.L. Myasnikovi poolt 1960. aastal välja töötatud depressioone ja kaasaegsemaid vorme - adelfan, Bryner-din, triampur ja teised.

On vaja eristada kompleksseid preparaate, sealhulgas nende komplekti või neid koostisosi, peamiselt selleks, et täita puudusi või paranemist kehas ja farmakodünaamiliselt aktiivsete preparaatide kombineeritud kasutamist. Esimesed on kompleksse elektrolüüdi kompositsiooni, multivitamiini ja polüamiinhappe koostiste infusioonilahused. Teiseks, sünergistlikult toimivate ravimite komplekssed ravimvormid. Teises asjas on komplekspreparaadi ratsionaalne valik palju raskem, kuid ka esimese liigi ettekirjutused nõuavad rangelt optimaalsete suhete järgimist (tabel 5). Toetava, pikaajalise ravi korral võib tekkida tolerantsus ühe või teise ravimi suhtes, vähendades selle efektiivsust. Selle nähtuse ületamiseks (vahelduv kursus, meetodite rütm) koos teiste meetoditega on polüteraapia õige kasutamine väga oluline.

Tabel 5. Vitamiinide farmakoloogiline kokkusobimatus nende pikaajalise manustamisega suurtes annustes [I. B. Maksimovitš, E. A. Lvveda]

RAVIMITE VASTAVUS

Uimastiravis kasutatakse sageli ravimite kombinatsioone, et suurendada ühe ravimi mõju teistele, piirata nende annust ja vähendada kõrvaltoimeid; haiguse polüsündromiliste haigusseisundite korral mõjutada mitmesuguseid patogeneesi mehhanisme, et korrigeerida tekkinud muutusi, et leevendada kõiki olemasolevaid kaebusi; mitmete haiguste esinemise korral - igaühe samaaegseks raviks. Kuna ühel või teistel raviainetel on teadaolevaid kõrvaltoimeid, on võimalik kaitstavate ravimite väljakirjutamise teel nende ravi soovimatute tagajärgede ärahoidmine: ravi glükokortikoididega tuleb läbi viia antibiootikumide, antatsiidide, anaboolsete ravimite kaitse all; antimikroobsete antibiootikumide tõttu, mis on seotud düsbakterioosiga koos nistatiini või teiste seenevastaste ravimitega. Diferentseeritud farmakoteraapia edukus suurendab üha enam võimalike ja soovitavate ravialade loendit. Kuid terapeutiline tegevus ähvardab muutuda polüpramaasiaks koos paljude ohtudega, millest kõige ilmsem on ravimite kokkusobimatus.

Ravimpreparaatidega on vastuolus kolm tüüpi: füüsikalised (või füüsikalis-keemilised), keemilised ja farmakoloogilised. Füüsikaliste kokkusobimatuste seas on need, mis sõltuvad ravimite lahustuvuse erinevast tasemest, kolloidsete süsteemide koagulatsioonist ja emulsioonide eraldamisest, pulbrite niisutamisest ja sulatamisest, adsorptsiooni nähtustest (tabel 3).

Tabel 3. Setete moodustumine alkaloidpreparaatide (1% lahuses) kombineerimisel teiste raviainetega [Murav'ev, I.A., Koz'min, V.D., Kudrin. N., 1978]

Keemiline kokkusobimatus tuleneb reaktsioonidest, mis tekivad, kui lahused kombineeritakse samas mahus. Neid takistab ravimite eraldi manustamine.

Farmakoloogilise ühilduvuse variandid, mis on põhjustatud ravimite toimete vastastikusest mõjutamisest ja nende samaaegsel kasutamisest, on palju mitmekesisemad ja keerukamad.

Teave füüsilise ja keemilise kokkusobimatuse kohta on esitatud retsepti käsiraamatutes, bülletäänis, tabelites. Retsepti kontroll retsepti väljastamisel apteekides. Sellest hoolimata on igapäevases praktikas arstide ja meditsiinitöötajate ebapiisava teadlikkuse tõttu sageli lubatud kõrvalekaldeid heakskiidetud soovitustest, millel on patsiendile negatiivsed tagajärjed.

Kui patsiendid võtavad samaaegselt mitut tabletti, on võimalik mitte ainult nende farmakoloogiline kokkusobimatus, vaid ka keemiline koostoime seedetraktis tingimustes, kus seedeelundite mahlad ja selle koostisosad muutuvad saadud reaktsioonideks bioloogilisteks katalüsaatoriteks.

Farmakoloogilisel ühildumatusel on erinevad põhjused ja vormid. Antagonistlik (või absoluutne) kokkusobimatus on võimalik juhtudel, kui ravimid mõjutavad raku, koe, elundi või kogu keha protsessides esinevaid protsesse mitmesuunaliselt ja teise toimega mõjutatakse seda. Seda tüüpi vastuolu on edukalt kasutatud ravis mürgistus, kui ravimit manustatakse vastumürgina näiteks atropiini mürgistuse koliinesteraasi inhibiitorid, fosfororganiches-kimi ainete kärbseseenerahvast (muscarine), pilokarpiiniks; vastupidi, pilokarpiin, prozeriin, füsostigmiin - atropiini mürgituse korral.

Sünergistide vahel tekib ebasobivus, sest üleannustamise või kõrvaltoimete kordamise oht suureneb ebaproportsionaalselt. P-adrenergilise blokaatori, digoksiini ja reserpiini samaaegne määramine põhjustab bradükardiat, juhuslikke häireid, ärevab arütmiate arengut; Strofantiini manustamine teiste kardiaalsete glükosiidide preparaatidega võib põhjustada asüstooli või vatsakeste fibrillatsiooni; aminoglükosiidide kanamütsiini, gentamütsiini ja streptomütsiini vastu võitlemisega neomütsiini kasutamine põhjustab kaheksanda kraniaalse närvi paari katkemist, pöördumatut kuulmislanget ja mõnikord ka neerupuudulikkuse arengut (suhtelist kokkusobimatust, sarnaselt üleannustamise toimele).

Farmakokineetiline kokkusobimatus tekib seoses muudatustega, mida üks ravimitest muudab teise (teise) ravimi imendumise, elimineerimise või vereringe.

Nefriini diureetilise silmuse manustamine (furosemiid, uregiit) mõjutab negatiivselt aminoglükosiidide ravi: nende kontsentratsioon veres ja kudedes väheneb kiiremini ja nefrotoksiline toime suureneb. Vastupidi, streptomütsiin, mis häirib penitsilliinide sekretsiooni mehhanismi tubulaarse epiteeli poolt, pikendab selle terapeutilise kontsentratsiooni perioodi veres (soodne farmakokineetiline võimendamine).

Eraldati metaboolne (alati annusest sõltuv, suhteline) vastuolu narkootikume kus uuriti näitel kombineeritud kasutamine fenobarbitaali ja antikoagulante fenobarbitaal soodustab kiirendatud minevikus metabolismi ja terav nõrgenemine nende toimet.

Tabel 4. Kokkusobimatud ravimite kombinatsioonid

Teistel juhtudel on metaboolse mittevastavuse alus raviaine hävitamise protsesside, kliirensi vähenemise ja plasmakontsentratsiooni suurenemise inhibeerimine, millega kaasneb üleannustamise tunnuste areng. Seega inhibeerivad monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (ipasiid, nilamiid) katehhoolamiinide metabolismi. türamiin, serotoniin, põhjustades hüpertensiivseid reaktsioone.

Antibakteriaalsete ainete klassifikatsioon (Manten-Wisse)

Kombineeritud antibakteriaalse ravi probleem on muutunud ägedaks. Saadud kümned tuhanded antibiootikumid, mis erinesid nende terapeutilisi omadusi, sealhulgas poolsünteetiliselt. Kombineeritud antimikroobse ravi näidustused on kindlaks määratud paljude kaalutlustega:

1) terapeutilise efektiivsuse suurendamise võimalus;

2) antibakteriaalse toime spektri laiendamine määramata patogeeni korral;

3) kõrvaltoimete vähendamine võrreldes piisava monoteraapiaga;

4) resistentsete mikroobide tüvede riski vähendamine.

Siiski, kui samaaegselt kasutatakse kahte või mitut ravimit, on võimalikud neli koostoimimist: ükskõiksus, kumulatiivne toime, võimendamine ja antagonism.

Ükskõiksus on see, et ühel ravimil puudub selge mõju teise inimese antibakteriaalsele toimele.

Kumulatiivne (või lisand) toiming toimub siis, kui tulemus on monoteraapiliste toimete summa. Kui ravimite kombinatsiooni antibakteriaalse aktiivsuse määr on suurem kui komponentide kogutõhus, peetakse neid võimendatuks (või sünergistlikuks). Kuid sageli on antibiootikumide kompleksse kasutamise mõju väiksem kui üks koostisosa: ravimite toime on antagonistlik. Antibiootikumide samaaegne kasutamine, mille vahel antagonism on võimalik, on arsti otsene viga.

Juba 50. aastate jooksul valmistati antibiootikumide kombineerimise põhimõte sõltuvalt patogeeni toimetüübist - bakteritsiidne või bakteriostaatiline (vt klassifikatsioon). Kombineeritud antibiootikumidega, millel on bakteritsiidne toime, saavutatakse reeglina sünergistlik toime või lisaefekt. Bakteriostaatiliste antibiootikumide kombinatsioon toob kaasa aditiivse toime või ükskõiksuse.

Bakteriostaatiliste ravimitega bakteritsiidsete antibiootikumide kombinatsioon on sageli ebasoovitav. Lapsed, kellel on proovid samaaegselt kasutada penitsilliini ja levomütsetiini, põhjustavad meningokokkide sepsise suremust võrreldes ühe või teise ravimi eraldi ravimisel saadud tulemustega.

Kui mikroorganism on bakteriostaatilise toimega komponendi suhtes tundlikum, võib ilmneda sünergism, kuid kui see on tundlik bakteritsiidse toime suhtes, tekib tavaliselt antagonism, vähendab bakteriostaatiline ravim bakteritsiidse toime efektiivsust. Ja veneroloogia ning ägeda kopsupõletiku samaaegne kasutamine on sulfoonamiidid ja penitsilliini kaasneb kõrvaltoimete tulemused võrreldes saadud toimet hoolikas ravi mõnede penitsilliini-mi "terminaator" action taotlemisel bakteritsiidne antibiootikum (Aborti kopsupõletik alguses nimetamise penitsilliini) ei esine.

Mono-infektsioonidega on kombineeritud antibiootikumravi harva õigustatud, segatüüpi infektsioonidega võib see olla väärtuslik, kuid ainult juhul, kui on täidetud antibiootikumide ratsionaalse kombinatsiooni tingimused ja võetakse arvesse kõiki näidustusi ja vastunäidustusi.

On kindlaks tehtud, et ei laia toimespektriga antibiootikumidele või megadoosid või antibiootikumide kombinatsioone või järjestikuseks asendamine teisigi probleeme edukad bakteriaalsete haiguste raviks suuda otsustada pole selles peitub katse ravida pime, katse-eksituse meetodil. Vajalik on täpne, sihtotstarbeline ja keskendunud ravi, mis põhineb patogeeni konkreetse ja individuaalse tundlikkuse määramisel terapeutilisele toimeainele, usaldusväärse ja õigeaegse haiguse etioloogilise diagnoosimisega.

Antibiootikume ei tohiks tarbetult kombineerida palavikuvastaste, hüpnootiliste, glükokortikoidsete ravimitega (see on vastuolus soovitusega kasutada antibiootikumide kaitse all glükokortikoide, mis on mõnel juhul antibakteriaalseteks ülesanneteks seletatav, teistel hüpokokortikoidsete ravimite puhul).

Kombineeritud ravi probleem, mida on antibiootiliste mudelite puhul hästi uuritud, kehtib ka teiste sisemiste meditsiinikemoteraapia osade kohta. Ühelt poolt muutub polühemoteraapia üha olulisemaks. Onkoloogiliste haiguste korral on vajalik hemoblastoos, kus üldplaneeringust lahkumine tähendab kõige sagedamini raviskeemi rikkumist, uimastitega seotud remissiooni lagunemist ja patsiendi surma. Terviklik lähenemine krooniliste haiguste ravile on hoolikalt välja töötatud. Teisest küljest on kasvav vajadus järjest püsiva võitluse järele juhuslike, meelevaldsete farmakoloogiliste ainete kombinatsioonidega. Morfi ohtu peetakse morfiini ja anapriini samaaegseks kasutamiseks, kuid tagajärjed sõltuvad koguannusest ja selle piisavusest patsiendile. Nad väldivad anapriliini manustamist samaaegselt isoptiini (verapamiiliga), anapriiliiniga monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega ja lõõgastajatega kinidiini tarbimise taustal. Uimastiravi kasutamise väärarvutused, hoolimata sellest, et need on individuaalsed ja sageli kriitiliste variatsioonide tõttu, põhjustavad arvukaid tüsistusi.

USAs 10 aastat (1961-1970) oli 15 miljonit inimest uimastiravi komplikatsioonidest tingitud haiglaravi tõttu, majanduslikud kahjud ületasid nakkushaigustest.

Sellegipoolest ei ole keeruliste, mitmekomponendiliste ravimite parimad omadused ilma põhjuseta, laialdased levinud ja heaks kiidetud meditsiinipraktikaga. Neid iseloomustavad tasakaalustatud koostisosad ja nende "lihtsustamine" ei ole alati tasuta. Nende ravimite hulka kuuluvad näiteks solutan, teofedriin, antastman, bronhiaalastma kasutamisel, vikaliniin ja lahtistidest kokteilid gastroenteroloogias, Liv 52 ja Essentiale hepatoloogias.

Monoteraapia isegi kõige kaasaegsete ravimitega on sageli ainult ravi esimene etapp. Seejärel asendab ta patsiendile efektiivsema ja põhjalikumalt arvutatud kompleksravi. Mõnikord saavutatakse see keerukus füsioterapeutiliste ja muude ravimitega mitteseotud ravimite lisamisega, kuid enamasti on see farmakoloogiliste ravimite kombinatsioon. Süsteemi laialdane kasutamine on astmeline lähenemine arteriaalse hüpertensiooni progresseeruvate vormidega patsientide ravile. Monoteraapia, mida üheaegselt eelistati tiasiid-seeria salurektikumid, asendatakse nüüd ja see sõltub protsessist (kaaliumi säästvate ravimite, rauwolfia, p-adrenoblokkide, klofelüünide, kaltsiumi antagonistidega seotud diureetikumid), seejärel toimub polüterapia. Standardsete mitme koostisosade koostiste väljatöötamise protsess on loomulik. Selliste valemite hulka kuulusid A. L. Myasniki poolt 1960. aastal väljatoodud deporatsioonid ja tänapäevased vormid - adelfan, bryner-din, triampur jt.

On vaja eristada keerulisi ravimeid, sealhulgas teatud koostisainete komplekti, peamiselt selleks, et täita puudujääki või asendusravi, mis toimub kehas, ning farmakodünaamiliselt aktiivsete ravimite kombineeritud kasutamist. Esimesed on kompleksse elektrolüüdi kompositsiooni, multivitamiini ja polüamiinhappe koostiste infusioonilahused. Teiseks, sünergistlikult toimivate ravimite komplekssed ravimvormid. Teises asjas keerulise ravimi ratsionaalne valik on palju keerulisem, kuid ka esimese liigi ettekirjutused nõuavad optimaalsete suhete ranget järgimist (tabel 5). Toetava, pikaajalise ravi korral muutub oluliseks konkreetse ravimi sallivuse areng, selle efektiivsuse vähenemine. Selle nähtuse ületamiseks (vahelduv kursus, meetodite rütm) koos teiste meetoditega on polüteraapia õige kasutamine väga oluline.

Tabel 5. Vitamiinide farmakoloogiline kokkusobimatus nende pikaajalise manustamisega suurtes annustes [I. B. Maksimovitš, E. A. Lvveda]

Hooldustööde jaoks luuakse spetsiaalsed annustamisvormid, mis vastavad mitmele tingimusele, sealhulgas keerulistele tingimustele, mille toimeaeg on piisav, võimaldades kogu päeva jooksul võtta ühe tableti. Mõnikord võib polü-koostisosi vajaduse korral teha mitmekihilisteks (mexaz, panzinorm).

Üks ametlike komplekssete farmakoloogiliste vormide loomise ülesanne on meelevaldne ennetus, piiratud vaid otseste vastunäidustustega ravimite juhuslike komplekside kasutamisel. Polüpragmaasi lõpptulemus erineb alati soovitud efektide eeldatavast summast, kuna nende toimete vormid organismis on erinevad ja kõrvaltoimeid on raske ennustada.

Rasedate, rasedate naiste, samuti intravenoossete, tilgutite, intramuskulaarsete ja muude parenteraalsete süstide kompleksi lisamisel tuleb olla ettevaatlikum.

Lastel ja eakatel farmakoteraapia tunnused. Kuni 20. sajandi keskpaigani. F. omadusi uuriti peamiselt lastel ja ainult 60. aastatel. Vanusega seotud farmakoloogia raames on tekkinud geriaatriline suundumus.

Laste farmakoterapet eristab keerulisem lähenemisviis selle taktika määramiseks, sest enamiku ravimite koostoime iseloom, täiskasvanu kehale jõuab lapse keha ainult 12-14 aastat. Ravimiga reageerivate süsteemide seisundi erinevused ning nende transpordi, ainevahetuse ja eliminatsiooni kindlakstegemine lapse eri perioodidel postnataalse arengu korral on nii olulised, et need välistavad igasuguse standardiseerimise taktikaga F. lastel, arvestamata nende süsteemide arengutaset teatud ajaperioodi vältel.

Kõige rohkem väljendub organismi koostoimeid ravimiga vastsündinutel ja imikutel. Ravimite biosaadavuse korral enteraalsete annustamisvormide korral on nendel perioodidel oluline mao ja soolte vereringe ja lümfaatilise vaskulariseerumise rikkus, maomahla madal happesus (3-4 korda madalam kui täiskasvanutel) ja suurte molekulide soole seina kõrge läbilaskvus. Üldiselt hõlbustavad need funktsioonid ravimite, eriti alkaloidide (kofeiin jne) passiivset transporti, samal ajal kui imikute aktiivset transporti vajavate ravimite biosaadavus on vähenenud (nt tetratsükliin, riboflaviin, retinool imenduvad halvemini). Albumiini kogus vastsündinute ja imikute plasmas on väiksem kui täiskasvanutel ja paljud ravimid on valkude vähem seostunud ja neid on lihtsam asendada looduslike metaboliitidega, näiteks bilirubiiniga. See loob tingimused valkude seonduvate ravimite (digoksiin, sulfoonamiidid jne) desorptsiooni suurendamiseks (vabanemine proteiinist) ja ravimi vaba fraktsiooni suurenemine veres koos vastava toksilise toime suurenemisega, mis on eriti oluline kaaluda vastsündinutel esineva hüperbilirubineemia tekkes ja kombineeritud ravimitega, mis on plasmavalkudega konkureerivalt seotud. Mõned ravimid vabanevad aeglasemalt verest, noorem laps. Seega on enneaegsetel imikutel vere sibasooni poolväärtusaeg 2 korda pikem kui täisperioodil ja 4 korda pikem kui 4-8-aastastel lastel.

Ravimite levik lapse kehas toimub vastavalt samadele seadustele nagu täiskasvanutel, kuid enamus neist levivad vastsündinutel ja imikutel suuremaid kui vanematele lastele, kuna histohemilised tõkked on puudulikult arenenud. Selle põhjuseks on eelkõige mitmesuguste rasvlahustuvate ravimite suurenenud voog ajusse, sealhulgas mitmed uinutid, mille vastsündinute ajus on pärssiv toime rohkem väljendunud kui täiskasvanutel. Samal ajal on paljud nendest ravimitest ajukoe imendunud vähem, kuna vastsündinutel sisaldab vähem lipiide. Vees lahustuvate ravimite kineetika määratakse vastsündinute ja imikute kehas suurtes kogustes rakuvälise veega, samuti rakuvälise vee vahetumise kiirust (peaaegu 4 korda kõrgem kui täiskasvanutel), mis aitab kaasa ravimite kiirema eemaldumisele.

Uimastite metaboolne inaktivatsioon lastel on piiratud, kuna maksa parenüühma väiksem mass, oksüdatiivsete ensüümide väike aktiivsus ja detoksikatsioonisüsteem moodustuvad konjugaatidega glükuroonhappega, moodustades selle moodustumise alles ainult 12-aastased. Vastsündinutel on ka mitmete ravimite biotransformatsiooni (nt aminaasiini, sibasooni, promedooli) biotransformatsioonil kvalitatiivseid erinevusi, mida iseloomustab metaboliitide moodustumine, mida vanematel lastel ja täiskasvanutel ei leidu. Täiskasvanute kehtestatud seaduste erandite arvukus nõuab teadmisi üksikute ravimite biotransformatsiooni tunnuste kohta. Näiteks on teada, et vastsündinutel ja imikutel on amidopiriini, butadiooni, sibasooni, klooramfenikooli, morfiini ja paljude teiste ravimite metabolism oluliselt aeglustunud. On mõistlik eeldada, et laste ravimi metaboolne kiirus, mille tulemuseks on konjugaatide moodustamine väävelhappega, ei erine oluliselt täiskasvanutest ja glükuroonhapet sisaldavate konjugaatide moodustumisega inaktiveeritud ravimite puhul, seda aeglasem on ainevahetus lapse vanus.

Neerude eritumist vastsündinutel ja imikutel üldiselt aeglustunud nii tõttu väiksem kui täiskasvanutel, glomerulaarfiltratsiooni (eraldada kreatiniini - umbes 2 korda) ja vähemal läbitavus basaalmembraani of neeruglomeerulites ja puuduliku arengu ensüümi süsteemid, mis annavad eritumise neeruravimite tuubulites ja nende metaboliitides. Mõned ravimid, näiteks bensüülpenitsilliin, lastel 2-3 kuu vanustel lastel. kuvatakse sama kiirusega kui täiskasvanutel.

Ravimi valimisel lisaks selle farmakokineetika tunnustele lastel võetakse arvesse selle farmakodünaamika eripära, mis sõltuvad konkreetse lapse vanusest tuleneva farmakoloogilise toime realiseerumist määravate süsteemide arengu tasemest. Nii näiteks on ganglioblokaatorite hüpotensiivne toime kahe esimese eluaasta jooksul nõrk, imikud on nõrgestanud efedriini hüpertensiivset toimet, millel on tugev mõju mezatoni vererõhule jne. Oodatava farmakoloogilise efekti terapeutiline tähendus korreleerub ravimi soovimatute kõrvaltoimete riskiga, mille tõenäosus ja laad eri vanuses lastele ja täiskasvanutele ei ole ühesugused. Näiteks võrreldes vanemate lastega esimeste kolme kuu vanustel lastel. elu jooksul on hemolüüsi ja methemoglobineemia tõenäosus nitrofuraanide, vikasoli ja teiste ravimite kasutamisel palju suurem, sest loote hemoglobiini sisaldus veres on kõrge. Mõnede ravimite puhul on vastsündinute ja imikute toksiliste toimete tõenäosus samaväärne (kehakaalu ühiku kohta) väiksem (adrenaliin, strihniin), teistel - kõrgem (morfiin, klooramfenikool, tetratsükliin jne). Arvestades ravimite soovimatuid toimeid I.V. Markov ja V.I. Kalinicheva (1980) eraldab ravimite rühmi, mille kasutamine vastsündinutel ei ole enam ohtlik kui teistes vanuserühmades (penitsilliinid, makroliidid, nistatiin, kofeiin, fenobarbitaal jne); ettevaatusega kasutatavad ravimid (atropiin, aminazīin, amidopüriin, südameglükosiidid, aminofülliin, gentamütsiin, linkomütsiin); vastsündinutel vastunäidustatud (klooramfenikool, tetratsükliin, kanamütsiin, monositsiin, nalidiksiinhape, sulfoonamiidid, salitsülaadid, morfiin ja morfiini-sarnased analgeetikumid).

Ravimi annuse kindlaksmääramine lastel ei saa piirduda täiskasvanute annuse (massi, pinna jms) ekvivalentsuskriteeriumide otsimisega, kuna ravimi metabolism ja eliminatsioon. lapsed võivad olla kvalitatiivselt teistsugused kui täiskasvanutel. Ravimite keskmine annus määratakse kindlaks nende kasutamise kliinilisest kogemusest erinevates laste vanusegruppides. Sellele kogemusele tuginedes kehtestada üldised mustrid doseerimist mass (grammides milligrammi), mahu järgi (piiskade milliliitrit) aktiivsust 1 kg kehamassi kohta või 1 m2 kehapinna kohta või 1 kuu või 1 eluaasta teatavate ravimite (propranolool, aminofülliin jne) ja komplekssemalt - milligrammides 1 kg kehamassi kohta üksikute vanuserühmade puhul (võttes arvesse vanusega seotud muutusi ravimite metabolismi süsteemides ja lapse keha reaktiivsust).

Kõigi vanuserühmade lastel meditsiinilise efekti kontrollimise mõju ja vahendite valikul on piiratud peamiselt patoloogilise protsessi, sündroomi või sümptomi dünaamika objektiivsed tunnused, kuna subjektiivsed kriteeriumid (patsiendi kaebuste informatiivsus) on palju vähem väärtuslikud kui täiskasvanutel ja esimesel eluaastal puuduvad lapsed. Samuti on piiratud objektiivsete instrumentaalkontrollide kasutamine, mis nõuavad patsiendi aktiivset osalust uuringus (teatud asend, meelevaldne viivitus või hingamine jne). Kõik see tekitab raskusi kontrollitud F.-ga, eriti väikelastel. Sellest tulenevalt suureneb ravimi kasutamise taustal, eriti selle farmakoloogilise toime eeldataval ajaperioodil, väikseimate kõrvalekallete tähtsus lapse erinevate funktsioonide ja käitumise seisundis.

Laste ravimite kaotamine toimub samadel alustel kui täiskasvanutel.

Farmakoteraapia vanaduses muutub eriti muutustena ajal vananemine metaboliseeru barjäärifunktsiooni koe metabolismi ja eritumise süsteemi uimasteid ja tundlikkus erinevate elundite ja reaktsioonivõime üldiselt. Eakate patsientide valikul ja annustamisel ebapiisav ettevaatlik on ilmselt üks neist põhjustavast kõrvaltoimete sagedusest (vastavalt erinevatele teadlastele, üle 70-aastastele inimestele, narkootikumide kõrvaltoimeid täheldatakse 3-7 korda sagedamini, kui 20-30-aastastel patsientidel).

Vanurites enteraalselt kasutatavate ravimite biosaadavus väheneb seedetrakti sekretoorsete, motoorsete ja imendumisfunktsioonide vähenemise tõttu. Ravimite jaotust mõjutavad kehas sisalduva veesisalduse vähenemine ja albumiini sisaldus veres, enamiku elundite massi langus, funktsionaalsete veresoonte arv ja nende valendiku vähenemine ning histohematomaatiliste barjääride läbilaskvuse muutus. Maksa parenüühma mass on vanem kui 70-aastastel inimestel vähenenud, maksa antitoksiline funktsioon väheneb ja oksüdatiivsete ensüümide aktiivsus nõrgeneb. See on seotud ravimite metabolismi aeglustumisega, eriti nendega, kelle inaktiveerimine lõpeb sulfaatide moodustumisega. Narkootikumide eemaldamise kiirus neerude kaudu väheneb ka energiakasundusliku eritumise nõrgendamise kaudu torutüüpide epiteeli kaudu, funktsionaalsete nefroonide arvu vähenemine (neil, kellel on üle 70, nad muutuvad 30-50% väiksemaks), neerude plasmavoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse efektiivsuse vähenemine.

F-i taktika eakate ja vanilastel inimestel peaks sisaldama: madala toksilisuse ravimite valiku piiramist: suuremate annuste määramine ravimite esmakordsel kasutamisel enteraalsete ravimvormide abil; ravimite annuse vähendamine (eriti parenteraalselt manustatuna) eritub neerude kaudu või aeglane aine metaboliseerub maksas. Eakatele esialgseks kasutamiseks soovitatud teatud ravimite (neuroleptikumid, kardiotoonsed ained, diureetikumid jne) annused moodustavad keskmiselt täiskasvanud inimese keskmiselt 1/2 annust. Kuid need sätted kehtivad ei ole kõik ravimid (nt vitamiinid, palju antibiootikume ja sulfoonamiidid saab kasutada normaalses annuses) ja seetõttu arendamiseks ratsionaalne taktika farmakoteraapia peaks arvestama omapära farmakoloogilised toimed, mis on eakate inimeste kindlaks tundlikkuse muutuste teatud ravimid ja isegi kvalitatiivsed muutused üksikute ravimite reaktsioonides.

Isikud eakatel omadustega seaduslikke vastuseid ravimid, mis toimivad ts.ns mis seonduvad eelkõige kasvuga vananevas organismis düstroofsete muutused neuronite vähenemise arvu närvirakkude ja aksonite arv ja samuti cn funktsionaalse aktiivsuse vähenemisega. On näidatud, et stimuleeriva toime ilmnemine kesknärvisüsteemile. fenamiin, strihniin, efedriin eakatel inimestel vajavad suuremaid annuseid nendest ravimitest kui keskmise vanusega. Ravimite puhul, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi, eriti barbituraate ja muid hüpnootilisi ravimeid. Erinevate gruppide neuroleptikumid, sealhulgas reserpiin, narkootilised analgeetikumid, mõned bensodiasepiini derivaadid (hoseepiid) jne, vastupidi, on tundlikkus. Otsene farmakoloogilise mõjutada nende ravimite saavutatakse väiksemate annuste ja sageli koos raskekujulise ilminguid soovimatute toime (respiratoorne depressioon, lihaslõõgastuse ergastus oksendamine keskel), nende kasutamine samal narkootikume annustes, mis on terapeutiliselt keskealiste viib sageli mürgistuse. Seetõttu tuleb eriti hoolikalt kasutada eakatel inimestel isegi madala toksilisusega unetaimede ja rahustite (mida on kirjeldatud näiteks broomide mürgituse korral), eriti antipsühhootikumide kasutamisel.

Eakatel inimestel sagedamini kui teistes vanuserühmades on vaja kasutada kardiotoonseid, antihüpertensiivseid ja diureetikume. Kliinilised tähelepanekud viitavad eakate müokardi suuremale tundlikkusele südameglükosiidide toksilisusele. Seetõttu on soovitatav valida madala nõelravi ravimid, esialgse digiteerimise aeglane kiirus ja see nõuab sagedamini valitud doosi adekvaatsuse jälgimist. Antihüpertensiivsete ravimite valimisel arvestavad nad ganglioblokatorovide, sümpatolüütikumide ja kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete suurenenud riski vererõhu järsu languse ja prostataatilise kollapsi tekkeks. mitmed ravimid (reserpiin, dehüdralasiin). Soolüürete mõju all võib eakatel inimestel olla rohkem kaaliumisisaldust (diureesiühiku kohta) halvem kui keskmise vanus, nende kadude tolerantsus ja elektrolüütide tasakaalu taastamine. Samal ajal on sageli täheldatud ülitundlikkust aldosterooni antagonistide toime suhtes, mille tulemusena neid saab kasutada väiksemates annustes.

On alust arvata, et vitamiinikomplekside, eriti vitamiinide B1, B6 ja B15 samaaegne kasutamine aitab kaasa eakate ja vanurite tänavatel asuvate F. tänavate ebasoovitavate tagajärgede suurenemisele.

Farmakoteraapia tunnused rasedatel ja imetavatel emadel. Faktilise taktika takistamiseks rasedatele ja imetavatele emadele on kesksel kohal ebapiisav toime lootele ja imikule lapsele, kes sisenevad platsentaate või emalt piimaga.

Farmakoteraapia tunnused rasedatel määravad suuresti ravimi mõju prognoosimisega loote arengule. Platsenta barjäär on suurel hulgal uimastitest erineval määral läbitav. Loote sissetungimise vere ja koe ravimiseks võib ravim põhjustada: farmakoloogilise toime; embrüotoksiline toime, loote arengu halvenemine, teratogeenne toime.

Loote kehakaal sõltub ravimi annusest oluliselt oluliselt farmakoloogilisest toimest kui rasedatel. Seega võib rasedate kaudsete antikoagulantide väljakirjutamine annustes, mis põhjustavad tema protrombiini mõõdukat vähenemist, võib loote kudedes põhjustada mitmeid hemorraagiaid. Kvantitatiivne ja kvalitatiivne omaduste farmakoloogilise toime organismis loote määratakse selle ebatäiuslik arengusüsteemid suheldes ravimeid, eelkõige nende jaotus kudedes (näiteks ajus lootele mezatona akumuleerub 3 korda suurem kui raseda), metabolismi ja eritumise.

Embrüotoksiline toime on kõige enam seotud ravimitega, mis on nende metabolismi inaktiveeritud, sest Maksa mikrosoomide ensüümide aktiivsus lootes on madal. Puudulik metabolism tänu kõrgele toksilisust lootele klooramfenikooli, morfiin, lühitoimelistena barbituraadid (heksenaal, tiopentaalnaatriumi) madalamal toksilisust pikatoimelised barbituraadid (barbitaal, fenobarbitaal), mis erituvad peamiselt muutumatul kujul. Ravimite ebatavalise toime, mis seob valkudega seotud bilirubiini, eriline vorm on nn aju tuumade ikterus. On täheldatud lootele kinnistamisel rase pikk või suurtes annustes narkootikume linkable plasmavalkudega (sulfoonamiidi sibazon, hüdrokortisoon jne), Ja kuna nõrkus hematoentsefaalbarjääri loote ja habras side bilirubiini plasmavalk.

Ravimite vahendatud mõju loote arengule on erinevates vormides. Nende hulka kuuluvad näiteks hingamishäirete loote platsenta verevoolu vähenemise tõttu taotluses või hüpokseemias rasedatel agonistide põhjustades veresoonte spasm, tähendab sidudes hemoglobiini (nitritid), narkootikumid, provotseerida raseda ägenemine (atsetüülsalitsüülhape ja teised.); B-vitamiini puudulikkus antibiootikumide, diureetikumide, lahtistavate ainete kasutamisel; tetratsükliini kasutamisel kaltsiumi puudus; hüperkortikoidsuse sündroom kortisooli asendamise tõttu plasmavalkudega seotud ravimitega.

Ravimite teratogeenne toime avaldub kõige enam nn kriitilistel embrüogeneesi perioodidel - siirdamisperiood (esimene nädal pärast kontseptsiooni), placatsatsiooniperiood (9-12 nädalat) ja eriti organogeneesi periood (3-6 rasedusnädalad). Alates raseduse teisest trimestrist on ravimi teratogeense toime tõenäosus vähenenud, kuid mitte täielikult välistatud, kuna Lootekudede funktsionaalse diferentseerimise õhukesed protsessid jätkuvad. Arvatakse, et mõnede ravimite teratogeenset toimet põhjustab nende võime kaasata loote ainevahetust nende keemilise struktuuri sarnasuse tõttu looduslike metaboliitidega (näiteks halodomiidi teratogeenset toimet seostus selle sarnasus riboflaviiniga). Loomkatsetes põhjustavad loote arengu kõrvalekalded suurt hulka ravimeid, kuid kuna liigi erinevused on samuti kindlaks tehtud, ei ole eksperimentaalsete andmete väärtus üksikute ravimite teratogeense mõju ennustamiseks inimestel suur. Kesknärvi kahjustavatest ainetest leiti lisaks talidomiidile ka teratogeenset aktiivsust fenotiasiini derivaatides (põhjustavad loomadel mitmesuguseid arenguhäireid loomadel ja inimese fokoodeilia), reserpiini, meprotaani, hoseepiidi; katseliselt kindlakstehtud kõrge teratogeenne toime teatud vitamiinipreparaatidele eelkõige retinool (suulaelõhe 100% loomadest, anentsefaalia 50%. võimalikuks mikroftalmia, no läätse), nikotiinhape, samuti bensüülpenitsilliinnaatrium (sündaktüülia 45% loomadest), adrenokortikotroopne hormoon, kortisooni tsütostaatilised ained.

Seega, võttes arvesse ravimite toimet lootele, on raseduse esimesel trimestril mis tahes farmakoteraapia suhteliselt vastunäidustatud, kuna ravimite teratogeenset aktiivsust käsitlevad andmed on täiel määral puudulikud. Järgnevatel raseduse perioodidel on vastunäidustatud ravimid, millel on embrüotoksiline toime ja mis häirivad loote normaalset arengut, samuti sünnitoimelisi ravimeid. F. toimub selle aja jooksul ainult tõsiste nähtude, sealhulgas selliste haiguste esinemise korral, mis iseeneslikult häirivad raseduse kulgu ja loote arengut.

Enamasti esineb vajadus rasedate naiste ravimi järele seoses nakkushaiguste ja flebotromboosiga, mis sageli raskendab raseduse kulgu, arteriaalse hüpertensiooni, turse. Nendel juhtudel tuleb ravimite valimisel arvesse võtta nende suhtelist riski lootele selle raseduse ajal.

Raseduse esimesel trimestril paiknevate antibakteriaalsete ainete seas on ampitsilliin, millel puudub teratogeenne aktiivsus, oksatsilliin, mis ei läbista platsentaarbarjääri, on nende ravimite (ampioksi) ja tselfalosporiinide kombinatsioonide eelised. Kuid suured annused võivad need ravimid, nagu sulfoonamiidid, põhjustada lootele "aju tuumade ikteruse" ilmnemist. Suhteliselt halvasti tungib platsentaarbarjääri erütromütsiin (kontsentratsioon looteplasmas on 5 korda väiksem kui ema plasmas). Raseduse esimesel trimestril on pikaajalise toimega sulfoonamiidid vastunäidustatud, kuna neil on teratogeenne aktiivsus. Raseduse kõigi perioodide vältel tuleb välistada tetratsükliini ja levomütsetiini kasutamine, millel on tugev embrüotoksiline toime.

Antikoagulantide hulgas on eelistatav hepariin, mis ei läbida platsentaarbarjääri ja on seega lootele ohutu. Kaudsed antikoagulandid on vastunäidustatud mitte ainult lootele verejooksude ohu tõttu, vaid nende kasutamisel raseduse esimesel trimestril ähvardavad ka arenguhäired.

Antihüpertensiivseid ravimeid ja diureetikume kasutatakse tihti raseduse teisel poolel toksoosides, kui teratogeensed mõjud on ebatõenäolised. Eelistatult metildofy sissejuhatuse vähem oktadin temperatuuril hüpertensiivsetel kriisid veenisiseselt - apressina (40-100 mg) ja dihlotiazida (150-200 mg) ühe süsti (tuleb meeles pidada, et pikaajalisel kasutamisel põhjustab arengut dihlotiazida loote hüperglükeemia, hüperbili, trombotsütopeenia). Reserpiin, mille biotransformatsioon aeglustub isegi vastsündinutel, võib rasedate naiste päevane annus üle 0,5 mg põhjustada loote nina ja bronhide hüpersekretsiooni ja järelikult ka hingamisteede obstruktsiooni. Ganglioblockerite kasutamine välditakse loote mekooniumi takistuse ohu tõttu.

Diureetikumidest on teratogeenset toimet furosemiid, kuid raseduse teisel poolel ei ole selle kasutamine praktiliselt piiratud. Diklotiasiidi kasutamisel rasedatel naistel, kellel on preeklampsia, võetakse arvesse võimalust suurendada kusihappe sisaldust veres.

Imetavate emade farmakoteraapia tunnused vähendavad ema imiku imetavate ravimite soovimatute kõrvaltoimete riski. Langevad toitmine kehasse lapsele ja võivad olla mürgised kasutatavad ravimid pestes nisade, eriti lahenduste boorhapet (kumuleerunud beebi kudedes, kaasa metaboolse atsidoosi ja neerukahjustuste) atsetaadi ja plii (pliimürgituse oht entsefalopaatia teket). Naised, kes selliseid lahuseid kasutavad, peaksid pesema oma nibusid põhjalikult veega enne lapse toitmist.

Erinevate ravimite jaotamine rinnanäärme poolt on erinev; Mõned neist (nt tiopariili) kontsentratsioon rinnapiima võib olla mitu korda kõrgem kui ema vereplasmas, mis võib põhjustada nii farmakoloogilisi kui toksilisi toimeid lapse kehale. Isegi väike kogus rinnapiima sissetungivaid ravimeid ei ole alati ohutu nii mürgiste mõjude (imiku keha ravimite ebatäiusliku metabolismi tõttu) kui ka ravimiallergia tekkimise tõttu (allergia raviks).

Laktsiumi soolad, tiouaratsiil, nalidiksiinhape, amantidiin, kuldpreparaadid, kaltsiumi radioaktiivsed valmistised ja jood on imetavatele emadele vastunäidustatud. Mida madalam on imiku vanus, seda suurem on ema vastunäidustatud ravi isoniasiidiga (rikub B6-vitamiini imendumist), klooramfenikooli (toksiline toime), tetratsükliine (lapse hambate, luu kahjustus); tuleb ettevaatlikult rakendada sulfoonamiide, salitsülaate. Vajadusel on nende ravimite imetavate emade kasutamine pika aja jooksul või suurtes annustes soovitatav lapsi kunstlikult sööta panna.

Teema 2. Kardiovaskulaarsüsteemi haigused.

Arteriaalne hüpertensioon on patoloogiline seisund, mida iseloomustab pikaajaline püsiv vererõhu tõus. Püsiva vererõhu suurenemise põhjus ligikaudu 90% patsientidest on endiselt seletamatu. Sellisel juhul räägime olulisest hüpertensioonist või hüpertensioonist.

Vererõhu klassifikatsioonist järeldub, et normaalse vererõhu eristamisel hüpertooniat ei eristata "künnisväärtusega" vererõhku ning ravimi näidustused ja vererõhu kavandatud vähenemise määr määratakse kindlate patsientide kardiovaskulaarsete haiguste ja komplikatsioonide kombineeritud riskiga. Seega peaks hüpertooniat põdevate patsientide farmakoteraapia otsus langetama mitte ainult vererõhu taseme alusel, vaid ka kindlakstehtud riskifaktorite, patoloogiliste seisundite või kaasuvate kõrvaltoimete tõttu.

PATSIENTI ARTEERILISE HÜPERTENSIONI PROGNOOTE MÕJUTAVAD PÕHITEGURID

I. Riskitegurid

• Süstoolse vererõhu (ADS) ja diastoolse vererõhu (ADD) I-III astme tasemed.

• Impulsside vererõhu tase (eakatel).

• Vanus: mehed> 55 aastased; naised> 65-aastased.

- üldkolesterool> 5,0 mmol / l või

- LDL-kolesterool> 3,0 mmol / l või

- HDL-kolesterool: meestel 1,7 mmol / l.

• Naatriumglükoos - 5,6-6,9 mmol / l.

• Glükoositaluvuse halvenemine.

• Abdominaalne rasvumine: vööümbermõõt meestel> 102 cm; naistel> 88 cm

• Kardiovaskulaarse patoloogia esmased ilmingud perekonna ajaloos (insult või südameinfarkt meestel - alla 55-aastased, naised - kuni 65-aastased).

Ii. Subkliinilised elundikahjustused

• LV-hüpertroofia tunnused.

• EKG (Sokolov-Lion kriteerium> 38 mm, Cornelli kriteerium> 2440 mm-ms) või EchoCG (IMMlzh meeste puhul> 125 g / m2, naistele> 110 g / m2).

• Mediini minimaalse kihi paksenemine> 0,9 mm või aterosklerootiline naastunne unearteris.

• Pulsslaine levimise kiirus (unetaalarterid - reiearterid)> 12 m / s.

• Ankru-Brachia Index HELL 0,42);

- naised - 107-124 mikromooli / l.

• Glomerulaarfiltreerimismäära vähenemine (22 mg / g, naistel> 31 mg / g kreatiniinisisaldus).

III. Diabeet

• Korduva mõõtmise korral täheldatakse veresuhkru taset plasmas ≥7,0 mmol / l.

• Plasma glükoos pärast laadimist> 11 mmol / l.

Iv. Kardiovaskulaarsüsteemi või neeruhaigused

• Tserebrovaskulaarsed haigused: isheemiline ajurabandus, hemorraagiline insult, mööduv isheemiline atakk.

• südamehaigus: müokardi infarkt, stenokardia, koronaarne revaskularisatsioon, südamepuudulikkus.

• Neeruhaigus: diabeetiline nefropaatia, neerupuudulikkus (plasma kreatiniinisisaldus meestel> 133 μmol / L, naistel> 124 μmol / L).

• Perifeersete arterite haigused.

• Raske retinopaatia: hemorraagia või eksudaadid, nägemisnärvi nippeli turse.

Mitmete riskifaktorite ja patoloogiliste seisundite üldist mõju prognoosile saab hinnata poolkvantitatiivselt riski stratifitseerimisega neljas kategoorias (väike lisarisk, mõõdukas lisarisk, kõrge ja väga suur lisarisk), samas kui termin "täiendav" tähendab riski, mis ületab keskmise.

Kardiovaskulaarsete haiguste ja komplikatsioonide risk määrab ravitoetuste olemuse ja kiireloomulisuse, mille hulgas on keskne koht farmakoteraapias. Seega võib hüpertensiooni määratlus varieeruda sõltuvalt üldise kardiovaskulaarse riski tõsidusest.

Hüpertensiooni ravimiseks on oluline postulaat: mitte ainult ravimravim. Paljude patsientide jaoks on efektiivseks raviks kõige olulisemad tingimused: dieediga (soola, alkoholi, küllastunud rasvade ja kolesterooli piiramine, puu-ja köögiviljade suurendamine), suitsetamisest loobumine, kehakaalu langetamine, regulaarne treenimine. Hüpertensiooniga patsiendile peaks olema juurdepääs mittefarmakoloogilisele sekkumisele ja seda tuleks pidevalt jälgida, jälgides seda regulaarselt ja arsti poolt igasugust julgustust.

Arteriaalse hüpertensiooni ravi üldpõhimõtted

Ravi eesmärk on vähendada kardiovaskulaarsete haiguste ja tüsistuste riski, mistõttu hüpertensiooni ja sihtrühma vererõhu tasemete agressiivsust määravad seostatud riskifaktorite tõsidus, subkliinilise elundikahjustuse tõsidus ja südame-veresoonkonna süsteemi ilmingud.

Hüpertensiooniga patsientide farmakoteraapia objektiks on mitte ainult vererõhk, vaid ka muud pöörduvad riskifaktorid, samuti tingimused, mis määravad patsiendi prognoosi südame-veresoonkonna kontinuumi raames.

Koos antihüpertensiivse farmakoteraapiaga on hüpertensiivsetel patsientidel kõige olulisem koht elustiili muutumises, millest alustatakse ravi vähese riskiga patsientidel.

Antihüpertensiivse ravi ülesanne on saavutada vererõhu püsiv langus 5,5 mmol / l). Arengu tõenäosus suureneb kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumpreparaatide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegse määramisega diabeedihaigetel, kuseteede obstruktsioon, interstitsiaalne nefriit.

4. Neutropeenia. See komplikatsioon esineb tihti neerupuudulikkusega patsientidel, samaaegselt manustatakse immunosupressante, prokaiinamiidi (prokaiinamiidi), pürasoloone.

5. Kuiv, valulik köha - ülemiste hingamisteede kudede interstitsiaalse ödeemi tagajärg (bradükiniini sisalduse suurenemise tõttu) piirab sageli AKE inhibiitorite kasutamist bronhopulmonaarse patoloogiaga patsientidel. See on sagedamini naistel, Negroidi ja Mongoloidi rassi isikutel ning suitsetajates. Köha esineb tavaliselt AKE inhibiitori ravi algusaegadel, kuid mõnikord - mõne kuu või isegi aasta jooksul pärast ravimi alustamist. Kaob 1-2 nädala jooksul pärast AKE inhibiitori kaotamist.

6. Turse Kwinke. Esimesel ravinädalal esineb peamiselt naistel ja kaob mõne tunni jooksul pärast ravimi katkestamist. Esinemise tõenäosus ei sõltu AKE inhibiitori keemilisest struktuurist.

ACE inhibiitorit, β-blokaatoreid ja diureetikume kasutavatel patsientidel tuleb vältida mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-d), kuna need blokeerivad prostaglandiinide sünteesi ja võivad haiguse ägenemisega põhjustada vedelikupeetust organismis (joonis 2.2). Indometatsiin ja rofekoksiib peetakse kõige ohtlikumateks ja kõige ohutum on atsetüülsalitsüülhape.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid

Angiotensiini konverteeriv ensüüm pole kaugelt ainus ensüüm, mis tagab organismis AT-II moodustumise (see moodustab mitte üle 20% AT-II), ülejäänud 80% sünteesitakse teiste ensüümide (chymases jne) toimel. Seetõttu on üks RAAS ülemäärase aktiivsuse inhibeerimise tõhus lähenemisviis angiotensiini retseptorite blokeerimine. Praegu on üsna suur rühma ravimeid, mis blokeerivad 1. tüüpi retseptorit angiotensiin II-le. Nende hüpotensiivse toime mehhanism on seotud angiotensiin II toime nõrgenemisega, mida realiseeritakse AT1 retseptorite kaudu (vt joonis 2.1). AT1-retseptorite blokeerimine viib perifeersete veresoonte laienemiseni, vähendades OPSS-i ja vererõhku; lisaks vähendatakse aldosterooni sekretsiooni, mille tulemusena väheneb Na + ja vee reabsorptsioon, sepisääre ja vererõhk. Angiotensiin II proliferatiivne toime kardiomüotsüütidele ja veresoonte silelihasrakkudele on vähenenud.

AT1-retseptori blokaatorid (BAR) rikuvad negatiivset tagasiside mehhanismi, mis reguleerib angiotensiinogeeni ja reniini verd sünteesi ja vabanemist. Seetõttu pikeneb selle rühma ravimite manustamine angiotensiinogeeni, reniini, angiotensiin I ja II sisalduse veres. AT1-retseptorpreparaatide blokeerimisel ei saa moodustunud angiotensiin II nendega interaktiivset toimet, mis põhjustab AT2-retseptorite täiendavat stimulatsiooni, mis suurendab endoteeli lõõgastava faktori (ERF), PGI2 ja suurenenud arteriaalse vasodilatsiooni sünteesi ja vabastamist.

Antihüpertensiivse toimega BAR on võrreldav teiste esimese rühma antihüpertensiivsete ravimitega ja eristub paremast taluvusest. Lisaks sellele on hüpertensiooniga patsientidel, kes saavad BAR-i (eriti valsartaani), on uute kodade virvendusarütmiajuhtude tekkimise tõenäosus 17% madalam ja püsiva kodade virvenduse risk on 32% madalam kui kaltsiumikanali blokaatorit saavatel patsientidel (eriti amlodipiinil). )

BAR-i maksimaalne antihüpertensiivne toime areneb 3-4-ndal ravinädalal ja mõne allika järgi isegi hiljem. Oluline on märkida, et BAR ei riku päeva (öö-öö) rõhukõvera füsioloogilist kulgu, ei ole esimese annuse hüpotensioon ega vererõhu järsk tõus peale ravimi järsku lõpetamist. Sama antihüpertensiivne efektiivsus ja BAR-i taluvus on kindlaks tehtud erineva vanuse (sh üle 65-aastased), soo ja rassi patsientidel.

BAR-i näidustused hüpertensiooniks

• Siirdatud müokardiinfarkt.

• Vasaku vatsakeste hüpertroofia.

Absoluutsed vastunäidustused BAR-i kasutamiseks hüpertensioonil

• Kahepoolne neeruarteri stenoos.

BAR-i kasutamisel tekkivate kõrvaltoimete arv on väike - mõnikord võib esineda peavalu, pearinglus, üldine nõrkus, iiveldus. Nende organoprotektiivsete omaduste kohaselt ei ole BAR tõenäoliselt madalam AKE inhibiitorist ja täna on nad hüpertooniatõve raviks esmavaliku ravimid, kuigi nende ravimite lõplikku asukohta hüpertensiooni ravis võib siiski vaja selgitada.

Endoteliini retseptori blokaatorid

Üks võimsamaid vasoaktiivseid aineid on endoteliaalsete peptiidide endoteliin (ET). Selle perekonna kolm esindajat - ET-1, ET-2, ET-3 - toodetakse erinevate kudede kaudu, kus nad esinevad veresoonte toonuse, rakkude proliferatsiooni ja hormoonide sünteesi modulaatorina. Endoteliini kardiovaskulaarsed mõjud on vahendatud spetsiifiliste retseptoritega tüüp A (vasokonstriktsioon) ja tüüp B (vasodilatatsioon), mille domineeriv toime on endine. ET vasokonstriktsiooniefekti tugevus ületab AT-II 30 korda.

Endoteliiniretseptorite blokaatorite (bosentaan, sitaksentaan, tesosentaan, ambrisentaan, darusentaan) puhul pakutakse arteriaalse hüpertensiooni (peamiselt resistentse) raviks ainult darusentaani, kuid lõplikku hinnangut selle efektiivsusele ja ohutusele saab teha alles pärast ulatuslikke kliinilisi uuringuid. Selle rühma teisi ravimeid on kasutatud südamepuudulikkuse ja kopsu hüpertensiooni ravis.