Hepatiit C ravi koos Sofosbuviri ja Daklatsavi viirusega

Metastaasid

Sofosbuviri ja daklatsaviini kombinatsioon on kõige levinum ja tõhusam meetod hepatiit C ravimiseks. Enne ravimi kasutamist peate konsulteerima spetsialistiga ja tutvuma kasutamisjuhistega. Arstide sõnul saavutatakse ravimi parim toime nende kahe geneeriliste ravimite kombineerimisega. Internetis saab ametliku tarnija kaudu osta mõistliku hinnaga Venemaal ravimeid. Hepatiit C ravi on kõige sagedamini läbi viidud geneeriliste ravimite Sofosbuvir ja Daclatasvir abil. Tema abiga ravitakse kõiki teadaolevaid viiruse genotüüpe. Ravi kava valib arst, tuginedes probleemi omadustele.

Hind ja kuhu osta Daclatasvir koos Sofosbuviriga

Venemaal seni saab Daclatasvirit ja Sofosbuvirit tellida ainult tootja kaudu kindla hinnaga.

Te saate ravimeid mitmel viisil:

  1. Ilma Internetis vahendajateta. Toote ostmisel saidil peate lugema kõik konkreetse müüja arvustused. Kindel märge võltsmüügi müügist on liiga madal hind.
  2. Indias, riigis, kus kaupu toodetakse. Odavamad geneerilised ravimid on saadaval kaubamärgiga Hepcinat (Sofosbuvir) ja Natdac (Daclatasvir). Fondide ostmisel probleemide vältimiseks peate kandma hepatiit C-le registreerimise tõendi.
  3. Rahvusvahelise laevandusega. Toodet saab vastu võtta 2 nädala jooksul. Rahvusvahelise tarne puudumine - peab maksma lisatasu kullerteenuste eest ja maksma kauba eest ettemakse.

Kui palju on Sofosbuvir koos Daclatasviriga

Te saate osta narkootikume ilma vahendajatena:

Sofosbuvirin hinnad:

  • Moskva - 15 000 rubla.
  • Peterbur - 15 000 rubla.
  • Samara - 15 000 rubla.
  • Jekaterinburg - 15 000 rubla.
  • Ukraina, Kiiev - 6470 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Valgevene, Minsk - 490 bel.rubley
  • India - 246 dollarit

Minge tarnija veebisaidile

Daclatasviri hinnad:

  • Moskva - 9000 rubla.
  • Peterbur - 9000 rubla.
  • Voronež - 9000 rubla.
  • Novosibirski - 9000 rubla.
  • Ukraina, Kiiev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Valgevene, Minsk - 295 bel.rubley
  • India - 148 dollarit

Minge tarnija veebisaidile

Spetsialistid määravad patoloogiate vastu võitlemiseks ja muud ravimid, näiteks Ameerika - Daklinza või Sovaldi. Kuid neil fondidel on üks tõsine puudus - väga kulukas. Indiast valmistatud ravimite - Sofosbuvir ja Daclatasvir - sarnaste omaduste tõttu oli suurematel patsientidel võimalus taastuda.

Arstid tutvustavad Daclatasvirit ja Sofosbuvirit

Daclatasvir ja Sofosbuvir Venemaal on määratud alates 2016. aastast, kuid selle lühikese aja jooksul suutsid agendid saada arstidelt positiivset tagasisidet. Eksperdid osutavad mitmele ainetele, mis muudavad need hepatiit C ravis efektiivsemaks:

  • Sofosbuvir on NS5A viirusliku valgu inhibiitor, st ravimi toimeaine blokeerib viiruse, takistades selle edasist reproduktsiooni kehas.
  • Daclatasvir komponendid inhibeerivad patoloogia patogeeni viirust, takistades selle levikut tervetele rakkudele.

Viirusel ei olnud aega geneeriliste ravimite komponentide suhtes resistentsuse tekitamiseks, erinevalt interferoonidest, mille ravimine täna peeti ebaefektiivseks.

Allpool on toodud mõned ekspertide ülevaated uimastite kohta.

Meditsiinipraktika jooksul on interferoonid osutunud väheseks efektiivsuseks C-hepatiidi ravis. I ja my colleagues eelistavad geneerilisi ravimeid Indiast - Heptsinaat ja Natdac. Pärast nende kasutamist patsientidel on haiguse vastases võitluses positiivne trend. Nende vahendite ainsaks puuduseks on kõrge hind.

Uimastite kasutamise positiivsete aspektide hulgas tahaksin märkida: 1) kõrvaltoimete miinimumnimekirja; 2) võitlus igasuguse haiguse genotüüpide vastu; 3) märkimisväärne tulemus pärast kahe nädala jooksul raha võtmist.

Võin kindlalt öelda, et Sofosbuvir ja Daclatasvir on parimad ja taskukohased vahendid patoloogia vastu võitlemiseks, mis praegu on meditsiinis teada.

Vladimir Ilyin, viiruslike haiguste spetsialist. Kogemus - 11 aastat.

Patsientidega töötades jälgisin ma uute ravimite tekkimist C-hepatiidi raviks, nad taipasid ka nende odava hinna ja helge reklaami, kuid see mõju ei olnud eriline ja patsiendid (olenevalt haiguse omadustest) olid sunnitud ostma kallid Ameerika valmistatud ravimid. Ja vaata, ma kuulsin India Sofosbuvir ja Daclatasviri efektiivsusest mitte reklaamist, vaid minu kolleegidest. Need ravimid olid muu hulgas eelarveliste, kuid ebatõhusate vahendite erand. Väärne alternatiiv Ameerika meditsiinile.

Nikolai Zotov, hepatoloog. Kogemus - 17 aastat.

Patsiendi iseloomustus Daclatasvir'i ja Sofosbuvir'iga ravimise kohta

Internetis leiate ülevaate patsientidest, kes on saanud C-hepatiiti Daklatsavi ja Sofosbuviriga.

Hepatiit C diagnoositi 2015. aastal. Arst määrab mulle interferoon-alfa-ravi ja teatab, et pärast seda võib ravimi kõrvaltoimeid esineda palavik ja peavalud. Interferooni kasutamisest tulenev mõju hirmutas mind, nii et ma ronisin foorumile, et lugeda hepatiit C ravitud arvustusi.

Internetis rääkisid ostjad positiivselt India traditsiooniliste ravimite Daclatasvir ja Sofosbuvir. Ma tellisin Natco Pharma veebisaidil heptsinaadi ja Natdaci tablette, maksisin kaupu elektroonilisel kaardil ja ma sain 20 päeva pärast geneerilisi ravimeid.

Ravi 3. nädalal teostati talle PCR-analüüsi, et identifitseerida hepatiidi C põhjustav toime organismis ja saada negatiivseid tulemusi. See tähendab, et biokeemiline vereanalüüs normaliseerub alles 3 nädala jooksul pärast pillide võtmist. Lõpetasin 3-kuulise ravikuuri ja testiti uuesti. Tulemus on sama - NEGATIIVNE.

Timur, 32, Moskva.

Leiti, et 1997. aastal oli viiruslik hepatiit C. Selleks ajaks oli inimese jaoks selline diagnoos lause, sest viirusevastaste mõjudega oli väga vähe vahendeid. Arst pani ainult abitu kestma ja ütles, et praegune ravim on selle haiguse vastu võimetud.

Juba nüüd, pärast haiguse tagajärgede foorumite lugemist, sai aru, et haigus võib igal ajal avalduda ja põhjustada surma. 2016. aastal õppisin mu sõpradelt, et tasulistes kliinikutes pakuvad hepatoloogid kaasaegset raviskeemi koos India geneeriliste ravimitega. Ta pöördus spetsialisti poole ja määrab mulle Sofosbuvir ja Daclatasviri 3-kuulise kursuse. Narkootikumide "hammustada" hind, kuid muid võimalusi polnud.

Ma tellin kauba ise Internetis. Alguses oli ta väga mures selle pärast, et ravimid olid ebaefektiivsed, kuna neil polnud kõrvaltoimeid, nagu interferooniga ravimisel. Sel põhjusel läksin testid uuesti 2 nädala pärast. Tulemuseks oli meeldiv üllatus - biokeemia analüüs oli parem kui 1996. aastal (enne hepatiidi nakatumist). Nii et ma võitsin haiguse, millega ma elan pikka aega.

Irina, 41, Krasnodar.

Sofosbuviiri ja Daclatasvir'i kasutamise juhised

Sofosbuviri ja Daclatasvir'i kasutamise juhised kirjeldavad ravimite koostist ja vastunäidustusi nende kasutamisele. Sellest hoolimata võib ravi geneeriliste ravimitega alustada alles pärast arstiga konsulteerimist. Spetsialist räägib teile, kuidas võtta raha sõltuvalt hepatiidi viiruse genotüübist.

Sofosbuvir on üks kord purjus, päevas pill. Kapsel on soovitav neelata, kuid mitte närida. Kõrvaltoimeid üldarstide kasutamisest arstide hinnangul täheldati ainult 8-10% juhtudest.

Daclatasvir'i võetakse ka üks kord päevas. Pillit ei tohi enne tarbimist purustada ja söögi ajal võtta. Ravi kestust ja ravimi annust määrab raviarst. Indiast pärit geneeriliste ravimite ravi kestab keskmiselt 12 kuni 24 nädalat.

Viiruse esimese genotüübi raviskeem:

Sofosbuvir - ametlikud juhised

SOFOSBUVIR SOVALDI® (sofosbuviir)

Hepatiit C ravimeetod

Kasutusjuhend

SOFOSBUVIR, tabletid suukaudseks manustamiseks, 400 mg ja inaktiivsete abiainetega.
Tootja ja autoriõiguse omanik: Gilead Sciences, Inc. (Aadress: Foster City, CA 94404). Käsiraamat ei sisalda kogu teavet ravi kohta. Konsulteerige arstiga.

Sofosbuvir (Sovaldi, Sovaldi, Sofosbuvir) on C-hepatiidi viiruse mitterstronoomse NS5B proteiini polümeraasi inhibiitori nukleotiidanaloog. NS5B viiruse valk mängib olulist rolli viiruse paljunemisel, mistõttu inhibeerivate ainete pärssimine peatab hepatiidi tekkimise. Lisaks filosoofiaettevõtte Gilead (Gilead Sciences, Inc.) poolt toodetud Sofosbuvirile on litsentseeritud litsentseeritud ja odavamad geneerilised ravimid ja analoogid Indiast. Sofosbuviri hind võib sõltuda nime ja päritoluriigi kasutamisest.

Süsteemi IUPAC keemiline nimetus: (S) -isopropüül2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-diokso-3,4-dihüdropürimidiin-1 (2H) -üül ) -4-fluoro-3-hüdroksü-4-metüültetrahüdrofuraan-2-üül) metoksü) - (fenoksü) fosforüülamino) propanoaat. Valem C 22 H 29 FN 3 O 9 P, molekulmass 529,45 amu

sofosbuviiri näidustused kasutamiseks.

Sofosbuvir - ravim, mida kasutatakse hepatiit C raviks, on viirusliku polümeraasi inhibiitor ja seda kasutatakse kroonilise hepatiit C 1, 2, 3 ja 4 genotüüpide kompleksi (koos teiste ravimitega) raviks.

Annustamine ja manustamine. 1 tablett 400 mg päevas, olenemata söögikordadest.

Tõsise neerufunktsiooni häire ja hepatiit C / HIV koosinfektsiooni korral tuleb vastavalt kliinilise farmakoloogi soovitustele kohandada annustamis- ja raviskeemi. Sofosbuvirit kasutatakse koos teiste ravimitega. Kui nende vastuvõtt mingil põhjusel katkestatakse, tuleks ka Sofosbuvir'i vastuvõtu lõpetada.

Sofosbuviri meetod ravimi kasutamisel

Võtke ühe tableti päevas samal ajal, sõltumata sellest, mis toit on täpselt nii nagu teile määratud. Ärge lõpetage Sofosbuviri võtmist, konsulteerides oma arstiga või raviasutusega, kus teid ravitakse. Kui te unustate sofosbuviiri võtta, võtke see ravim nii kiiresti kui võimalik, kuid ärge võtke rohkem kui 400 mg päevas. Järgmise annuse võtmine teile tavapärasel ajal. Kui te eksite kogemata valesti suurt annust, teavitage sellest koheselt haiglasse, kus teid ravitakse.

Vastunäidustused.
Rasedatele, rinnaga toitvatele emadele, lastele, samuti raseduse planeerimisele vastunäidustatud.

Kõrvaltoimed.
Sofosbuviri ja ribaviriini kombineeritud ravi (20%) kõige sagedasem kõrvaltoime on nõrkus ja peavalu. Ribaviriini ja Peginterferon Alfa kombinatsioonravi korral - nõrkus, peavalu, iiveldus, unetus ja aneemia. Hoiatus! Peate olema beetablokaatoritega jagamisel ettevaatlik. Bradükardia korral on hädavajalik konsulteerida kiiresti kardioloogiga ja oma arstiga. Bradükardia läbib Sofosbuviri kaotamist, selle põhjused pole veel teada. Patsienti tuleb hoiatada bradükardia ohu ja soovitud südame löögisageduse seire kohta. Kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda minestamine või minestamine, pearinglus, nõrkus, väsimus, õhupuudus, valu rindkeres, mäluhäired. Mõnel patsiendil, kellel on esinenud vaimuhaigusi, täheldati depressiooni ägenemist. Sofosbuviiri kasutamisel koos sellega kasutatavate ainetega võib muutuda mõned hematoloogilised parameetrid, sealhulgas: bilirubiini, kreatiinkinaasi (kreatiinfosfokinaasi), lipaasi suurenemine.

Koostoime teiste ravimitega.
Amiodaroon kombinatsioonis Sofosbuviri ja teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega võib põhjustada rasket sümptomaatilist bradükardiat. P-glükoproteiini indutseerijad võivad vähendada Sofosbuviri terapeutilist toimet. See kehtib Rifampitsiin ja Hypericum ürtidega seotud ravimite kohta. Erilist tähelepanu tuleb pöörata Sofosbuviri koosmanustamisele südame rütmihäirete, antikonvulsantide, mitoobakteritevastaste ainete, ravimtaimede naistepuna derivaatide ja HIV proteaasi inhibiitorite kasutatavate ainetega. See teave koostoime kohta teiste ravimitega ei ole ammendav. Konsulteerige spetsialistiga võimalike koostoimete üle teiste ravimitega! Patsiendile tuleb hoiatada vajaduse kohta teatada raviarstile, kas ta võtab ravimeid, kaasa arvatud taimset päritolu ravimeid.

Mõned ravimid, mille samaaegseks raviks on vaja erilist tähelepanu pöörata:

  • Cordarone (amiodaroon, Cordarone, Nexterone, Pacerone)
  • Karbamasepiin (cRbamazepiin, Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol)
  • Okskarbasepiin (okskarbasepiin, Trileptal, Oxtellar)
  • Fenütoiin (fenütoiin, (Dilantin, Phenytek)
  • Fenobarbitaal (fenobarbitaal, Luminal)
  • Rifabutiin (rifabutiin, mükobutiin)
  • Rifampitsiin (Rifampiin, Rifadin, Rifamate, Rifater, Rimaktaan)
  • Rifapentiin (Rifapentiin, Priftiin)
  • Kõik preparaadid, mis sisaldavad Herber Hypericum ekstraktid

Koostoimed toiduga.
Sofosbuviiri võib kasutada olenemata söögist. Koostoimet toiduga, sealhulgas rasvadega, ei leitud.

Ohutus
Sofosbuviiri ohutust kinnitasid kliinilised uuringud, kasutades topeltpimedat meetodit, sealhulgas kombinatsioonis ravimitega, mille puhul see on välja kirjutatud. Kõrvaltoimeid täheldati 20% juhtudest ja enamasti olid nad väsimus ja peavalu. Harvematel juhtudel täheldati iiveldust, unetust, anoreksiat, sügelust, aneemiat jne.

In vivo katsetes hiirtel ja rottidel ei leitud kartsinogeneesi ega mutageneesi. Sofosbuviri mõju ja soo, patsiendi rassi suhet ei tuvastatud. Kuna Sofosbuvirit kasutatakse ainult kombinatsioonis teiste ravimitega, võib nendega kaasneda kõrvaltoimed, samuti sõltuvalt raviskeemist.

Kasutamine raseduse ajal.
Patsiendid, kes saavad ravi Sofosbuviriga ja samaaegselt ravi saanud ravimeid, soovitavad rasestuda. Ravi ajal raseduse ajal on soovitatav koheselt raviarstile teatada. Usaldusväärsed andmed Sofosbuviri kasutamise kohta rasedatele naistele ei ole kättesaadavad. Raseduse ajal on kasutamine võimalik ainult siis, kui kasutamise eelised kaaluvad üles lootele võimaliku tüsistuste ohu. Kui Sofosbuviri suured annused rottidel ja küülikutel testiti, ei tuvastatud lootele negatiivset mõju.

Kasutage rinnaga toitmise ajal.
Puuduvad usaldusväärsed andmed Sofosbuviri sisalduse kohta piimas ja mõju lapsele. Rottide katsetes tuvastati metaboliidid piimas, ei tuvastatud järglastele negatiivset mõju.

Rakendamine pediaatrilises uuringus.
Andmed alla 18-aastaste laste ravi ohutuse ja efektiivsuse kohta pole kättesaadavad.

Kasutamine eakate patsientide raviks.
Sofosbuviiri kasutamine eakate üle 65-aastaste patsientide ravis on saadud tulemusi, mis ei erine nooremate patsientide ravist.

Kasutage pärast maksa siirdamist.
Andmeid pole saadaval.

Kasutamine C-hepatiidi genotüüpides 5 ja 6.
Andmed annuse ja kasutamise kohta hepatiit C 5 ja 6 genotüüpide ravis ei ole piisavad.

Mõju viljakusele.
Rottidega tehtud katsetes ei ilmnenud mingit toimet loote fertiilsusele ega elujõulisusele.

Hoiatus!
Enne ravi alustamist Sofosbuvir'iga (SOVALDI) või selle India kolleegidega peab patsient hoiatama arsti, kui ta:

  • on maksahaigus ja / või muud tüüpi hepatiit
  • Läks läbi maksa siirdamise protseduuri
  • on neeruhaigus
  • on hemodialüüsil
  • on HIV
  • on teisi haigusi

Ta võtab kõik ravimid, vitamiinid, toidulisandid, taimsed preparaadid. Mõned abinõud võivad mõjutada Sofosbuvir'i toimimist.

Samuti on vajalik teatada arstile, kui patsient on rase, planeerides rasedust või imetama last.

Ladustamine
Hoida ainult originaalpakendis temperatuuril kuni 30 ° C lastele kättesaamatus kohas. Kui pakend on kahjustatud, ära kasuta seda.

Oluline teave.
Ei ole veel teada, kas Sofosbuvir'iga ravimine takistab teise inimese nakatumise võimalust. Ärge kasutage Sofosbuvirit erinevaks raviks kui see, mida teie arst määrab ja ärge seda teistele edasi anda, isegi kui neil on sarnased sümptomid, võib see neile haiget teha!

Sofosbuvir - annus ja manustamisviis

Sofosbuviri kaubanimi on Sovaldi, kuid India firmad toodavad mitmesuguseid geneerilisi ravimeid - Sofosbuvir põhinevate ravimite - Hepcinat, MYHEP, SOVIHEP, SOFOVIR - põlvkonda. Sovaldi toodab Ameerika ettevõte Glead Sciencé. Ravimil on üldvalem - C22H29FN3O9P

See ravim on läbinud mitmeid kliinilisi uuringuid. Uuringud on läbi viidud haigete patsientidega, kellel täheldati kõige enam erinevaid hepatiidi C astmeid. Kõikidel juhtudel näitasid tulemused 98% viiruse hävimist. Nende uuringute põhjal on välja töötatud individuaalsed juhised ravimite kasutamise kohta.

Sofosbuviri ravimeid saate meie teenistusest otse Indiast osta Sofosbuvir + Daclatasviri või Sofosbuvir + Ledipasvir'i parima hinnaga, üksikasjalik teave siin.......

Selles videos näete tõelist Ilya ülevaadet. Ta sai C-hepatiidi raviks, võttes ravikuuri 3 kuud.

Kõik tõsised viirusevastased ravimid nõuavad ettevaatlikku vastuvõttu ja jälgivad seda täpselt. Te peate järgima arsti ettekirjutust.

Ravimil on tunnistus järgmistest rühmadest:

  1. Ainete annused on mõeldud inimestele vanuses 18 aastat ja rohkem. Selgete uuringute puudumise tõttu ei ole ravimit lastele soovitatav. (Vajalik on kas arsti poolt välja töötatud individuaalne programm.)
  2. Sofosbuvir on ette nähtud erinevate genotüüpide hepatiidi viiruse raviks.
  1. Patsiendi vanus kuni 18 aastat.
  2. Rasedus loote arengu kõikidel etappidel, sünnitusjärgne periood - rinnaga toitmine.
  3. Ravimi võtmine rasestumise ja raseduse planeerimise ajal. Võimalus puhastada keha ravimist pärast ravi on 4... 5 nädalat.
  4. Patsiendi isiksused: allergilised reaktsioonid, kaasnevate haiguste sümptomite halvenemine.

Seda ravimit (Sofosbuvir) ei tohi kasutada samaaegselt selliste ravimitega nagu rifamütsiin, fenütoiin, karbamatsiin, naistepuna ürdi, telapreviiri, bocepreviiri. Antiarütmikumid (amiodaroon) on Sofosbuvir-ravi perioodil rangelt vastunäidustatud. Samaaegne kasutamine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi ja isegi surma.

Valmis ravimit Sofosbuvir (Sovaldi) ilma kõrvaltoimetena on lubatud kasutada teatud ravimitega: kaltsiumikanali blokaatorid, vererõhku langetavad ravimid, antikoagulandid. Sofosbuviiri vastuvõtmine on lubatud koos mõnede immunosupressantidega.

C-hepatiidi ravi + HIV-nakkusega kaasneb ka mitmed kokkusobivus ravimitega, mille eesmärk on immuunhaiguse pärssimine.

Üldine Ledipasvir omab veidi vähem vastunäidustusi täiendavate ravimite kasutamisega kui Sofosbuvir (Sovaldi).

Sofosbuviri standardrežiim:

  1. Ravimit tuleb teatud aja jooksul võtta rangelt, see sõltub selle kontsentratsiooni määrast kehas ja selle kõrvaldamise ajast. Poolt eritumise aeg kehast on 27 tundi: 1 tablett (400 mg) on ​​ühekordne (kokku) sissevõtmine koputades.
  2. Kuna ravimil on tugev mõru maitse, ei tohiks tabletti närida ega tükeldada. Te ei saa vähendada ravimi annust või jagada selle osade kaupa ajaks!
  3. Kui te võtate pilli, tekib iiveldus või oksendamine 2 tunni jooksul, siis peaksite annust kahekordistama. Kui pärast ravimi manustamist on möödas vähemalt 3 tundi, ei tohiks annust suurendada.
  4. Sofosbuviri ööpäevase annuse võtmise viivitus ei ületa 18 tundi: sel juhul peaksite võtma vahelejäänud annuse. Kui vastuvõtt on liikunud üle 18 tunni, siis on oodata järgmist korda.
  5. Ravi ajal on vaja jätta välja klassid, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja tähelepanu.

Mõned ravimikomponendid (ribaviriin, semipreviir, Dactalasvir) täiendavad ja parandavad Sofosbuviri toimet ning on kavandatud ka erinevate genotüüpide viiruste jaoks.

  1. Hepatiidi ja genotüübi 1 ravimisel on optimaalseks kombinatsiooniks Sofosbuvir + Ledipasvir
  2. Genotüübi 2 patsientide puhul on skeemiks Sofosbuvir + ribaviriin.
  3. 3. viiruse genotüüp, skeem - Sofosbuvir + Dactalasvir
  4. 4. viiruse genotüüp - skeem - Sofosbuvir + poolreviirus, Sofosbuvir + ribaviriin

Diagnoositud tsirroosiga kaasnevate sümptomite korral on raviskeemi kuuluvad: Sofosbuvir + poolreviir + ribaviriin.

Hepatiit C + HIV-infektsioon, skeem: Sofosbuvir + Dactalosvir, Sofosbuvir + ribaviriin.

Ravi tüsistustega, resistentsus eelmise ravi suhtes, skeem: Sofosbuvir + poolreviir.

Mitmed kõrvaltoimed ravimi võtmisel sõltuvad täiendavate komponentide tüübist.

Ribaviriini 10% kasutamisel on hemoglobiini vähenemine veres, unetus, iiveldus.

Interferoon alfa + Ribaviriini ravi on kaasatud aneemia, depressioon, seedetrakti häired, liigesevalu, allergilised nahareaktsioonid.

Sofosbuvir + poolreviirus mõnel juhul: juuste väljalangemine, letargia, unetus, naha sügelus.

Olge ettevaatlik, selles artiklis sisalduv teave on puhtalt informatiivne ja ei ole ise raviks. Võtke ühendust oma arstiga, et teid nimetatud ravimite võtmiseks määraksite.

Sofosbuvir ja daclatasvir käsiraamat

Indias toodi mitu aastat kallimad Sovaldi ja Daklinza sarnased ravimid. Me räägime geneerilistest ravimitest - see on sofosbuvir ja daclatasvir. Kliinilised uuringud kinnitavad, et kombinatsioon võimaldab teil vabaneda C-hepatiidist, kartmata kordumist. Vajadusel võib koos ribaviriiniga kasutada kaasaegseid ravimeid.

Kahekordse ravi eelised nii sofosbuviiri kui ka daklatsaviiniga on järgmised:

  • Sobib mis tahes viiruse genotüübi raviks;
  • Täielikuks raviks piisab 12 nädalat, rasketel juhtudel - 24 nädalat;
  • Võimalus ravida patsiente patoloogiatega: maksatsirroos, HIV-infektsioon;
  • Ravi pärast ebaõnnestunud interferoonravi;
  • Ravimid ei mõjuta immuunsüsteemi;
  • Suurepärane teisaldatavus;
  • Kõrvaltoimete vähene ilmnemine.

Võibolla üks kõige olulisemaid eeliseid on hind. Täna võite osta meie firmalt suhteliselt odavalt sofosbuviiri ja daclatasvir'i.

Sofosbuvir ja daclatasvir põhjustasid radikaalseid muutusi hepatiit C ravimisel maailma ravimites, mis võimaldas patsientidel efektiivset ravi saada ilma tõsiste kõrvaltoimeteta.

Sofosbuvir ja Daclatasvir - viirusevastased ravimid, mida kasutatakse kõigi genotüüpide viirusliku hepatiidi C raviks. Üks Sofosbuvir'i tablett sisaldab toimeainena sofosbuviiri koguses 400 mg. Daclatasvir - tabletid, mis sisaldavad 60 mg toimeainet Daklatsavi.

Originaalravim sisaldab põhikomponente ja lisakomponente, mille ülesandeks on tableti kestuse moodustumine ja toimeaine võtmise mõju suurendamine.

Tableti kest koostise kirjeldus Sofosbuvir:

  • polüetüleenglükool;
  • raudoksiid;
  • titaandioksiid;
  • talk;
  • alkohol
  • kroskarmelloosnaatrium;
  • kolloidne ränidioksiid;
  • magneesiumstearaat;
  • mannitool;
  • mikrokristalliline tselluloos.

Oluline on. Ravim ei ole monoteraapia ja selle vastuvõtmise eesmärgil on see kombineeritud teiste ravimitega, eriti Daclatasviriga.

Daclatsiiri tablettide koostise kirjeldus:

  • kilekate, millel on roheline varjund;
  • daklatasvirdihüdrokloriid;
  • magneesiumstearaat;
  • tselluloos;
  • ränidioksiid;
  • kroskarmelloosnaatrium.

Vene Sofosbuviri ja Daclatasviri algõpe hõlmab ravimi kompleksi manustamist vastavalt arsti määratud skeemile. Sellisel juhul on 90% -l juhtudest patsientidel raviaruannete läbivaatamise juhtumid positiivsed, olenemata sellest, milline genotüübi viirus on haiguse põhjustav toimeaine.

Mõlemad ravimid on saadaval tableti kujul. Sofosbuvir - pruuni varjundiga ovaalse kujuga tabletid. Daclatasvir - ümmargused tabletid rohelises toonekile.

Enamikul juhtudel aitab kombineeritud ravi kaasa viirusliku hepatiidi C 100% hävimisele ja hepatobiliaarse süsteemi toimimise taastamisele.

Mõlemad aktiivsed koostisosad on osa paljudest ravimitest, nii originaal, Sovaldi, Daklinza kui ka geneerilised ravimid. Nende hulgas on Sofovir Sofosubvir, Daclahep Daclatasvir. Generics ei ole kvaliteedi ja omaduste poolest halvem, mis kinnitab Sofosbuviri ja Daclatsavi kasutamise ametlikke juhiseid. Nõudlus on nende väärtuse põhjal üsna arusaadav. Algtoote puhul on hind liiga kõrge ja see ei ole kõigile kättesaadav. Generics on palju odavamad.

Peamised näited ravimi võtmiseks on järgmised:

  • kõigi kuue genotüübi genotüübi diagnoositud hepatiit C;
  • kroonilise hepatiit C esinemine koos HIV-nakkusega;
  • krooniline hepatiit C koos maksa tsirroosiga.

Toimeaine Daclatasvir on viirusvalgu 5A (NS5A) inhibiitor ja täidab kaitsefunktsiooni. See takistab viiruse poolt tervislike rakkude lagunemist. Seda kasutatakse koos teiste viirusevastaste ravimitega, eriti Sofosbuviriga, mis on NS5B valgu inhibiitor, mis blokeerib mitte ainult patogeeni paljunemist, vaid ka selle levikut. Selle tulemusena lõpetatakse replikatsiooniprotsess, mis viib viiruse surma. Narkootikumide ravi, nagu on näidanud kliinilised uuringud ja patsiendi ülevaated, on efektiivne peaaegu kõigil juhtudel.

Sofosbuviiri ja Daclatasvir'i ei tohi võtta järgmistel juhtudel:

  • rasedad naised;
  • imetamise ajal;
  • kelle vanus on alla kaheksateist aastat, kuna ravimi mõju lastele ja noortele organismidele ei ole avastatud;
  • üks aine talumatus ühte ainet;
  • kui patsient juba võtab ravimeid, mis sisaldavad ühte toimeainet.

Ametisse nimetamine ettevaatlikult

Ettevaatlikult tuleb ravimit võtta reproduktiivse vanusega naistele. Kui te peate paralleelselt võtma mis tahes ravimeid, konsulteerige kõigepealt arstiga, kuna ravi võib vähendada.

Venemaal, nagu ka teistes riikides, Sofosbuvir ja daclatsvir ei ole lastele, rasedatele ja imetavatele naistele kliinilisi katseid läbi teinud, mistõttu nende tulemuste mõju nendele patsientide rühmadele ei ole.

Hepatiit C ravi geneeriliste ravimitega

Paljudes riikides said ravimitootjad 2014. aastal loa toota odavaid analooge. Odavad geneerilisi ravimeid "Sofosbuvira" ja "Daclatasvira" toodavad India, Bangladeshi ja Egiptuse ravimitootjad. Nende välimus võimaldas laiendada patsientide ringi, kellel on võimalik hepatiit C interferoonravi läbida.

Kasutusjuhend "Sofosbuvir"

"Sofosbuvir" (ametlik nimi "Sovaldi") on nukleotiidiviirusravim, mis takistab polümeraasi tüüpi NS5B arengut. Selle tegevuse aluseks on viiruse isekopeerumiseks vajalike valgusisalduste sünteesi pärssimine. Ravim on lisatud kroonilise hepatiidi raviskeemi mis tahes tüüpi kombinatsioonis teiste ravimitega.

Hepatiidi 1 ja 4 ravimiseks sisaldab nõutavate ravimite nimekiri Ribaviriini ja Peginterferooni. Selle tüübi 2 ja 4 hepatiidi ravis on tavaliselt rebaviriin. Tulevikus võib raviskeeme kohandada sõltuvalt viirusliku nakkuse arengu kiirusest ja haiguse kulgu iseloomust.

Annustamine ja manustamisviisid

Kuidas võtta "Sovaldi"? Originaalmeditsiin ja geneerilised ravimid on saadaval tablettide kujul, mis sisaldavad 400 mg toimeainet. Need on kaetud kaitsekestaga, mis lahustub mao keskkonnas. Tableti optimaalsed säilitustingimused on 15-30 ° C. Soovitatav ravimi annus on 1 tablett päevas. Mõne söögikorra ajal peate jooma "Sofosbuvir".

Monoteraapia "Sovaldi" ei anna soovitud terapeutilist toimet - seda tuleb kombineerida RNA polümeraasi NS5A inhibiitoritega.

Keskmine ravi kestus on 12 nädalat. Kuid viroloogilise ravivastuse puudumisel pikendatakse ravi veel 12 nädalat. Patsientidel, kellel esineb tsirroos ja maksafibroos, manustatakse sagedamini poolaastaa ravi, kus organism kogeb liigset viiruslikku koormust.

Kõrvaltoimed

Ravimi manustamise juhised on kirjutatud inglise keeles, nii et enne selle kasutamist peate kindlasti oma arstiga konsulteerima. Kombineeritud viiruseravimid "Sofosbuvir" põhjustavad kõrvaltoimeid, mille hulka kuuluvad:

  • iiveldus;
  • palavik;
  • nägemishäire;
  • suu kuivus;
  • isu puudumine;
  • krooniline väsimus;
  • peavalud;
  • pearinglus;
  • ärrituvus;
  • lihasvalu;
  • naha dehüdratsioon.

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed, kui ravimid on üleannustamisel ja neid võetakse tühja kõhuga. Nende vältimiseks soovitatakse Sofosbuvirit ja Daclatsvirit võtta samal kellaajal.

Vastunäidustused

Nagu arstide ja ravitud patsientide ülevaated näitavad, ei ole ravimil praktiliselt vastunäidustusi. Erinevalt interferoonipreparaatidest ei soodusta Sovaldi krooniliste haiguste arengut ega nende ägenemist. Kuid ravimi kliinilisi uuringuid ei läbi kõikide hepatiidi patsientidega. Sel põhjusel ei soovita Sofosbuvir'iga ravida järgmisi inimesi:

  • naistel raseduse ja imetamise ajal;
  • alla 18-aastased lapsed;
  • inimesed, kellel on ülitundlikkus ravimi toimeainete suhtes.

Raseduse planeerivad naised peavad viirusevastaseid ravimeid kasutama ettevaatlikult. Maksapuudulikkusega ja vaskulaarhaiguste all kannatavad patsiendid peavad läbi viima interferoonravi haiglas hepatoloogi järelevalve all.

Ravimi koostoimed

Sovaldi samaaegne kasutamine teiste ravimite viirusevastaste mõjudega tuleks kooskõlastada spetsialistiga. Kategooriliselt ei soovitata kasutada koos glükoproteiini indutseerijatega meditsiinilist preparaati, mille hulka kuuluvad "karbamatsepiin", "fenütoiin" jne.

Kui ravimi terapeutiline annus ületab 400 mg, põhjustab see hiljem südame-veresoonkonna süsteemi talitlust.

Praktiliste märkuste kohaselt esineb kõrvaltoimeid enamikul juhtudel ravimi "Boseprevir" ja "Telaprevir" võtmise ajal. Need ravimid on ette nähtud ainult juhtudel, kui oodatav toime ületab tunduvalt võimalikke riske ja tüsistusi.

Kasutusjuhend "Daclatasvir"

Daclatasvir on väga spetsiifiline ravim, millel on kõrge viirusevastane toime RNA viiruste vastu. Selle toime põhineb NS5A tüüpi mittestruktuursete valkude sünteesi pärssimisel. Teisisõnu, ravim häirib viiruse replikatsiooni ja viiruse põletiku progresseerumist maksas.

Kliiniliste uuringute läbiviimisel selgus, et "Daclatasvir" on võimas patogeneetiline toime ravim. Selle koostoime Sovaldiga suurendab toimeainete viirusevastast aktiivsust. Selles suhtes hõlmavad mõlemad ravimid hepatiidi raviskeemi.

Annustamine ja manustamisviisid

Ravim on valmistatud tablettidena, milles on 30 mg või 60 mg toimeainet. Need on kaetud kaitsekestaga, mis kiiresti lahustub maomahlas. Suukaudse manustamise käigus pestakse tablette piisava koguse veega. Neid ei soovitata närida ega lahustada.

Soovitatav annus on 60 mg päevas, st 1 või 2 tabletti. "Daclatasvir'i" ei kasutata üheainsa ravimina viirusevastase ravi ajal. Kõige sagedamini hõlmavad ravistrateegiad Ribaviriini või Sofosbuviri. Sellega seoses võib annus varieeruda. Keskmiselt kestab ravi Sofosbuviri ja Daclatsviriga 3 või 6 kuud. Kursuse kestus määratakse kindlaks põletikuliste protsesside staadiumis maksas ja komplikatsioonide raskusastmega.

Ravimi ööpäevane annus ei tohi langeda alla 30 mg, vastasel korral võib põletik leevendada.

Kõrvaltoimed

Ravimi kasutamise juhised on kirjutatud inglise keeles, nii et mitte iga patsient ei saa seda isiklikult lugeda. Tootjad soovitavad Daclatsavi kasutamist ainult kombineeritud ravi osana. Mõnedel kaasnevatel ravimitel on organismi kõrvaltoimed, mis põhjustab järgmisi toimeid:

  • sügelus;
  • lihasjäikus;
  • migreen;
  • kõhuvalu;
  • halb enesetunne;
  • alopeetsia;
  • stomatiit;
  • liigesvalu;
  • söögiisu vähenemine;
  • juhatuse rikkumine;
  • rõhu tõus.

Tervise halvenemise vältimiseks on soovitatav kasutada "Daclatasvir" ja "Sofosbuvir" spetsialisti soovitatud annustes. Kui te jätate ravimi võtmata, ärge võtke topeltannust. Vastasel juhul võib tervislik seisund halveneda.

Vastunäidustused

Viirusevastasel ravimil on kasutamisel absoluutsed ja suhtelised vastunäidustused. Ei ole soovitatav kasutada "Daclatasvir":

  • ülitundlikkus toimeainete suhtes;
  • laktoosi talumatus;
  • rasedusaeg ja imetamine;
  • maksakahjustuse sümptomite suurenemine.

Vähemalt 18-aastastele isikutele on "Sofosbuvir" ja "Daclatasvir" kasutamine vastunäidustatud. Piirangud kehtivad seedetrakti transplantatsiooniga patsientidele. Pärast ravikuuri võtmist ei ole kuu jooksul soovitatav kasutada keemilisi rasestumisvastaseid vahendeid See võib kahjustada reproduktiivset funktsiooni.

Ravimi koostoimed

Optimaalse raviskeemi koostamisel tuleb arvesse võtta Daclatsaviini ja teiste ravimite kokkusobivust. Samaaegsete ravimite väljakirjutamisel püüavad arstid järgida konservatiivseid soovitusi. Seega on võimalik ära hoida liigset stressi detoksikatsiooni organites ja vähendada kõrvaltoimete tõenäosust.

Viirusevastase ravi strateegia väljatöötamisel võetakse arvesse ravimi kasutamise juhiseid. "Daklins" on sobiv isoensüümi CYP3A4 substraat. Teisisõnu tähendab ravimite koosmanustamine ravimi viirusevastaste omaduste vähenemist. Sellega seoses on NS5A polümeraasi inhibiitor vastunäidustatud, et kombineerida seda tüüpi vahendeid:

"Sofosbuvir", "Daclatasvir" ja "Ledipasvir" - optimaalne ravimite kombinatsioon hepatiidi 1 ja 4 genotüübi ravis.

Olles ettevaatlik, peate ravimit "Asunapreviiri" ja "Peginterferooni" võtmisel kasutama. Üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimeid.

Üldised ravimid

"Sofosbuvir" ja "Daclatasvir" ravirežiimi peetakse täna kõige tõhusamaks. Kursuse kestus varieerub 3-6 kuust. Praktiliste uuringute kohaselt on 98% juhtudest võimalik täielikult ära hoida edasist hepatiiti ja hävitada maksa viirusnakkus.

Ainsaks miinuseks tänapäevastes viirusevastastes ravimites on väga kõrged kulud. USA ettevõtted koostavad Daclatasvir ja Sofosbuvir 2013. ja 2014. aastal. 3-kuulise ravikuuri maksumus ületab 100 000 dollarit. Pärast nende ravimite heakskiitmist Euroopa Komisjoni poolt ja WHO lisati oluliste uimastite loetellu, andsid tootjad mõne farmaatsiaettevõtte jaoks välja geneeriliste ravimite ettevõtete litsentsid, mis on palju odavamad.

India, Kambodža, Saksamaa ja Egiptuse farmaatsiatoodete tootjad on saanud patendiartikleid ja lubasid geneeriliste ravimite vabastamiseks. Tabelis on esitatud kõige kuulsamad litsentsitud analoogid "Daklinsy" ja "Sovaldi":

Sofosbuvir - ametlikud juhised kasutamiseks vene keeles

Ainult hepatoloogide jaoks.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletid 400 mg

Sofovir

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Koostis

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletid 400 mg

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 400 mg sofosbuviiri.

Abiainete loetelu

Tabletid on kaetud kilekate sisaldab järgmisi abiaineid: mikrokristalliline tselluloos, mannitool, naatriumkroskarmelloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, polüvinüülalkohol, titaandioksiid, polüetüleenglükool / makrogool, talk ja kollane värvaine № 6 keemiliseks ja toiduainete töötlemise / alumiinium lakist kollase päikeseloojangu päikese värvi alus.

Annustamisvorm

Kasutamisnäited

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - nukleotiidanaloog inhibiitor NS5B RNA polümeraasi C-hepatiidi viirus (HCV). Viirusevastase ravi osana kasutatakse kroonilise hepatiit C (CHC) raviks.

  • Efektiivsus sofosbuvir loodi uuringu ajal osalejatele hepatiit C 1, 2, 3 ja 4 genotüüpi (t. H. patsientidel maksarakuline vähk vastutab Milan kriteeriumid ootab maksasiirikuga või kombinatsioonis HCV infektsiooni / AIDS-1 (vt lõigud "Annustamine ja manustamine" ja "Patsientide erikategooriad").
  • Soofosbuviirravi alustamisel tuleks kaaluda järgmisi punkte:
  • CHC ravis ei soovitata soofosbuviiri monoteraapiat.
  • Ravi kestus ja kestus määratakse sõltuvalt viiruse genotüübist ja patsiendi kategooriast (vt "Annustamine ja manustamine").
  • Ravi efektiivsus sõltub viiruse ja peremehe põhijoontest (vt "Patsientide erikategooriad").

Annustamine ja manustamine. Soovitatav täiskasvanute annus

Soovitatav sofosbuviiri annus on üks 400 mg tablett suu kaudu üks kord päevas, olenemata söögikorda (vt. Kliiniline farmakoloogia).

Kroonilise hepatiit C-iga täiskasvanud patsientidel tuleb sofosbuviiri võtta koos ribaviriini või pegüleeritud interferooni ja ribaviriiniga. Soovitused kombineeritud ravi kava ja kestuse kohta sofosbuviiriga, vt tabel 1.

Tabel 1. Soovitused HCV monoinfektsiooni ja HCV / HIV-1 kaasvaktsiiniga kombineeritud ravi koos sofosbuviiriga

a. CHC 1 või 4 genotüüpide jaoks soovitatavate annuste kohta vt alfainterferooni kasutamise juhendeid.

b. Ribaviriini annus määratakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust (ja

a. See tabel ei ole ammendav.

b. ↓ - kontsentratsiooni langus.

Ravimid kombineerituna sofosbuviiriga ilma kliiniliselt oluliste tagajärgedeta

Lisaks narkootikumide tabelis 3 loetletud, kliinilistes uuringutes hinnati sofosbuvir suhtlemist järgnevatest ravimitest, mis ei nõua annuse korrigeerimisega (vt "Kliiniline farmakoloogia".): Tsüklosporiin, darunavir /: ritonaviir, emtritsitabiini, metadoon, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite raltegraviiril rilpiviriin, takroliimus või tenofoviirdisoproksiilfumaraat.

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes tuvastatud kõrvaltoimed

Sofosbuviir (soofosbuviir) tuleb võtta koos ribaviriiniga või peginterferoon alfa / ribaviriiniga. Alfa-peginterferooni ja ribaviriini võtmisega kaasnevad kõrvaltoimed on toodud kasutusjuhendi asjakohastes lõikudes.

Kuna kliinilised uuringud viidi läbi paljude erinevatel tingimustel, ei saanud selliste uuringute käigus täheldatud kõrvaltoimeid otseselt võrrelda sarnaste sündmuste sagedusega teise ravimi uuringutes. Lisaks ei pruugi need näitajad ka tegelikku olukorda kajastada.

Soofosbuviiri ohutushinnang põhineb kontrollitud ja kontrollimata kliiniliste uuringute kolmanda etapi koondandmetel, milles osales 650 inimest, kes võtsid 12 päeva jooksul samaaegselt kombinatsioonis ribaviriiniga (RBV) sofosbuviiri; 98 inimest, kes võtsid fi fosbuviiri kombinatsioonis ribaviriiniga 16 nädala jooksul; 250 inimest võttis sofosbuviiri kombinatsioonis ribaviriiniga 24 nädala jooksul; 327 inimest, kes võtsid 12 nädala jooksul sofosbuviiri kombinatsioonis peginterferooniga (Peg-IFN) alfa ja ribaviriiniga; 243 patsiendil võttis peginterferooni alfa ja ribaviriini 24 nädala jooksul ja 71 patsiendil platseebot (PBO) 12 nädala jooksul.

Patsientide osakaal, kes pidevalt lõpetasid ravimite võtmise kõrvaltoimete tõttu, oli 4% platseebot saanud patsientidest; 1% patsientidest, kes võtsid 12 päeva jooksul sofosbuviiri kombinatsioonis ribaviriiniga; 2,5% VGN-i ei täheldatud ühegi osaleja kohta, kes said sofosbuviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini 12 nädala jooksul, ning seda täheldati 1%, 3% ja 3% patsientidel, kes võtsid 24-nädalaseid peginterferooni alfa ja ribaviriini, sofosbuviiri ja ribaviriini 12 nädala jooksul ning sofosbuviir ja ribaviriin 24 nädala jooksul. Kõrgeim bilirubiini tase täheldati esimesel kahel ravinädalal, pärast seda vähenes järk-järgult ja normaliseerus neljandal nädalal pärast ravi. Bilirubiini taseme tõusuga ei kaasnenud transaminaaside taseme tõusu.

Kreatiini kinaas suureneb

Kreatiinkinaasi taset hinnati FISSIONi ja NEUTRINO uuringutes. Individuaalne asümptomaatilise suurenemine kreatiinkinaasi ≥10 x ULN täheldati vähem kui 1%, 1% ja 2% patsientidest, keda raviti ribaviriini ja alfapeginterferooniga 24 nädalat sofosbuvir, alfa ja ribaviriini 12 nädalat ja sofosbuvir ribaviriiniga 12 nädalat.

Lipaasi kõrgus

Individuaalne asümptomaatilise parandada lipaasi> 3 x ULN täheldati vähem kui 1%, 2%, 2% ja 2% patsientidest sofosbuvir, alfa ja ribaviriini 12 nädalat sofosbuvir ja ribaviriiniga 12 nädalat sofosbuvir ja ribaviriini 24 nädala jooksul ja peginterferoon alfa ja ribaviriin vastavalt 24 nädala jooksul.

Kogege registreerimistaotlust pärast registreerimist

Kui sofosbuviiri registreeriti pärast registreerimist, täheldati järgmisi ebasoovitavaid reaktsioone.

Kuna need andmed saadi vabatahtlikkuse alusel kindlaksmääratud suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik reaalselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Südametegevuse häired. Raskeid sümptomaatilisi bradükardiaid täheldati patsientidel, kes alustasid sofosbuviiri võtmist kombinatsioonis teise viirusevastase raviga, mis sai otseselt HCV-vastast toimet amiodarooni võtmise ajal (vt lõigud "Hoiatused ja ettevaatusabinõud", "Ravimi koostoimed").

ÜLEVAADE

Suurim dokumenteeritud annus oli ühele superfunktsionaalsele sofosbuviiri annusele (1200 mg), mida manustati 59 tervet vabatahtlikku. Selle annuse võtmisel ei täheldatud ootamatuid kõrvaltoimeid ning kõik tuvastatud kõrvaltoimed olid sagedusega ja tõsidusega sarnased platseebo ja sofosbuviiri gruppide patsientidel (400 mg). Kõrgemate annuste manustamise toime ei ole teada.

Sifosbuviirile ei ole spetsiifilist antidooti. Üleannustamise korral tuleb jälgida patsiendi mürgistusnähtude õigeaegset avastamist. Soofosbuviiri üleannustamise ravi hõlmab üldiselt toetavaid meetmeid, sealhulgas elutähtsate tunnuste jälgimist ja patsiendi kliinilist seisundit. 4 tunni pikkune hemodialüüsi seanss aitas kaasa ravimi 18% annuse eemaldamisele.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Toimemehhanism

Sofosbuvir on otseselt toimiv viirusevastane ravim, mida kasutatakse võitluses C-hepatiidi viirusega (vt "Mikrobioloogia").

Farmakodünaamika

Mõju EKG näidetele

400 ja 1200 mg manustamist kohandatud QT-intervalli suhtes hinnati randomiseeritud, platseebo- ja aktiivselt kontrollitud (moksifloksatsiini 400 mg) ristlõike QT-uuringu neljast etapist (ühekordne annus), milles osales 59 tervet vabatahtlikku. Kui doos on kolm korda suurem kui soovitatav maksimaalne, ei põhjusta sofosbuviir QT intervalli kliiniliselt olulist suurenemist.

Farmakokineetika

Tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kes põevad kroonilist C-hepatiiti, uuriti soofosbuviiri ja GS-331007 (selle peamine metaboliit süsteemsetes vereringes) farmakokineetilisi omadusi. Pärast suukaudset manustamist imendub ravim. Sõltumata annusest, täheldati sofosbuviiri suurimat kontsentratsiooni vereplasmas ligikaudu 0,5-2 tundi pärast ravimi manustamist. GS-331007 maksimaalne kontsentratsioon plasmas täheldati 2-4 tundi pärast ravimi manustamist. Vastavalt tulemustele farmakokineetilise analüüsi andmed populatsiooni patsientidel genotüüpide 1-6 HCV samaaegselt ravitakse ribaviriini (kombinatsioonis pegüleeritud või ilma selleta), keskmine AUC 0-24 väärtuste statsionaarses seisundis oli 969 ng * h / ml (sofosbuvir, 838 osalejat) ja 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 osalejat). 272 tervel vabatahtlikul, kes võtsid ainult sofosbuviiri, oli AUC0-24 (sofosbuviir) väärtus 60% kõrgem ja AUC0-24 GS-331007 - vastavalt 39% väiksem kui HCV-ga osalejatel. Sofosbuviri ja GS-331007 AUC on peaaegu proportsionaalne annuse suurusega vahemikus 200-1,200 mg.

Võrreldes tühja kõhuga, vähendas sofosbuviiri ühekordne annus standardse suure rasvasisaldusega toiduga sofosbuviiri imendumise kiirust. Soofosbuviiri imendumise täielikkus suurenes ligikaudu 1,8 korda, vähesel määral mõju sofosbuviiri Cmax Cmax-le või AUC0-inf-le. Suure rasvasisaldusega toitumine ei mõjutanud metaboliidi GS-331007 kokkupuudet. Seega ei tohi soofosbuviiri võtta koos toiduga.

Umbes 61-65% sofosbuviirist seondub plasmavalkudega. Seondumisindeks ei sõltu ravimi kontsentratsioonist vahemikus 1-20 μg / ml. GS-331007 seostub inimese plasmavalkudega on minimaalne. Pärast tervete vabatahtlikega 400 mg [14C] -osofosbuviiri ühekordset annust oli vere / plasma plasmasisaldus 14C ligikaudu 0,7.

Sofosbuviir metaboliseerub maksas ulatuslikult, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse trifosfaatnukosiidi analoogi (GS-461203). Ainevahetuse aktivatsiooniraja hõlmab järjestikuseks hüdrolüüs karboksüülhappeestri molekuli katepsiin A (Cata) või karboksüülesteraas 1 (CES1) lõhustamine Fosforamidaatrühmade nukleotidsvyazyvayuschim 1 valgu histidiini triaadi (HINT1), millele järgnes fosforüülimise pürimidiinnukleotiidi biosünteesis. Defosforüülimine viib nukleosiidi metaboliidi GS-331007 moodustumiseni, mida ei saa täielikult ümber fosforüülida ja millel puudub aktiivsus HCV vastu in vitro.

Pärast ühekordset suukaudset manustamist 400 mg [14C] -sofosbuvira süsteemse ekspositsiooni sofosbuvir ja GS-331007 oli ligikaudu 4% ja> 90% võrra, mis süsteemse ekspositsiooni derivaadid PS (summa sofosbuvir AUC ja selle metaboliitide korrigeeritud molekulmassiga).

Pärast ühekordset 400 mg [14C] -sofosbuviiri peroraalset annust oli radioaktiivse annuse keskmine kliirens üle 92%, millest vastavalt 80%, 14% ja 2,5% elimineerusid vastavalt neerud, sooled ja kopsud. Enamik sofosbuviiri annusest, mis eritub neerude kaudu, oli inaktiivne metaboliit (GS-331007) (78%), samal ajal kui 3,5% eliminatsioonist kui sofosbuviiri. Need andmed näitavad, et GS331007 peamine eliminatsiooni tee on renaalne kliirens. Tavaline T1 / 2 sofosbuviirist ja GS-331007-st on vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Erilised patsiendikategooriad

Vastavalt HCV-ga patsientide populatsiooni farmakokineetilisele analüüsile ei oma patsiendi rassil sofosbuviiri ja GS-331007 toimet kliiniliselt olulist toimet.

Naiste ja naiste kliiniliselt olulised erinevused sofosbuviri ja GS-331007 farmakokineetikas puuduvad.

Lapsed ei ole sofosvubira farmakokineetikat kindlaks teinud (vt "Patsientide erikategooriad").

Vastavalt HCV-ga patsientide populatsioonide farmakokineetilisele analüüsile ei olnud uuritud vanusevahemikus (19-75 aastat) kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja GS-331007 toimele (vt "patsientide erikategooriad").

Neerupuudulikkusega patsiendid

Sofosbuviiri farmakokineetilisi omadusi uuriti patsientidel, kes ei olnud nakatunud HCV-ga, kellel oli nõrk (RSFR ≥ 50 ja 80 ml / min / 1,73 m2), nõrga, mõõduka ja raske neerupuudulikkuse korral oli AUC0-inf-sofosbuviir 61%, 107% ja 171 % rohkem ja GS-331007 - vastavalt 55%, 88% ja 451%. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega osalevad ESRD patsientidel AUC0-inf sofosbuviir ja GS-331007, kui sofosbuviiri võetakse 1 tund enne hemodialüüsi 28% ja 1280% võrra rohkem ning 1 tunni pärast seda protseduuri - 60 % ja 2070% rohkem. Nelja tunni pikkune hemodialüüsi seanss aitas kaasa ligikaudu 18% ravimi annuse eemaldamisele. Nõrk või mõõduka neerupuudulikkuse korral puuduvad sofosvubira annuse korrigeerimise vajadus. Raske neerupuudulikkusega või ESRD-ga patsientidel ei ole sofosbuviiri ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Selles patsiendikategoorias puuduvad annustamissoovitused (vt lõigud "Annustamine ja manustamine" ja "Patsientide erikategooriad").

Maksapuudulikkusega patsiendid

Sefosbuviiri farmakokineetilisi parameetreid uuriti 7-päevases uuringus, milles osalesid mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral HCV-ga patsiendid, kes said 400 mg soofosbuviiri (Child-Pugh'i klassid B ja C). Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel AUC0-24 sofosbuviiri väärtused vastavalt 126% ja 143% ning AUC0-24 GS-331007 - vastavalt 18% ja 9% võrra. Vastavalt populatsiooni farmakokineetilise analüüsi patsientide HCV, esinemine tsirroosi ei ole kliiniliselt olulist mõju meetme sofosbuvir ja GS-331 007. Mis nõrk, mõõdukas või raske maksapuudulikkusega ühenduseta ( "eriliigid patsientide cm.) Vajadus sofosbuvir annust korrigeerida.

Ravimi koostoimete hindamine

Samaaegselt kasutatavate ravimite mõju sofosbuviiri ja GS-331007 toimele vt tabel 6. Sofosbuviiri toime samaaegselt kasutatavate ravimite toimele, vt tabel 7 (vt "Ravimi koostoimed").

Tabel 6. Ravimi koostoime: sofosbuviiri ja GS-331007 (peamine metaboliit süsteemses vereringes) farmakokineetiliste omaduste muutumisel samaaegselt kasutatavate ravimite manustamisel;

ND - andmed puuduvad / ei kohaldata.

a. Kõik ravimite koostoimeuuringud viidi läbi tervetel vabatahtlikel.

b. Võrdlus tehti vastavalt "ajaloolise kontrolli" uuringu tulemustele.

sisse Vastu võetud ravimi "Atripla" osana.

Raltegraviiri võtmisel ei muutunud sofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetilisi omadusi.

Tabel 7. Ravimi koostoimed: sofosbuviiri toime samaaegsete ravimite farmakokineetilistele omadustele

Etinüülöstradiool (0,025, 1 kord päevas)

ND - andmed puuduvad / ei kohaldata.

a. Kõik ravimite koostoimeuuringud viidi läbi tervetel vabatahtlikel.

b. Vastu võetud ravimi "Atripla" osana.

Sofosbuvir ei mõjuta selliste samaaegsete ravimite farmakokineetilisi omadusi, nagu tsüklosporiin, darunaviir / ritonaviir, efavirens, emtritsitabiin, metadoon ja rilpiviriin.

Mikrobioloogia

Sofosbuviir on viiruse replikatsiooniks vajalik C-hepatiidi viiruse NS5B RNA-sõltuva polümeraasi inhibiitor. Sofosbuvir - nukleotiidide eellasravimi moodustumiseks rakusisese ainevahetuse farmakoloogiliselt aktiivse trifosfaat (GS-461 203), uridiiniallikat analoog, mis on põimitud HCV RNA polümeraasi ja NS5B toimib ahela terminaator.

Biokeemilises analüüsis inhibeeris GS-461203 HCV rekombinantse NS5B valgu genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a polümeraasi aktiivsust IC50 väärtustega vahemikus 0,7 kuni 2,6 uM. GS-461203 ei ole inimese DNA ja RNA polümeraaside ja mitokondriaalse RNA polümeraasi inhibiitor.

HCV replikoni testis EC50 väärtused sofosbuvir vastu täispikka replikoni genotüüpide 1a, 1b, 2a, 3a ja 4a ja 1b kimäärsed replikonidele kodeeriva NS5B genotüübiga 2b, 5a või 6a, varieerusid 0,014-0,11 pM. Keskmine EC50 väärtus vastu sofosbuvir kimäärsed replikonidele kodeeriva NS5B järjestused kliinilistes tüvede oli 0,062 pM Genotüübi 1a (vahemik 0,029-0,128 pM; N = 67), 0,102 pM Genotüübi 1b (vahemik 0,045-0,170 pM; N = 29) Genotüübile 2 (vahemikus 0,014-0,081 uM; N = 15) ja 0,081 uM genotüübile 3a (vahemikus 0,024-0,181 uM; N = 106) genoomiks oli 0,029 μM. Patogeensete viiruste analüüsimisel oli sofosbuviiri EC50 väärtused genotüüpide 1a ja 2a suhtes vastavalt 0,03 ja 0,02 μM. Juuresolekul 40% inimese seerumi puudus mõju meetme sofosbuvir hepatiidi vastu C. Analüüs sofosbuvir kasutamist kombinatsioonis interferooniga alfa- või ribaviriini ei näidanud antagonistlik toime taseme alandamiseks HCV RNA replikoni rakkudes.

Resistentsus rakukultuuris

Paljude genotüüpide (kaasa arvatud 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a) rakukultuuris tuvastati sofosbuviini suhtes vähenenud tundlikkusega replikoonid. Vähendatud vastuvõtlikkus sofosbuviirile oli tingitud NS5B primaarsest mutatsioonist S282T kõigi uuritud genotüüpide replikonides. Genotüüpide 2a, 5 ja 6 replikonides koos mutatsiooniga M289L esines mutatsioon S282T. S282T suunatud mutagenees 8 genotüübi replikonides põhjustas sofosbuviiri suhtes tundlikkuse vähenemise 2-18 korda ja viiruse replikatsiooni aktiivsuse vähenemist 89-99% võrra võrreldes vastava metsiktüüpi viirusega. Biokeemilistes analüüsides näitas genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a rekombinantne NS5B polümeraas, mis ekspresseeris S282T mutatsiooni, vähenenud tundlikkust GS-461203 suhtes võrreldes vastavate metsikut tüüpi polümeraasidega.

Resistentsus kliinilistes uuringutes

Osana 982 osalejatest, kes võtsid fosbuviiri uuringu 3. faasi, täheldati 224 patsiendil uue põlvkonna (analüüsi lävi 1%) nukleiinhappe sekveneerimisandmete kohaselt järjestuse muutusi NS5B-s võrreldes algtasemega.

Uuringu 3. faasis genotüübiga 3a viirusega patsientidel võetud proovides täheldati võrreldes ravi algusega võrreldes ravi-indutseeritud mutatsioone L159F (n = 6) ja V321 A (n = 5). Mutatsioonide L159F või V321A patsientide tüvedes ei leitud sofosbuviiri fenotüübilise tundlikkuse muutusi. Muutmine S282T, põhjustades resistentsust sofosbuviiri suhtes, uuringu 3. faasis ei määratud ühegi patsiendi puhul sügavamale sekveneerimismeetodile ega populatsiooni järjestusele. Kuid ühes genotüübi 2b viirusega patsientidest täheldati S282T mutatsiooni. 4 nädalat pärast ravi (sofosbuviiri monoteraapia 12 nädala vältel uuringu P7977-0523 [ELECTRON] 2. faasis) seisund halvenes uuesti. Selle patsiendi tüves vähenes tundlikkus sofosbuviiri suhtes keskmiselt 13,5 korda. Sellisel juhul ei määratud S282T mutatsiooni juba 12 nädala möödumisel ravi lõpetamisest sügavamale sekveneerimise meetodile (läviväärtus on 1%).

Uuringus patsientidel maksarakuline vähk ootab maksa siirdamine, võttes sofosbuvir ja ribaviriini 48 nädalat, kusjuures paljud osalejatele genotüübiga 1a ja 2b ja vähene viroloogilise vastuse (tõusu vireemia tase ning kordumise) täheldati L159F mutatsiooni. Pealegi on L159F ja / või C316N mutatsioonide esinemine esialgsel tasemel tingitud vireemia taseme tõusust ja kordumisest paljudel HCV genotüübi 1b patsientidel pärast siirdamist. Peale selle määrati S282R ja L320F mutatsioonid HCV genotüübi 1a patsiendil terve sümmeetrilise järjestusega, osaliselt ravivastusega. Nende nähtuste kliiniline tähtsus ei ole teada.

HCV replikoonid, mis ekspresseerivad sofosbuviiri suhtes resistentsust põhjustava S282T mutatsiooni, olid NS5A inhibiitorite ja ribaviriini suhtes tundlikud. HCV replikoonid, mis ekspresseerisid ribaviriini võtmisega seotud T390I ja F415Y mutatsioone, olid sofosbuviiri suhtes tundlikud. Sofosbuvir säilitas aktiivsuse mutatsioonide vastu, mis olid seotud resistentsusega teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega, millel on erinevad toimemehhanismid, näiteks mittenukleosiidsed NS5B polümeraasi inhibiitorid, NS3 / 4A proteaasi inhibiitorid ja NS5A inhibiitorid.

SÄILITAMINE JA KÄITLEMINE

Hoida kuivas kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

  • Välja võetud ainult originaalpakendis.
  • Ärge kasutage, kui anuma kaela kaitsekile on kahjustatud või puudu.

SHELF LIFE

PAKKIMINE

Mahuti pakend: HDPE pudelid sisaldavad 7, 14, 28 ja 84 tk.

Blister: kahepoolne mullpakend alumiiniumfooliumist (7 tabletti)

Sofovir'i valmistatakse Gilead Sciences Ireland UC litsentsi alusel.

HETERO LEBZ LIMITED (ehitus 2)

Kalyanpur (küla), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIA

Müügile registreeritud:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Industrial Zone